Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinera Clemastine och aerob träning för att behandla kognitiv dysfunktion vid schizofreni genom att inrikta sig på myelinplasticitet (OligoTreat)

18 mars 2024 uppdaterad av: Lena Deller, LMU Klinikum

Schizofreni (SZ) är en bred klinisk enhet som kännetecknas av olika subjektiva symtom, beteendetecken och sjukdomsförlopp. Forskning har pekat på många biologiska indikatorer som preliminärt förknippas med neurokognitiv dysfunktion, hjärnans strukturella och neurokemiska förändringar. Kognitiva brister uppstår så tidigt som sjukdomens prodromala fas och avgör väsentligt dess resultat. Patofysiologiskt betraktas SZ som en disconnectome störning där frontala och temporala hjärnregioner är funktionellt frånkopplade, vilket väsentligt bidrar till utvecklingen av kognitiv dysfunktion.

Nedsatt anslutning är relaterad till synaptisk (mikrokoppling) och myelin (makrokoppling) plasticitet. Med designbaserad stereologi observerades ett minskat antal oligodendrocyter (OL) i CA4 hippocampus subregion som grund för störd myelinisering och försämrad kognition, men även en minskning av prefrontal cortex. Djurstudier visade att klemastin förbättrar remyelinisering genom att öka differentieringen av oligodendrocytprekursorceller (OPC) och visade att aerob träning ökar hastigheten för remyelinisering och spridning av OPC; denna kliniskt betydelsefulla effekt av aerob träning är starkare i kombination med clemastine. Dessutom förbättrar aerob träning den dagliga funktionen, mätt med Global Assessment of Functioning (GAF)-skalan, och kognitiv dysfunktion i SZ och ökar hippocampus volym, särskilt volymen i hippocampus CA4 subregion. Denna regionala volymförändring korrelerar negativt med globala och cellspecifika polygena riskpoäng (PRS), vilket indikerar att OPC är involverade i de genetiska riskmekanismerna och störd plasticitet som ligger bakom SZ. Hos patienter med multipel skleros minskade 90 dagars administrering av klemastinfumarat 10,72 mg/dag, motsvarande klemastin 8 mg/dag, signifikant P100-latensfördröjningen av visuellt framkallade potentialer (VEP) som ett tecken på myelinreparation. I en bicentrisk, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad klinisk fas IIb-studie med en 2-armad parallell gruppdesign på patienter med SZ kommer vi att jämföra effekterna av aerob träning plus clemastin kontra aerob träning plus placebo under en period av 3 månader på 1) vardagsfunktion och 2) arbetsminne som primära resultat.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Skriftligt informerat samtycke erhållits från deltagaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar

    • En DSM-V-diagnos av schizofreni eller schizofrenispektrumstörning enligt MINI-intervju
    • Ålder mellan 18 och 65 år EudraCT-nummer: 2022-000054-28 Confidential OligoTreat Study Protocol Version 2.0 06.09.2023 9 av 62
    • Total positiv och negativ syndromskala (PANSS) poäng ≤ 75 vid V0
    • Stabil antipsykotisk behandlingsdos i minst en vecka före inkludering
    • Stabil CNS-aktiv behandlingssubstans och dos (t.ex. antidepressiva och humörstabilisatorer) i minst en vecka före inkludering
    • Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt beta-HCG serumgraviditetstest som en del av screeningbesöket
    • Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom sju dagar före randomisering
    • Manliga deltagare och kvinnliga deltagare som inte är kapabla att föda barn eller som använder en preventivmetod som är medicinskt godkänd av hälsomyndigheten i respektive land vid screening

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte kan ge informerat samtycke

    • Tvångsbehandling vid tidpunkten för studieinklusionen
    • Behandlingsnaiv schizofreni definieras som kumulativ behandling med ett antipsykotiskt medels livstid under <30 dagar
    • Otillräcklig förståelse av det tyska språket
    • Patienter med primär aktiv (måttlig eller svår) missbruksstörning (annat än nikotin) enligt MINI-intervju (DSM-V): patienter som uppfyller kriterierna för tidiga (>3 månader) eller ihållande (>12 månader) remission och/eller med låg svårighetsgrad av missbruksstörning enligt MINI är berättigade till studien
    • Kända kliniskt relevanta CNS-störningar, såsom epilepsi eller anamnes på anfall
    • Samtidig användning av någon annan förmodad remyeliniserande terapi som bestämts av utredaren
    • Samtidigt instabilt somatiskt tillstånd
    • Känd porfyri
    • Känt trångvinklat glaukom, stenoserande magsår, pyloroduodenal obstruktion, prostatahypertrofi med urinretention och blåshalsobstruktion Nuvarande behandling med medel med starka antikolinerga egenskaper, såsom MAO-hämmare, opioidantagonister, klozapin vid studieinklusionen
    • Känd intolerans, allergi/kontraindikationer mot något av studieläkemedlen eller något av hjälpämnena eller andra medel med liknande kemiska egenskaper som studieläkemedlen (såsom andra arylalkylaminantihistaminer)
    • Kliniskt relevant nedsatt lever- och/eller njurfunktion (serumkreatinin >1,5 mg/dl eller eGFR<30 ml/min/1,73 m2 vid screening, AST eller ALT > 2 gånger den övre normalgränsen vid screening)
    • Nuvarande behandling med makrolidantibiotika (såsom erytromycin, klaritromycin) eller antimykotika av azoltyp
    • Kliniskt relevanta hjärtkomorbiditeter (dvs. Långt QT-syndrom)
    • Aktuell hypokalemi och/eller kliniskt relevant hyponatremi vid screening
    • Patientrapporterad ärftlig galaktosintolerans och/eller Lapp-laktosbrist, laktosintolerans och/eller glukos-galaktosmalabsorption
    • Graviditet eller amning
    • Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning där deltagaren får en IMP eller deltagande i en annan klinisk prövning med IMP under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halveringstider av tidigare använt IMP, beroende på vilket som är längst.
    • För de valfria MRT-bedömningarna: potentiella MRT-kontraindikationer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell intervention
Applicering av dubbelblind tilläggsklemastin i en dos av 8 mg/dag (morgon: 4 mg; kväll: 4 mg) + aerob träning 50 min 3x/vecka under en period av 3 månader
Läkemedel: clemastin (8 mg/dag)
tillägg clemastine (8 mg/dag) + aerob träning
Placebo-jämförare: Kontrollingripande
Applicering av dubbelblind tilläggsplacebo (morgon och kväll) + aerob träning 50 min 3x/vecka
Läkemedel: Placebo
tilläggsplacebo + aerob träning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring i Global Assessment of Functioning
Tidsram: 3 månader
förändring i Global Assessment of Functioning (GAF)-poäng från början av interventionsperioden (V1.1) till primärt resultatbesök efter 90-93 dagars behandling (V2).
3 månader
förändring i arbetsminnets prestanda
Tidsram: 3 månader
förändring i arbetsminnesprestanda bedömd med n-back-testet (2-back-nivå, d-prime) från V1.1 till V2.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

LMU Klinikum

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2024

Första postat (Faktisk)

18 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-000054-28

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera