ミエリン可塑性を標的とする統合失調症の認知機能障害を治療するためのクレマスチンと有酸素運動の組み合わせ (OligoTreat)
統合失調症 (SZ) は、さまざまな自覚症状、行動徴候、および疾患経過を特徴とする広範な臨床症状です。 研究では、多数の生物学的指標が神経認知機能障害、脳の構造的および神経化学的変化と暫定的に関連していることが指摘されています。 認知障害は病気の前駆段階の早い段階で発生し、その結果を大きく左右します。 病態生理学的には、SZ は前頭脳領域と側頭脳領域が機能的に切断されている切断障害とみなされ、認知機能障害の発症に大きく寄与しています。
接続障害は、シナプス (微小接続) およびミエリン (巨視的接続) の可塑性に関連しています。 デザインベースの立体学では、ミエリン形成の乱れと認知障害の原因として、CA4 海馬サブ領域の希突起膠細胞 (OL) の数の減少が観察されましたが、前頭前皮質の減少も観察されました。 動物研究では、クレマスチンが希突起膠細胞前駆細胞（OPC）の分化を促進することによって再ミエリン化を促進することが実証され、有酸素運動が再ミエリン化とOPCの増殖の速度を高めることが示されました。この有酸素運動の臨床的に意味のある効果は、クレマスチンと組み合わせるとさらに強力になります。 さらに、有酸素運動は、全体的機能評価 (GAF) スケールで測定される日常機能と SZ の認知機能障害を改善し、海馬の体積、特に海馬 CA4 サブ領域の体積を増加させます。 この局所的な体積変化は全体的および細胞特異的な多遺伝子リスクスコア（PRS）と負の相関があり、OPCが遺伝的リスクメカニズムとSZの根底にある可塑性の乱れに関与していることを示しています。 多発性硬化症患者において、クレマスチン 8 mg/日に相当するフマル酸クレマスチン 10.72 mg/日を 90 日間投与すると、ミエリン修復の兆候としての視覚誘発電位 (VEP) の P100 潜時遅延が有意に減少しました。 SZ患者を対象とした2群並行群計画による二中心無作為化二重盲検対照第IIb相臨床試験において、有酸素運動トレーニング＋クレマスチンの効果と、有酸素運動トレーニング＋プラセボの効果を、一定期間にわたって比較する。 1) 日常生活機能と 2) 作業記憶を主要成果として 3 か月間。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
• スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に、参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得すること。
- MINI インタビューによる統合失調症または統合失調症スペクトラム障害の DSM-V 診断
- 年齢 18 ～ 65 歳 EudraCT 番号: 2022-000054-28 機密 OligoTreat 研究プロトコル バージョン 2.0 06.09.2023 9/62
- V0 での合計陽性陰性症候群スケール (PANSS) スコア ≤ 75
- 抗精神病薬治療の投与量を少なくとも 1 週間安定してから投与する
- 安定したCNS活性治療物質と用量（例： 抗うつ薬および気分安定薬）を含める前に少なくとも1週間
- 生殖能力のある女性参加者は、スクリーニング訪問の一環として、β-HCG 血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- 生殖能力のある女性参加者は、無作為化前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 子供を産む能力がない、またはスクリーニング時に各国の保健当局によって医学的に承認された避妊方法を使用している男性参加者および女性参加者
除外基準:
インフォームドコンセントが得られない患者さん
- 研究参加時の強制的扱い
- 未治療の統合失調症は、抗精神病薬の有効期間が30日未満の累積治療として定義される
- ドイツ語の理解が不十分
- MINI面接（DSM-V）による一次活性（中等度または重度）物質使用障害（ニコチン以外）を有する患者：早期（3か月以上）または持続（12か月以上）寛解基準を満たす患者、および/または重症度が低い患者MINI に基づく物質使用障害の患者は研究の対象となる
- てんかんや発作歴など、臨床的に関連する既知のCNS疾患
- 研究者によって決定された他の推定上の再ミエリン化療法の併用
- 同時発生する不安定な身体状態
- 既知のポルフィリン症
- 既知の狭隅角緑内障、狭窄性消化性潰瘍、幽門十二指腸閉塞、尿閉を伴う前立腺肥大および膀胱頚部閉塞 研究参加時点で、MAO阻害剤、オピオイド拮抗薬、クロザピンなどの強力な抗コリン作用を持つ薬剤による現在の治療を受けている
- -治験薬のいずれか、または治験薬と同様の化学的性質を持つ賦形剤または他の薬剤（他のアリールアルキルアミン抗ヒスタミン薬など）に対する既知の不耐性、アレルギー/禁忌
- 臨床的に関連する肝臓および/または腎臓障害（血清クレアチニン>1.5mg/dlまたはeGFR<30ml/分/1.73） スクリーニング時の m2、AST または ALT > スクリーニング時の正常値の上限の 2 倍）
- マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）またはアゾール系抗真菌薬による現在の治療
- 臨床的に関連する心臓の併存疾患（すなわち、 QT延長症候群)
- スクリーニング時の現在の低カリウム血症および/または臨床的に関連する低ナトリウム血症
- 患者が報告した遺伝性ガラクトース不耐症および/またはラップ乳糖欠乏症、乳糖不耐症および/またはグルコース-ガラクトース吸収不良
- 妊娠中または授乳中
- 参加者が IMP を受けている別の臨床試験への同時登録、または組み込む前の過去 30 日間の IMP を使用する別の臨床試験への参加、または以前に使用した IMP の 7 半減期のいずれか長い方。
- オプションの MRI 評価の場合: 潜在的な MRI 禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験的介入
クレマスチン 8 mg/日（朝 4 mg、夕 4 mg）の二重盲検追加投与 + 有酸素運動トレーニング 50 分、週 3 回、3 ヶ月間
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追加のクレマスチン (8 mg/日) + 有酸素運動トレーニング
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プラセボコンパレーター：制御介入
二重盲検追加プラセボ適用（朝夕）＋有酸素運動トレーニング50分×3回/週
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追加のプラセボ + 有酸素運動トレーニング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総合的な機能評価の変化
時間枠：3ヶ月
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介入期間の開始（V1.1）から90～93日の治療後の主要評価来院（V2）までの全体的機能評価（GAF）スコアの変化。
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3ヶ月
|
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作業記憶のパフォーマンスの変化
時間枠：3ヶ月
|
V1.1 から V2 までの n-back テスト (2-back レベル、d-prime) によって評価された作業記憶パフォーマンスの変化。
|
3ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クレマスチン (8 mg/日)の臨床試験
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