Combinación de clemastina y ejercicio aeróbico para tratar la disfunción cognitiva en la esquizofrenia centrándose en la plasticidad de la mielina (OligoTreat)
La esquizofrenia (SZ) es una entidad clínica amplia caracterizada por diferentes síntomas subjetivos, signos conductuales y curso de la enfermedad. Las investigaciones han señalado numerosos indicadores biológicos tentativamente asociados con disfunción neurocognitiva, alteraciones estructurales y neuroquímicas del cerebro. Los déficits cognitivos ocurren ya en la fase prodrómica de la enfermedad y determinan significativamente su resultado. Fisiopatológicamente, el SZ se considera un trastorno desconectama en el que las regiones frontales y temporales del cerebro están funcionalmente desconectadas, lo que contribuye sustancialmente al desarrollo de la disfunción cognitiva.
La conectividad deteriorada está relacionada con la plasticidad sináptica (microconectividad) y mielina (macroconectividad). Con la estereología basada en el diseño, se observó una disminución del número de oligodendrocitos (OL) en la subregión del hipocampo CA4 como base para la mielinización alterada y la cognición deteriorada, pero también una disminución en la corteza prefrontal. Los estudios en animales demostraron que la clemastina mejora la remielinización al aumentar la diferenciación de las células precursoras de oligodendrocitos (OPC) y demostraron que el ejercicio aeróbico aumenta la tasa de remielinización y proliferación de las OPC; Este efecto clínicamente significativo del ejercicio aeróbico es más fuerte en combinación con clemastina. Además, el ejercicio aeróbico mejora el funcionamiento cotidiano, medido mediante la escala de Evaluación Global del Funcionamiento (GAF), y la disfunción cognitiva en SZ y aumenta el volumen del hipocampo, especialmente el volumen en la subregión CA4 del hipocampo. Este cambio de volumen regional se correlaciona negativamente con las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) globales y específicas de cada célula, lo que indica que las OPC están involucradas en los mecanismos de riesgo genético y la plasticidad alterada subyacente a SZ. En pacientes con esclerosis múltiple, la administración durante 90 días de 10,72 mg/día de fumarato de clemastina, correspondiente a 8 mg/día de clemastina, disminuyó significativamente el retraso de latencia P100 de los potenciales evocados visuales (PEV) como signo de reparación de mielina. En un ensayo clínico de fase IIb bicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con un diseño de grupos paralelos de 2 brazos en pacientes con SZ, compararemos los efectos del entrenamiento con ejercicios aeróbicos más clemastina versus el entrenamiento con ejercicios aeróbicos más placebo durante un período de 3 meses en 1) funcionamiento cotidiano y 2) memoria de trabajo como resultados primarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Consentimiento informado por escrito obtenido del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
- Un diagnóstico DSM-V de esquizofrenia o trastorno del espectro de la esquizofrenia según la entrevista MINI
- Edad entre 18 y 65 años Número EudraCT: 2022-000054-28 Protocolo de estudio confidencial OligoTreat Versión 2.0 09.06.2023 9 de 62
- Puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) ≤ 75 en V0
- Dosis de tratamiento antipsicótico estable durante al menos una semana antes de la inclusión
- Sustancia de tratamiento estable activa en el SNC y dosis (p. ej. antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo) durante al menos una semana antes de la inclusión
- Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero beta-HCG negativa como parte de la visita de selección.
- Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los siete días anteriores a la aleatorización.
- Participantes masculinos y participantes femeninas que no son capaces de tener hijos o que utilizan un método anticonceptivo que esté médicamente aprobado por la autoridad sanitaria del país respectivo en el momento de la selección.
Criterio de exclusión:
Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
- Tratamiento coercitivo en el momento de la inclusión en el estudio.
- Esquizofrenia sin tratamiento previo definida como tratamiento acumulativo con un agente antipsicótico de por vida durante <30 días
- Comprensión insuficiente del idioma alemán.
- Pacientes con trastorno primario activo (moderado o grave) por uso de sustancias (distintas de la nicotina) según la entrevista MINI (DSM-V): pacientes que cumplen criterios de remisión temprana (>3 meses) o sostenida (>12 meses) y/o con baja gravedad. de trastorno por uso de sustancias según MINI son elegibles para el estudio
- Trastornos del SNC clínicamente relevantes conocidos, como epilepsia o antecedentes de convulsiones
- Uso concomitante de cualquier otra supuesta terapia remielinizante según lo determine el investigador.
- Condición somática inestable coexistente
- Porfiria conocida
- Glaucoma de ángulo estrecho conocido, úlcera péptica estenosante, obstrucción piloroduodenal, hipertrofia prostática con retención urinaria y obstrucción del cuello de la vejiga Tratamiento actual con agentes con fuertes propiedades anticolinérgicas, como inhibidores de la MAO, antagonistas de opioides, clozapina en el momento de la inclusión en el estudio
- Intolerancia, alergia/contraindicaciones conocidas a uno de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes u otros agentes con propiedades químicas similares a las de los fármacos del estudio (como otros antihistamínicos arilalquilaminas)
- Insuficiencia hepática y/o renal clínicamente relevante (creatinina sérica >1,5 mg/dl o TFGe <30 ml/min/1,73 m2 en el momento de la selección, AST o ALT > 2 veces el límite superior normal en el momento de la selección)
- Tratamiento actual con antibióticos macrólidos (como eritromicina, claritromicina) o antimicóticos tipo azol
- Comorbilidades cardíacas clínicamente relevantes (es decir, Síndrome de QT largo)
- Hipopotasemia actual y/o hiponatremia clínicamente relevante en el momento del cribado.
- Intolerancia hereditaria a la galactosa y/o deficiencia de lactosa de Laponia, intolerancia a la lactosa y/o malabsorción de glucosa-galactosa informada por el paciente
- Embarazo o lactancia
- Inscripción simultánea en otro ensayo clínico en el que el participante esté recibiendo un IMP o participación en otro ensayo clínico con IMP durante los últimos 30 días antes de la inclusión o 7 semividas de IMP utilizados anteriormente, lo que sea más largo.
- Para las evaluaciones de resonancia magnética opcionales: posibles contraindicaciones para la resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Intervención experimental
Aplicación de clemastina complementaria doble ciego en una dosis de 8 mg/día (mañana: 4 mg; noche: 4 mg) + entrenamiento de ejercicio aeróbico 50 min 3 veces/semana durante un período de 3 meses
|
Clemastina complementaria (8 mg/día) + entrenamiento con ejercicio aeróbico
|
|
Comparador de placebos: Intervención de control
Aplicación de placebo complementario doble ciego (mañana y tarde) + entrenamiento de ejercicio aeróbico 50 min 3 veces por semana
|
placebo complementario + entrenamiento con ejercicio aeróbico
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
cambio en la Evaluación Global del Funcionamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
|
cambio en las puntuaciones de la Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) desde el inicio del período de intervención (V1.1) hasta la visita de resultado primario después de 90 a 93 días de tratamiento (V2).
|
3 meses
|
|
cambio en el rendimiento de la memoria de trabajo
Periodo de tiempo: 3 meses
|
cambio en el rendimiento de la memoria de trabajo evaluado mediante la prueba n-back (nivel 2-back, d-prime) de V1.1 a V2.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Trastornos cognitivos
- Esquizofrenia
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes dermatológicos
- Agentes antialérgicos
- Antagonistas de histamina H1
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Clemastina
Otros números de identificación del estudio
- 2022-000054-28
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre clemastina (8 mg/día)
-
Juventas Therapeutics, Inc.TerminadoIsquemia Crítica de las ExtremidadesEstados Unidos, India
-
Savient PharmaceuticalsTerminadoGota crónica refractaria a la terapia convencionalEstados Unidos
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.TerminadoInfarto agudo del miocardioSuiza, Israel, Bélgica
-
TransThera Sciences (Nanjing), Inc.ReclutamientoColangiocarcinomaCorea, república de, Estados Unidos, España, Taiwán, Francia, Bélgica, Alemania, Italia, Portugal, Reino Unido, Austria, Polonia
-
Keymed Biosciences Co.LtdAún no reclutandoLupus eritematoso sistémico
-
Concert PharmaceuticalsTerminado
-
SunovionTerminadoTrastorno por déficit de atención con hiperactividad pediátricaEstados Unidos
-
University of Texas Southwestern Medical CenterGlaxoSmithKlineReclutamientoAmiloidosis AL | AmilosisEstados Unidos