Combinazione di clemastina ed esercizio aerobico per trattare la disfunzione cognitiva nella schizofrenia mirando alla plasticità mielinica (OligoTreat)

Criterio di inclusione:

• • Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening

  • Una diagnosi DSM-V di schizofrenia o disturbo dello spettro schizofrenico secondo l'intervista MINI
  • Età compresa tra 18 e 65 anni Numero EudraCT: 2022-000054-28 Confidential OligoTreat Study Protocol Versione 2.0 06.09.2023 9 di 62
  • Punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) ≤ 75 a V0
  • Dose di trattamento antipsicotico stabile per almeno una settimana prima dell'inclusione
  • Sostanza terapeutica stabile attiva sul SNC e dose (ad es. antidepressivi e stabilizzatori dell'umore) per almeno una settimana prima dell'inclusione
  • Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza sul siero beta-HCG negativo come parte della visita di screening
  • Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro sette giorni prima della randomizzazione
  • Partecipanti di sesso maschile e partecipanti di sesso femminile che non sono in grado di avere figli o che utilizzano un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico dall'autorità sanitaria del rispettivo paese allo screening

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato

  • Trattamento coercitivo al momento dell’inclusione nello studio
  • Schizofrenia naïve al trattamento definita come trattamento cumulativo con un agente antipsicotico per una durata inferiore a 30 giorni
  • Comprensione insufficiente della lingua tedesca
  • Pazienti con disturbo primario attivo (moderato o grave) da uso di sostanze (diverse dalla nicotina) secondo l'intervista MINI (DSM-V): pazienti che soddisfano i criteri di remissione precoce (>3 mesi) o sostenuta (>12 mesi) e/o con bassa gravità del disturbo da uso di sostanze secondo MINI sono ammissibili allo studio
  • Disturbi noti del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti, come epilessia o storia di convulsioni
  • Uso concomitante di qualsiasi altra presunta terapia rimielinizzante stabilita dallo sperimentatore
  • Condizione somatica instabile concomitante
  • Porfiria nota
  • Glaucoma ad angolo chiuso noto, ulcera peptica stenosante, ostruzione piloroduodenale, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria e ostruzione del collo vescicale Trattamento in corso con agenti con forti proprietà anticolinergiche, come inibitori MAO, antagonisti degli oppioidi, clozapina al momento dell'inclusione nello studio
  • Intolleranza nota, allergia/controindicazioni a uno dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti o altri agenti con proprietà chimiche simili ai farmaci in studio (come altri antistaminici arilalchilaminici)
  • Compromissione epatica e/o renale clinicamente rilevante (creatinina sierica >1,5 mg/dl o eGFR <30 ml/min/1,73 m2 allo screening, AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma allo screening)
  • Trattamento attuale con antibiotici macrolidi (come eritromicina, claritromicina) o antimicotici di tipo azolico
  • Comorbilità cardiache clinicamente rilevanti (es. sindrome del QT lungo)
  • Ipokaliemia attuale e/o iponatremia clinicamente rilevante allo screening
  • Intolleranza ereditaria al galattosio segnalata dal paziente e/o carenza di lattosio di Lapp, intolleranza al lattosio e/o malassorbimento di glucosio-galattosio
  • Gravidanza o allattamento
  • Iscrizione simultanea a un altro studio clinico in cui il partecipante sta ricevendo un IMP o partecipazione a un altro studio clinico con IMP negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite di IMP precedentemente utilizzato, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  • Per le valutazioni MRI opzionali: potenziale/i controindicazione/i MRI