Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика подтипа рака молочной железы с помощью органоидов, полученных от пациента. (BCinsightPDO)

11 марта 2024 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Характеристика подтипа рака молочной железы с помощью органоидов, полученных от пациента». (BCinsightPDO)

Разработка инструментов для прогнозирования химиочувствительности пациентов и идентификации соответствующих биомаркеров является актуальной задачей для пациентов с РМЖ, которым не хватает таргетной терапии, такой как ТНРМЖ, или для пациентов, у которых наблюдается рецидив после адъювантной химиотерапии или таргетной терапии.

Совершенствование методов 3D-культивирования, произошедшее за последнее десятилетие, позволило культивировать раковые клетки, полученные от пациентов, в органотипических структурах, называемых органоидами, полученными от пациентов (PDO), которые сохраняют гистологические, геномные и транскриптомные особенности первичных опухолей. PDO позволяет размножать, фармакологическое лечение и генетические манипуляции с раковыми клетками, полученными от пациентов, в условиях, близких к физиологическим, что представляет собой многообещающий инструмент в разработке персонализированных методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Было показано, что PDO эффективно повторяет ex-vivo реакцию in vivo на гормональное лечение пациентов с РМЖ. Эти наблюдения указывают на PDO как на потенциально ценный инструмент для быстрой персонализированной проспективной оценки специфичной для пациента химиочувствительности. Более того, PDO может представлять собой ценную платформу ex-vivo для скрининга новых методов лечения или комбинации существующих методов лечения со средней и высокой производительностью. Таким образом, создание стабильной коллекции PDO, отражающей гетерогенность подтипов РМЖ, включая эволюцию рецидивирующего заболевания, представляет собой чрезвычайно полезный ресурс как для проспективных, так и для ретроспективных исследований, направленных на понимание молекулярного фенотипа, связанного с химиорезистентностью.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

306

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Chiara Naro, Doc
  • Номер телефона: 0039 3495087203
  • Электронная почта: chiara.naro@unicatt.it

Места учебы

  • Италия
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • IRCCS Fondazione Policlinico A. Gemelli
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящая популяция включает женщин с диагнозом первичного РМЖ, имеющих право на хирургическую резекцию опухоли в соответствии с национальными и международными рекомендациями. Перед операцией каждый случай будет обсуждаться на многопрофильной онкологической комиссии по РМЖ Поликлинического фонда А. Джемелли, IRCCS.

Все женщины должны будут подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании. В дизайне исследования учитывались следующие критерии включения: возраст от 18 до 70 лет; впервые диагностированные новообразования молочной железы, размер опухоли не менее 1,5 см в диаметре.

Описание

Критерии включения:

  • женщины с диагнозом первичного РМЖ, имеющие право на хирургическую резекцию опухоли в соответствии с национальными и международными рекомендациями.

возраст от 18 до 70 лет; впервые диагностированные новообразования молочной железы, размер опухоли не менее 1,5 см в диаметре.

Критерий исключения:

рак молочной железы, диагностированный во время беременности, неоадиувантная химиотерапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценить гистологическое и молекулярное соответствие (да/нет) между PDO и соответствующим образцом первичного и/или рецидивного РМЖ, чтобы создать живой биобанк ER/PR+, HER2+ и TNBC PDO.
Временное ограничение: 36 месяцев
Часть каждого хирургического образца будет использоваться для получения PDO в соответствии с установленными процедурами, часть будет зафиксирована и залита парафином для гистологического анализа, а часть будет подвергнута быстрой заморозке для анализа ДНК, РНК и белков. При первых пассажах органоиды будут охарактеризованы по гистологическим и цитологическим особенностям. PDO, которые точно повторяют особенности соответствующей первичной опухоли, будут проанализированы на предмет геномных особенностей и чувствительных к сплайсингу транскриптомных сигнатур с помощью секвенирования следующего поколения (NGS). Дихотомическая переменная: Да (соответствует)/Нет (не соответствует)
36 месяцев
оценить чувствительность ER/PR+, HER2+ и TNBC PDO к новым терапевтическим агентам в клинических исследованиях по поводу РМЖ или других типов рака
Временное ограничение: 42 месяца
PDO будут проверять на чувствительность к терапевтическим агентам, вводимым соответствующим пациентам, и/или к новым терапевтическим агентам в клинических испытаниях BC или других типов рака путем проведения анализов жизнеспособности клеток и анализа клоногенного потенциала до и после лечения. Чувствительность к тестируемым препаратам будет оцениваться на основе известной максимальной концентрации препарата в плазме (Cmax): чувствительность, если выживаемость составляет <50% при дозе Cmax; резистентны, если выживаемость составляет > 50% при дозе Cmax. Дихотомическая переменная: Да (чувствительная)/Нет (устойчивая)
42 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
проверить чувствительность PDO к лечению, нацеленному на сплайсинг, отдельно или в сочетании с другими методами лечения
Временное ограничение: 42 месяца
PDO, полученный от первичных и рецидивирующих пациентов с РМЖ, будет оцениваться на чувствительность к препаратам, нацеленным на сплайсинг, которые назначаются отдельно или в сочетании со стандартной химиотерапией. Чувствительность к протестированным препаратам, нацеленным на сплайсинг, будет оцениваться на основе известной EC50 препарата для его молекулярной мишени: чувствительность, если выживаемость составляет <50% при дозе EC50; резистентны, если выживаемость составляет >50% при дозе EC50. Дихотомическая переменная: Да (чувствительная)/Нет (устойчивая). Индекс комбинации (CI) будет оцениваться для оценки синергического эффекта, при этом CI < 1 указывает на синергизм.
42 месяца
проверить синергический эффект средств, направленных на сплайсинг, и иммунотерапию с помощью экспериментов по совместному культивированию с аутологичными иммунными клетками
Временное ограничение: 42 месяца
PDO, обработанный или не обработанный выбранным ингибитором(ами) сплайсинга, будет подвергаться воздействию PMBC того же пациента, ранее хранившихся в жизнеспособных условиях, в присутствии или в отсутствие клинически доступных ингибиторов иммунных контрольных точек (антитела анти-PD1 и анти-PD-L1). Анализы выживаемости и пролиферации позволят оценить, усиливает ли лечение цитотоксическую активность РВМС в отношении раковых клеток. Дихотомическая переменная: Да/Нет
42 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5590

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться