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Caracterização do subtipo de câncer de mama por meio de organoides derivados do paciente. (BCinsightPDO)

11 de março de 2024 atualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Caracterização do subtipo de câncer de mama por meio de organoides derivados do paciente". (BCinsightPDO)

O desenvolvimento de ferramentas para prever a quimiossensibilidade dos pacientes e a identificação de biomarcadores correspondentes é um desafio urgente para pacientes com CM que não possuem terapias direcionadas, como TNBC, ou para pacientes que apresentam recidiva após quimioterapia adjuvante ou terapias direcionadas.

O refinamento das técnicas de cultivo 3D, experimentado na última década, permitiu o cultivo de células cancerígenas derivadas de pacientes em estruturas organotípicas, denominadas organoides derivados de pacientes (PDO), que preservam características histológicas, genômicas e transcriptômicas de tumores primários. Os PDO permitem a propagação, o tratamento farmacológico e a manipulação genética de células cancerígenas derivadas de pacientes num ambiente próximo da fisiologia, representando assim uma ferramenta promissora no desenvolvimento de terapias personalizadas

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Foi demonstrado que o PDO recapitula eficientemente ex-vivo a resposta in vivo ao tratamento hormonal de pacientes com CM. Estas observações apontam para o PDO como potenciais ferramentas valiosas para uma avaliação prospectiva rápida e personalizada da quimio-sensibilidade específica do paciente. Além disso, o PDO pode representar uma plataforma ex-vivo valiosa para a triagem de novos tratamentos, ou combinação de tratamentos atuais, com rendimento médio a alto. Assim, o desenvolvimento de uma coleção estável de PDO representando a heterogeneidade dos subtipos de CM, incluindo a evolução da doença recorrente, representa um recurso extremamente útil para estudos prospectivos e retrospectivos que visam a compreensão do fenótipo molecular associado à quimiorresistência.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

306

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

A população elegível inclui mulheres com diagnóstico de CM primário, elegíveis para ressecção cirúrgica do tumor de acordo com as diretrizes nacionais e internacionais. Cada caso será discutido, antes da cirurgia, no conselho multidisciplinar de tumores do CM da Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Todas as mulheres serão obrigadas a assinar o consentimento informado por escrito para entrar no estudo. O desenho do estudo considerou os seguintes critérios de inclusão: idade entre 18 e 70 anos; neoplasias mamárias recém-diagnosticadas, tamanho do tumor de pelo menos 1,5 cm de diâmetro.

Descrição

Critério de inclusão:

  • mulheres com diagnóstico de CM primário, elegíveis para ressecção cirúrgica do tumor de acordo com diretrizes nacionais e internacionais.

idade entre 18 e 70 anos; neoplasias mamárias recém-diagnosticadas, tamanho do tumor de pelo menos 1,5 cm de diâmetro.

Critério de exclusão:

câncer de mama diagnosticado durante a gravidez, quimioterapia neoadiuvante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
avaliar a conformidade histológica e molecular (sim/não) entre PDO e amostra de BC primária e/ou recorrente correspondente, a fim de desenvolver um biobanco vivo de ER/PR+, HER2+ e TNBC PDO.
Prazo: 36 meses
Parte de cada peça cirúrgica será utilizada para obtenção de PDOs de acordo com procedimentos estabelecidos, parte será fixada e embebida em parafina para análise histológica e parte será congelada rapidamente para análises de DNA, RNA e proteínas. Nas primeiras passagens, os organoides serão caracterizados quanto às características histológicas e citológicas. Os PDOs que recapitulam fielmente as características do tumor primário correspondente serão analisados ​​​​para características genômicas e assinaturas transcriptômicas sensíveis ao splicing por sequenciamento de próxima geração (NGS). Variável dicotômica: Sim (conforme)/Não (não conforme)
36 meses
avaliar a sensibilidade de ER/PR+, HER2+ e TNBC PDO a novos agentes terapêuticos em ensaios clínicos para BC ou outros tipos de câncer
Prazo: 42 meses
O PDO será testado quanto à sua suscetibilidade aos agentes terapêuticos administrados aos pacientes correspondentes e/ou a novos agentes terapêuticos em ensaios clínicos para BC ou outros tipos de câncer, realizando ensaios de viabilidade celular e ensaio de potencial clonogênico antes e depois dos tratamentos. A sensibilidade aos medicamentos testados será avaliada com base na concentração plasmática máxima conhecida do medicamento (Cmax): sensível se a sobrevivência for <50% na dose Cmax; resistente se a sobrevivência for> 50% na dose Cmax. Variável dicotômica: Sim (sensível)/Não (resistente)
42 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
testar a sensibilidade do PDO a tratamentos direcionados ao splicing, isoladamente ou em combinação com outras terapias
Prazo: 42 meses
O PDO derivado de pacientes com CM primário e recorrente será avaliado quanto à sensibilidade a medicamentos direcionados ao splicing, administrados isoladamente ou em combinação com quimioterapia padrão. A sensibilidade aos medicamentos direcionados ao splicing testados será avaliada com base no EC50 conhecido do medicamento para seu alvo molecular: sensível se a sobrevivência for <50% na dose EC50; resistente se a sobrevivência for >50% na dose EC50. Variável dicotômica: Sim (sensível)/Não (resistente). O índice de combinação (IC) será avaliado para avaliar os efeitos sinérgicos, com IC <1 indica sinergismo.
42 meses
testar os efeitos sinérgicos de tratamentos de splicing de agentes para imunoterapias por meio de experimentos de cocultura com células imunes autólogas
Prazo: 42 meses
O PDO tratado ou não com o(s) inibidor(es) de splicing selecionado(s) será exposto a PMBCs do mesmo paciente previamente armazenado em condições viáveis, na presença ou não de inibidores de checkpoint imunológico clinicamente disponíveis (anticorpos anti-PD1 e anti-PD-L1). Os ensaios de sobrevivência e proliferação avaliarão se o tratamento aumenta a atividade citotóxica das PBMC em relação às células cancerígenas. Variável dicotômica: Sim/Não
42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

15 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2024

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 5590

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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