Kombinere Clemastine og aerobic trening for å behandle kognitiv dysfunksjon ved schizofreni ved å målrette myelinplastisitet (OligoTreat)
Schizofreni (SZ) er en bred klinisk enhet preget av ulike subjektive symptomer, atferdstegn og sykdomsforløp. Forskning har pekt på en rekke biologiske indikatorer som tentativt er assosiert med nevrokognitiv dysfunksjon, hjernestruktur og nevrokjemiske endringer. Kognitive underskudd oppstår så tidlig som i prodromalfasen av sykdommen og bestemmer i betydelig grad utfallet. Patofysiologisk blir SZ sett på som en disconnectome lidelse der frontale og temporale hjerneregioner er funksjonelt frakoblet, noe som bidrar vesentlig til utviklingen av kognitiv dysfunksjon.
Nedsatt tilkobling er relatert til synaptisk (mikrotilkobling) og myelin (makrotilkobling) plastisitet. Med designbasert stereologi ble det observert et redusert antall oligodendrocytter (OL) i CA4 hippocampus subregion som grunnlag for forstyrret myelinisering og nedsatt kognisjon, men også en nedgang i prefrontal cortex. Dyrestudier viste at clemastin forbedrer remyelinisering ved å øke differensieringen av oligodendrocytt-forløperceller (OPC) og viste at aerob trening øker hastigheten på remyelinisering og spredning av OPC; denne klinisk betydningsfulle effekten av aerob trening er sterkere i kombinasjon med clemastine. Videre forbedrer aerobic trening hverdagsfunksjonen, målt ved Global Assessment of Functioning (GAF) skalaen, og kognitiv dysfunksjon i SZ og øker hippocampus volum, spesielt volumet i hippocampus CA4 subregion. Denne regionale volumendringen korrelerer negativt med globale og cellespesifikke polygene risikoskårer (PRS), noe som indikerer at OPC er involvert i de genetiske risikomekanismene og forstyrret plastisitet som ligger til grunn for SZ. Hos pasienter med multippel sklerose reduserte 90 dagers administrering av clemastinfumarat 10,72 mg/dag, tilsvarende clemastin 8 mg/dag, signifikant P100-latensforsinkelsen for visual evoked potentials (VEPs) som et tegn på myelinreparasjon. I en bisentrisk, randomisert, dobbeltblind, kontrollert fase IIb klinisk studie med en 2-arms parallell gruppedesign hos pasienter med SZ, vil vi sammenligne effekten av aerob trening pluss clemastin vs. aerob trening pluss placebo over en periode på 3 måneder på 1) hverdagsfungering og 2) arbeidsminne som primære utfall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
- En DSM-V-diagnose av schizofreni eller schizofrenispektrumforstyrrelse i henhold til MINI-intervju
- Alder mellom 18 og 65 år EudraCT-nummer: 2022-000054-28 Confidential OligoTreat Study Protocol Versjon 2.0 06.09.2023 9 av 62
- Total positiv og negativ syndromskala (PANSS) score ≤ 75 ved V0
- Stabil antipsykotisk behandlingsdose i minst én uke før inkludering
- Stabil CNS-aktiv behandlingssubstans og dose (f.eks. antidepressiva og humørstabilisatorer) i minst én uke før inkludering
- Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ beta-HCG serumgraviditetstest som en del av screeningbesøket
- Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen syv dager før randomisering
- Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere som ikke er i stand til å føde barn eller som bruker en prevensjonsmetode som er medisinsk godkjent av helsemyndighetene i det respektive landet ved screening
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som ikke kan gi informert samtykke
- Tvangsbehandling ved studieinkluderingstidspunktet
- Behandlingsnaiv schizofreni definert som kumulativ behandling med et antipsykotisk middels levetid <30 dager
- Utilstrekkelig forståelse av det tyske språket
- Pasienter med primær aktiv (moderat eller alvorlig) rusforstyrrelse (annet enn nikotin) i henhold til MINI-intervju (DSM-V): pasienter som oppfyller tidlige (>3 måneder) eller vedvarende (>12 måneder) remisjonskriterier og/eller med lav alvorlighetsgrad av rusforstyrrelser i henhold til MINI er kvalifisert for studien
- Kjent klinisk relevant CNS-lidelse, som epilepsi eller anfallshistorie
- Samtidig bruk av annen antatt remyeliniserende terapi som bestemt av utforsker
- Samtidig ustabil somatisk tilstand
- Kjent porfyri
- Kjent trangvinklet glaukom, stenoserende magesår, pyloroduodenal obstruksjon, prostatahypertrofi med urinretensjon og blærehalsobstruksjon Gjeldende behandling med midler med sterke antikolinerge egenskaper, som MAO-hemmere, opioidantagonister, clozapin ved studieinkluderingstidspunktet
- Kjent intoleranse, allergi/kontraindikasjoner mot et av studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene eller andre midler med lignende kjemiske egenskaper som studiemedikamentene (som andre arylalkylaminantihistaminer)
- Klinisk relevant nedsatt lever- og/eller nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 mg/dl eller eGFR <30 ml/min/1,73 m2 ved screening, AST eller ALT > 2 ganger øvre normalgrense ved screening)
- Nåværende behandling med makrolidantibiotika (som erytromycin, klaritromycin) eller antimykotika av azoltypen
- Klinisk relevante hjertekomorbiditeter (dvs. Langt QT-syndrom)
- Aktuell hypokalemi og/eller klinisk relevant hyponatremi ved screening
- Pasientrapportert arvelig galaktoseintoleranse og/eller lapp laktosemangel, laktoseintoleranse og/eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
- Graviditet eller amming
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie der deltakeren mottar en IMP eller deltar i en annen klinisk studie med IMP i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt IMP, avhengig av hva som er lengst.
- For de valgfrie MR-vurderingene: potensielle MR-kontraindikasjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell intervensjon
Påføring av dobbeltblind tilleggsklemastin i en dosering på 8 mg/dag (morgen: 4 mg; kveld: 4 mg) + aerob treningstrening 50 min 3x/uke over en periode på 3 måneder
|
tillegg clemastine (8 mg/dag) + aerob trening
|
|
Placebo komparator: Kontroll intervensjon
Påføring av dobbeltblind tilleggs placebo (morgen og kveld) + aerobic treningstrening 50 min 3x/uke
|
tilleggs placebo + aerob trening
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i Global Assessment of Functioning
Tidsramme: 3 måneder
|
endring i Global Assessment of Functioning (GAF)-score fra starten av intervensjonsperioden (V1.1) til primærutfallsbesøk etter 90-93 dagers behandling (V2).
|
3 måneder
|
|
endring i arbeidsminneytelsen
Tidsramme: 3 måneder
|
endring i arbeidsminneytelse vurdert ved n-back-testen (2-back-nivå, d-prime) fra V1.1 til V2.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Schizofreni
- Kognitiv dysfunksjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Dermatologiske midler
- Anti-allergiske midler
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Antipruritika
- Clemastine
Andre studie-ID-numre
- 2022-000054-28
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .