结合氯马斯汀和有氧运动通过靶向髓磷脂可塑性治疗精神分裂症认知功能障碍 (OligoTreat)
精神分裂症（SZ）是一种广泛的临床实体，具有不同的主观症状、行为体征和病程。 研究指出，许多生物指标暂时与神经认知功能障碍、大脑结构和神经化学改变有关。 认知缺陷早在疾病的前驱阶段就出现，并在很大程度上决定了其结果。 从病理生理学角度来看，SZ 被认为是一种脱节性疾病，其中额叶和颞叶大脑区域在功能上脱节，这在很大程度上导致了认知功能障碍的发生。
连接受损与突触（微连接）和髓磷脂（宏观连接）可塑性有关。 通过基于设计的体视学，我们观察到 CA4 海马亚区少突胶质细胞 (OL) 数量的减少，这是髓鞘形成紊乱和认知受损的基础，而且还观察到前额皮质的减少。 动物研究表明，氯马斯汀通过增加少突胶质细胞前体细胞（OPC）的分化来增强髓鞘再生，并表明有氧运动可增加OPC的髓鞘再生和增殖率；有氧运动与氯马斯汀联合使用时，这种具有临床意义的效果会更强。 此外，有氧运动可以改善日常功能（通过整体功能评估（GAF）量表衡量）和 SZ 认知功能障碍，并增加海马体积，尤其是海马 CA4 分区的体积。 这种区域体积变化与整体和细胞特异性多基因风险评分 (PRS) 呈负相关，表明 OPC 参与了 SZ 潜在的遗传风险机制和可塑性紊乱。 在多发性硬化症患者中，富马酸氯马斯汀 10.72 mg/天（相当于氯马斯汀 8 mg/天）给药 90 天，可显着降低作为髓磷脂修复标志的视觉诱发电位 (VEP) 的 P100 潜伏期延迟。 在一项针对 SZ 患者的双中心、随机、双盲、对照 IIb 期临床试验中，采用双臂平行组设计，我们将比较有氧运动训练加氯马斯汀与有氧运动训练加安慰剂在一段时间内的效果。 3 个月，以 1) 日常功能和 2) 工作记忆为主要结果。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
• 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从参与者处获得书面知情同意书
- 根据 MINI 访谈对精神分裂症或精神分裂症谱系障碍进行 DSM-V 诊断
- 年龄在 18 至 65 岁之间 EudraCT 编号：2022-000054-28 机密 OligoTreat 研究方案版本 2.0 06.09.2023 9 of 62
- V0 时总阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评分 ≤ 75
- 入选前至少一周保持稳定的抗精神病药物治疗剂量
- 稳定的中枢神经系统活性治疗物质和剂量（例如 纳入前至少一周服用抗抑郁药和情绪稳定剂
- 作为筛选访视的一部分，具有生育潜力的女性参与者必须进行 β-HCG 血清妊娠测试阴性
- 有生育潜力的女性参与者必须在随机分组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
- 无法生育或在筛选时使用经各自国家卫生当局医学批准的避孕方法的男性参与者和女性参与者
排除标准：
无法给予知情同意的患者
- 研究纳入时的强制治疗
- 初治精神分裂症定义为抗精神病药物累积治疗时间<30天
- 对德语的理解不够
- 根据 MINI 访谈 (DSM-V)，患有原发性活动性（中度或重度）物质使用障碍（尼古丁除外）的患者：满足早期（>3 个月）或持续（>12 个月）缓解标准和/或严重程度较低的患者根据 MINI 的物质使用障碍的人符合本研究的资格
- 已知的临床相关中枢神经系统疾病，例如癫痫或癫痫发作史
- 同时使用研究者确定的任何其他推定的髓鞘再生治疗
- 并发不稳定躯体状况
- 已知卟啉症
- 已知的窄角型青光眼、狭窄性消化性溃疡、幽门十二指肠梗阻、前列腺肥大伴尿潴留和膀胱颈梗阻 目前正在使用具有强抗胆碱能特性的药物进行治疗，例如 MAO 抑制剂、阿片类拮抗剂、纳入研究时的氯氮平
- 已知对一种研究药物或任何赋形剂或与研究药物具有相似化学性质的其他药物（例如其他芳基烷基胺抗组胺药）有不耐受、过敏/禁忌症
- 临床相关的肝脏和/或肾脏损害（血清肌酐>1.5mg/dl或eGFR<30ml/min/1.73 m2 筛查时，AST 或 ALT > 筛查时正常上限的 2 倍）
- 目前使用大环内酯类抗生素（如红霉素、克拉霉素）或唑类抗真菌药治疗
- 临床相关的心脏合并症（即 长 QT 综合征）
- 筛查时当前的低钾血症和/或临床相关的低钠血症
- 患者报告的遗传性半乳糖不耐受和/或拉普乳糖缺乏症、乳糖不耐受和/或葡萄糖-半乳糖吸收不良
- 怀孕或哺乳
- 同时入组另一项临床试验，其中参与者正在接受 IMP 或在纳入之前的最后 30 天或之前使用的 IMP 的 7 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项使用 IMP 的临床试验。
- 对于可选的 MRI 评估：潜在的 MRI 禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验干预
双盲附加氯马斯汀的应用，剂量为 8 毫克/天（早上：4 毫克；晚上：4 毫克）+ 有氧运动训练 50 分钟，每周 3 次，持续 3 个月
|
附加氯马斯汀（8 毫克/天）+ 有氧运动训练
|
|
安慰剂比较：控制干预
应用双盲附加安慰剂（早上和晚上）+有氧运动训练 50 分钟，每周 3 次
|
附加安慰剂+有氧运动训练
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全球功能评估的变化
大体时间：3个月
|
从干预期开始 (V1.1) 到治疗 90-93 天后主要结果访视 (V2) 的总体功能评估 (GAF) 评分的变化。
|
3个月
|
|
工作记忆性能的变化
大体时间：3个月
|
通过 n-back 测试（2-back 级别，d-prime）评估的工作记忆性能从 V1.1 到 V2 的变化。
|
3个月
|
合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
氯马斯汀（8 毫克/天）的临床试验
-
University of Texas Southwestern Medical CenterGlaxoSmithKline招聘中
-
ReAlta Life Sciences, Inc.FGK Clinical Research GmbH完全的
-
University of Colorado, Denver招聘中
-
Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development...招聘中
-
GlaxoSmithKline完全的
-
Janssen Research & Development, LLC完全的克罗恩病 | 结肠炎 | 炎症性肠病 | 炎症性肠病美国, 法国, 波兰, 英国, 德国, 西班牙, 以色列, 保加利亚, 塞尔维亚, 南非, 日本, 加拿大, 澳大利亚, 荷兰, 大韩民国, 比利时, 新西兰, 巴西, 俄罗斯联邦, 奥地利, 匈牙利, 克罗地亚, 捷克语, 丹麦, 爱尔兰, 冰岛