Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van het subtype van borstkanker via van de patiënt afkomstige organoïden. (BCinsightPDO)

11 maart 2024 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Karakterisering van het subtype van borstkanker via door de patiënt afgeleide organoïden". (BCinsightPDO)

De ontwikkeling van hulpmiddelen om de chemogevoeligheid van patiënten te voorspellen en de identificatie van overeenkomstige biomarkers is een dringende uitdaging voor BC-patiënten die geen gerichte therapieën hebben, zoals TNBC, of ​​voor patiënten die een terugval ervaren na adjuvante chemotherapie of gerichte therapieën.

De verfijning van 3D-kweektechnieken, die de afgelopen tien jaar is ervaren, heeft het kweken van van patiënten afkomstige kankercellen in organotypische structuren, genaamd van patiënten afkomstige organoïden (PDO), mogelijk gemaakt, die histologische, genomische en transcriptomische kenmerken van primaire tumoren behouden. PDO maakt propagatie, farmacologische behandeling en genetische manipulatie van van patiënten afkomstige kankercellen mogelijk in een omgeving die dicht bij de fysiologie ligt, en vertegenwoordigt daarmee een veelbelovend hulpmiddel bij de ontwikkeling van gepersonaliseerde therapieën

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Er is aangetoond dat PDO ex-vivo op efficiënte wijze de in vivo respons op hormonale behandeling van BC-patiënten recapituleert. Deze observaties wijzen op PDO als potentieel waardevolle hulpmiddelen voor een snelle, gepersonaliseerde prospectieve evaluatie van patiëntspecifieke chemogevoeligheid. Bovendien kan PDO een waardevol ex-vivoplatform vertegenwoordigen voor het screenen van nieuwe behandelingen, of een combinatie van huidige behandelingen, op een manier met een gemiddelde tot hoge doorvoer. De ontwikkeling van een stabiele verzameling PDO die de heterogeniteit van BC-subtypen vertegenwoordigt, inclusief de evolutie van terugkerende ziekten, vertegenwoordigt dus een uiterst nuttige hulpbron voor zowel prospectieve als retrospectieve onderzoeken gericht op het begrijpen van het moleculaire fenotype dat geassocieerd is met chemoresistentie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

306

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De in aanmerking komende populatie omvat vrouwen met de diagnose primaire BC, die in aanmerking komen voor chirurgische resectie van de tumor volgens nationale en internationale richtlijnen. Elk geval zal vóór de operatie worden besproken op de multidisciplinaire tumorraad voor BC van de Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS.

Alle vrouwen moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan het onderzoek deel te nemen. Bij het onderzoeksontwerp is rekening gehouden met de volgende inclusiecriteria: leeftijd tussen 18 en 70 jaar; nieuw gediagnosticeerde borstneoplasmata, tumorgrootte van minimaal 1,5 cm diameter.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrouwen met de diagnose primaire BC die in aanmerking komen voor chirurgische resectie van de tumor volgens nationale en internationale richtlijnen.

leeftijd tussen 18 en 70 jaar; nieuw gediagnosticeerde borstneoplasmata, tumorgrootte van minimaal 1,5 cm diameter.

Uitsluitingscriteria:

borstkanker gediagnosticeerd tijdens de zwangerschap, neoaduvante chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de histologische en moleculaire conformiteit (ja/nee) evalueren tussen PDO en gematcht primair en/of terugkerend BC-monster, om een ​​live biobank van ER/PR+, HER2+ en TNBC PDO te ontwikkelen.
Tijdsspanne: 36 maanden
Een deel van elk chirurgisch monster zal worden gebruikt om BOB's te verkrijgen volgens vastgestelde procedures, een deel zal worden gefixeerd en in paraffine worden ingebed voor histologische analyse en een deel zal snel worden ingevroren voor DNA-, RNA- en eiwitanalyses. Bij de eerste passages zullen organoïden worden gekarakteriseerd op histologische en cytologische kenmerken. PDO's die de kenmerken van de gematchte primaire tumor getrouw recapituleren, zullen worden geanalyseerd op genomische kenmerken en splicing-gevoelige transcriptomische handtekeningen door middel van next-generation sequencing (NGS). Dichotomische variabele: Ja (conform)/Nee (niet conform)
36 maanden
de gevoeligheid van ER/PR+, HER2+ en TNBC PDO voor nieuwe therapeutische middelen evalueren in klinische onderzoeken voor BC of andere soorten kanker
Tijdsspanne: 42 maanden
PDO zal worden getest op hun gevoeligheid voor de therapeutische middelen die aan de overeenkomstige patiënten worden toegediend en/of voor nieuwe therapeutische middelen in klinische onderzoeken voor BC of andere soorten kanker door het uitvoeren van cellevensvatbaarheidstests en klonogene potentieeltests voor en na de behandelingen. De gevoeligheid voor de geteste geneesmiddelen zal worden beoordeeld op basis van de bekende maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Cmax): gevoelig als de overleving <50% is bij een Cmax-dosis; resistent als de overleving >50% is bij een Cmax-dosis. Dichotome variabele: Ja (gevoelig)/Nee (resistent)
42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de gevoeligheid van PDO voor splicing-targeting-behandelingen testen, alleen of in combinatie met andere therapieën
Tijdsspanne: 42 maanden
PDO afkomstig van primaire en recidiverende BC-patiënten zal worden geëvalueerd op gevoeligheid voor splicing-targeting-medicijnen, afzonderlijk toegediend of in combinatie met standaardchemotherapie. De gevoeligheid voor de geteste splicing-targeting-medicijnen zal worden geëvalueerd op basis van de bekende EC50 van het medicijn voor zijn moleculaire doelwit: gevoelig als de overleving <50% is bij een EC50-dosis; resistent als de overleving >50% is bij een EC50-dosis. Dichotomische variabele: Ja (gevoelig)/Nee (resistent). De combinatie-index (CI) zal worden geëvalueerd om synergetische effecten te beoordelen, waarbij CI < 1 synergisme aangeeft.
42 maanden
het testen van de synergetische effecten van middelen die splicing-targeting-behandelingen op immuuntherapieën toepassen door co-kweekexperimenten met autologe immuuncellen
Tijdsspanne: 42 maanden
PDO, al dan niet behandeld met de geselecteerde splicing-remmer(s), zullen worden blootgesteld aan PMBC's van dezelfde patiënt die eerder onder levensvatbare omstandigheden zijn opgeslagen, al dan niet in aanwezigheid van klinisch beschikbare immuuncheckpoint-remmers (anti-PD1- en anti-PD-L1-antilichamen). Overlevings- en proliferatietests zullen beoordelen of de behandeling de cytotoxische activiteit van PBMC ten opzichte van kankercellen verbetert. Dichotome variabele: Ja/Nee
42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5590

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren