Combinação de clemastina e exercícios aeróbicos para tratar a disfunção cognitiva na esquizofrenia, visando a plasticidade da mielina (OligoTreat)
A esquizofrenia (SZ) é uma entidade clínica ampla caracterizada por diferentes sintomas subjetivos, sinais comportamentais e curso da doença. A pesquisa apontou vários indicadores biológicos provisoriamente associados à disfunção neurocognitiva, alterações estruturais e neuroquímicas do cérebro. Os défices cognitivos ocorrem já na fase prodrómica da doença e determinam significativamente o seu resultado. Fisiologicamente, a SZ é considerada um distúrbio desconexomático no qual as regiões frontais e temporais do cérebro estão funcionalmente desconectadas, o que contribui substancialmente para o desenvolvimento de disfunção cognitiva.
A conectividade prejudicada está relacionada à plasticidade sináptica (microconectividade) e mielina (macroconectividade). Com a estereologia baseada no design, foi observada uma diminuição do número de oligodendrócitos (OLs) na sub-região do hipocampo CA4 como base para a mielinização perturbada e a cognição prejudicada, mas também uma diminuição no córtex pré-frontal. Estudos em animais demonstraram que a clemastina aumenta a remielinização aumentando a diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) e mostraram que o exercício aeróbico aumenta a taxa de remielinização e proliferação de OPCs; este efeito clinicamente significativo do exercício aeróbico é mais forte em combinação com a clemastina. Além disso, o exercício aeróbico melhora o funcionamento diário, medido pela escala de Avaliação Global de Funcionamento (GAF), e a disfunção cognitiva na SZ e aumenta o volume do hipocampo, especialmente o volume na sub-região CA4 do hipocampo. Esta mudança de volume regional correlaciona-se negativamente com os escores de risco poligênico (PRSs) globais e específicos de células, indicando que os OPCs estão envolvidos nos mecanismos de risco genético e na plasticidade perturbada subjacente à SZ. Em pacientes com esclerose múltipla, a administração de 10,72 mg/dia de fumarato de clemastina por 90 dias, correspondendo a 8 mg/dia de clemastina, diminuiu significativamente o atraso da latência P100 dos potenciais evocados visuais (VEPs) como um sinal de reparo da mielina. Em um ensaio clínico bicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado de fase IIb com um desenho de grupo paralelo de 2 braços em pacientes com SZ, compararemos os efeitos do treinamento físico aeróbico mais clemastina vs. treinamento físico aeróbico mais placebo durante um período de 3 meses em 1) funcionamento diário e 2) memória de trabalho como resultados primários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Consentimento informado por escrito obtido do participante antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
- Um diagnóstico DSM-V de esquizofrenia ou transtorno do espectro da esquizofrenia de acordo com a entrevista MINI
- Idade entre 18 e 65 anos Número EudraCT: 2022-000054-28 Confidencial OligoTreat Study Protocol Versão 2.0 06.09.2023 9 de 62
- Pontuação total da escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) ≤ 75 em V0
- Dose de tratamento antipsicótico estável durante pelo menos uma semana antes da inclusão
- Substância e dose de tratamento ativa no SNC estáveis (por ex. antidepressivos e estabilizadores de humor) por pelo menos uma semana antes da inclusão
- As participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico beta-HCG negativo como parte da consulta de triagem
- As participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos sete dias anteriores à randomização
- Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino que não são capazes de gerar filhos ou que usam um método contraceptivo aprovado clinicamente pela autoridade de saúde do respectivo país no momento da triagem
Critério de exclusão:
Pacientes que não conseguem dar consentimento informado
- Tratamento coercitivo no momento da inclusão no estudo
- Esquizofrenia sem tratamento prévio definida como tratamento cumulativo com um agente antipsicótico durante toda a vida por <30 dias
- Compreensão insuficiente da língua alemã
- Pacientes com transtorno primário por uso de substâncias ativas (moderadas ou graves) (exceto nicotina) de acordo com a entrevista MINI (DSM-V): pacientes que preenchem critérios de remissão precoce (>3 meses) ou sustentada (>12 meses) e/ou com baixa gravidade de transtorno por uso de substâncias de acordo com o MINI são elegíveis para o estudo
- Distúrbio(s) do SNC clinicamente relevante(s) conhecido(s), como epilepsia ou história de convulsões
- Uso concomitante de qualquer outra suposta terapia remielinizante conforme determinado pelo investigador
- Condição somática instável concomitante
- Porfiria conhecida
- Glaucoma de ângulo estreito conhecido, úlcera péptica estenosante, obstrução piloroduodenal, hipertrofia prostática com retenção urinária e obstrução do colo vesical Tratamento atual com agentes com fortes propriedades anticolinérgicas, como inibidores da MAO, antagonistas de opioides, clozapina no momento da inclusão no estudo
- Intolerância conhecida, alergia/contra-indicações a um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes ou outros agentes com propriedades químicas semelhantes às dos medicamentos do estudo (como outros anti-histamínicos de arilalquilamina)
- Insuficiência hepática e/ou renal clinicamente relevante (creatinina sérica >1,5mg/dl ou TFGe<30 ml/min/1,73 m2 na triagem, AST ou ALT > 2 vezes o limite superior do normal na triagem)
- Tratamento atual com antibióticos macrólidos (como eritromicina, claritromicina) ou antimicóticos do tipo azólico
- Comorbidades cardíacas clinicamente relevantes (ou seja, Síndrome do QT longo)
- Hipocalemia atual e/ou hiponatremia clinicamente relevante na triagem
- Intolerância hereditária à galactose e/ou deficiência de lactose de Lapp, intolerância à lactose e/ou má absorção de glicose-galactose relatada pelo paciente
- Gravidez ou amamentação
- Inscrição simultânea em outro ensaio clínico em que o participante esteja recebendo um ME ou participação em outro ensaio clínico com ME durante os últimos 30 dias antes da inclusão ou 7 meias-vidas do ME usado anteriormente, o que for mais longo.
- Para as avaliações opcionais de ressonância magnética: possíveis contraindicações de ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção experimental
Aplicação de clemastina complementar duplo-cego na dosagem de 8 mg/dia (manhã: 4 mg; noite: 4 mg) + treinamento físico aeróbico 50 min 3x/semana durante um período de 3 meses
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clemastina complementar (8 mg/dia) + treinamento físico aeróbico
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Comparador de Placebo: Intervenção de controle
Aplicação de placebo duplo-cego adicional (manhã e noite) + treinamento físico aeróbico 50 min 3x/semana
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complemento placebo + treinamento físico aeróbico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mudança na Avaliação Global do Funcionamento
Prazo: 3 meses
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mudança nas pontuações da Avaliação Global de Funcionamento (GAF) desde o início do período de intervenção (V1.1) até a visita do resultado primário após 90-93 dias de tratamento (V2).
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3 meses
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mudança no desempenho da memória de trabalho
Prazo: 3 meses
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alteração no desempenho da memória de trabalho avaliada pelo teste n-back (nível 2-back, d-prime) de V1.1 para V2.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Distúrbios Cognitivos
- Esquizofrenia
- Disfunção cognitiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes dermatológicos
- Agentes Antialérgicos
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Clemastina
Outros números de identificação do estudo
- 2022-000054-28
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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