Klemastiinin ja aerobisen harjoituksen yhdistäminen skitsofrenian kognitiivisten toimintahäiriöiden hoitoon kohdentamalla myeliinin plastisuutta (OligoTreat)
Skitsofrenia (SZ) on laaja kliininen kokonaisuus, jolle on tunnusomaista erilaiset subjektiiviset oireet, käyttäytymismerkit ja taudin kulku. Tutkimus on osoittanut lukuisia biologisia indikaattoreita, jotka liittyvät alustavasti neurokognitiivisiin toimintahäiriöihin, aivojen rakenteellisiin ja neurokemiallisiin muutoksiin. Kognitiiviset puutteet ilmenevät jo sairauden prodromaalisessa vaiheessa ja vaikuttavat merkittävästi sen lopputulokseen. Patofysiologisesti SZ:tä pidetään disconnectome-häiriönä, jossa etu- ja temporaaliset aivoalueet ovat toiminnallisesti irti, mikä edistää merkittävästi kognitiivisten toimintahäiriöiden kehittymistä.
Heikentynyt yhteys liittyy synaptiseen (mikroyhteydet) ja myeliinin (makroliitettävyys) plastisuuteen. Suunnitteluun perustuvalla stereologialla havaittiin oligodendrosyyttien (OL) määrän väheneminen CA4-hippokampuksen osa-alueella häirintyneen myelinoinnin ja heikentyneen kognition perustana, mutta myös prefrontaalisen aivokuoren väheneminen. Eläintutkimukset osoittivat, että klemastiini tehostaa remyelinaatiota lisäämällä oligodendrosyyttien esiastesolujen (OPC) erilaistumista ja osoitti, että aerobinen harjoittelu lisää OPC-solujen remyelinisaatiota ja proliferaatiota; tämä aerobisen harjoittelun kliinisesti merkittävä vaikutus on voimakkaampi yhdessä klemastiinin kanssa. Lisäksi aerobinen harjoittelu parantaa jokapäiväistä toimintaa Global Assessment of Functioning (GAF) -asteikolla mitattuna ja kognitiivista toimintahäiriötä SZ:ssä ja lisää hippokampuksen tilavuutta, erityisesti hippokampuksen CA4-alialueen tilavuutta. Tämä alueellinen volyymin muutos korreloi negatiivisesti globaalien ja soluspesifisten polygeenisten riskipisteiden (PRS) kanssa, mikä osoittaa, että OPC:t ovat osallisina geneettisissä riskimekanismeissa ja häiriintyneessä plastisuuden taustalla SZ. Multippeliskleroosipotilailla klemastiinifumaraattia 10,72 mg/vrk 90 päivän ajan, mikä vastaa klemastiinia 8 mg/vrk, vähensi merkittävästi visuaalisten herätepotentiaalien (VEP) P100-latenssiviivettä myeliinin korjaamisen merkkinä. Kaksikeskisessä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa IIb-vaiheen kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli 2-haarainen rinnakkaisryhmärakenne potilailla, joilla on SZ, vertaamme aerobisen harjoittelun sekä klemastiiniharjoittelun ja aerobisen harjoittelun sekä lumelääkkeen vaikutuksia ajanjakson aikana 3 kuukautta 1) jokapäiväistä toimintaa ja 2) työmuistia ensisijaisena tuloksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Osallistujalta saatu kirjallinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
- Skitsofrenian tai skitsofreniaspektrihäiriön DSM-V-diagnoosi MINI-haastattelun mukaan
- Ikä 18–65 vuotta EudraCT-numero: 2022-000054-28 Luottamuksellinen OligoTreat-tutkimusprotokollan versio 2.0 06.09.2023 9/62
- Positiivisten ja negatiivisten syndroomaasteikon (PANSS) kokonaispistemäärä ≤ 75 V0:ssa
- Vakaa antipsykoottinen hoitoannos vähintään viikon ajan ennen sisällyttämistä
- Stabiili keskushermostoon vaikuttava hoitoaine ja annos (esim. masennuslääkkeitä ja mielialan stabilointiaineita) vähintään viikon ajan ennen sisällyttämistä
- Naisosallistujilla, joilla on lisääntymiskyky, tulee olla negatiivinen beeta-HCG-seerumiraskaustesti osana seulontakäyntiä
- Naispuolisilla osallistujilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Miesosallistujat ja naispuoliset osallistujat, jotka eivät kykene synnyttämään lasta tai jotka käyttävät kyseisen maan terveysviranomaisen lääketieteellisesti hyväksymää ehkäisymenetelmää seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Pakkohoito tutkimukseen osallistumisen yhteydessä
- Aiemmin hoitamaton skitsofrenia, joka määritellään kumulatiiviseksi hoidoksi antipsykoottisella lääkkeellä, joka kestää alle 30 päivää
- Riittämätön saksan kielen ymmärtäminen
- Potilaat, joilla on MINI-haastattelun (DSM-V) mukaan ensisijainen aktiivisten (kohtalainen tai vaikea) päihteiden käytön häiriö (muu kuin nikotiini): potilaat, jotka täyttävät varhaisen (> 3 kuukautta) tai pitkäaikaisen (> 12 kuukautta) remissiokriteerit ja/tai joiden vakavuus on alhainen päihteidenkäyttöhäiriöstä MINI:n mukaan ovat kelvollisia tutkimukseen
- Tunnetut kliinisesti merkitykselliset keskushermoston häiriöt, kuten epilepsia tai kouristuskohtaukset
- Minkä tahansa muun oletetun remyelinisoivan hoidon samanaikainen käyttö tutkijan määrittämänä
- Samanaikainen epävakaa somaattinen tila
- Tunnettu porfyria
- Tunnettu ahdaskulmaglaukooma, ahtauttava peptinen haava, pyloroduodenaalisen tukos, eturauhasen liikakasvu, johon liittyy virtsanpidätys ja virtsarakon kaulan tukkeuma Nykyinen hoito aineilla, joilla on voimakkaita antikolinergisiä ominaisuuksia, kuten MAO-estäjät, opioidiantagonistit, klotsapiini tutkimuksen mukaan
- Tunnettu intoleranssi, allergia/vasta-aiheet jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineelle tai muulle aineelle, jolla on samanlaiset kemialliset ominaisuudet kuin tutkimuslääkkeillä (kuten muut aryylialkyyliamiiniantihistamiinit)
- Kliinisesti merkittävä maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, AST tai ALT > 2 kertaa normaalin yläraja seulonnassa)
- Nykyinen hoito makrolidiantibiooteilla (kuten erytromysiini, klaritromysiini) tai atsolityyppisillä antimykooteilla
- Kliinisesti merkitykselliset sydänsairaudet (esim. pitkä QT-oireyhtymä)
- Nykyinen hypokalemia ja/tai kliinisesti merkittävä hyponatremia seulonnassa
- Potilaiden ilmoittama perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi ja/tai lapp-laktoosi-intoleranssi, laktoosi-intoleranssi ja/tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa osallistuja saa IMP:tä, tai osallistuminen toiseen kliiniseen IMP-tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn IMP:n 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Valinnaiset MRI-arvioinnit: mahdolliset MRI-vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen interventio
Kaksoissokkoutetun klemastiinin käyttö annoksella 8 mg/vrk (aamulla: 4 mg; illalla: 4 mg) + aerobinen harjoittelu 50 min 3x/viikko 3 kuukauden aikana
|
klemastiinilisä (8 mg/vrk) + aerobinen harjoittelu
|
|
Placebo Comparator: Hallitse interventiota
Kaksoissokkoutetun lumelääkkeen käyttö (aamu ja ilta) + aerobinen harjoittelu 50 min 3x/viikko
|
plasebo + aerobinen harjoittelu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos globaalissa toiminnan arvioinnissa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Global Assessment of Functioning (GAF) -pisteiden muutos interventiojakson alusta (V1.1) primaarituloskäyntiin 90–93 päivän hoidon jälkeen (V2).
|
3 kuukautta
|
|
muutos työmuistin suorituskyvyssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
muutos työmuistin suorituskyvyssä arvioituna n-back-testillä (2-back-taso, d-prime) V1.1:stä V2:een.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Skitsofrenia
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Dermatologiset aineet
- Antiallergiset aineet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Clemastine
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-000054-28
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .