Сочетание клемастина и аэробных упражнений для лечения когнитивной дисфункции при шизофрении путем воздействия на пластичность миелина (OligoTreat)
Шизофрения (ШЗ) — обширная клиническая форма, характеризующаяся различными субъективными симптомами, поведенческими признаками и течением заболевания. Исследования указали на многочисленные биологические индикаторы, предположительно связанные с нейрокогнитивной дисфункцией, структурными и нейрохимическими изменениями мозга. Когнитивные нарушения возникают уже в продромальной фазе заболевания и существенно определяют его исход. Патофизиологически СЗ рассматривают как дисконтомное расстройство, при котором лобные и височные области мозга функционально разобщены, что существенно способствует развитию когнитивной дисфункции.
Нарушение связности связано с синаптической (микросвязность) и миелиновой (макросвязность) пластичностью. При использовании стереологии, основанной на дизайне, наблюдалось снижение количества олигодендроцитов (ОЛ) в субрегионе гиппокампа СА4 как основа нарушения миелинизации и когнитивных функций, а также уменьшение префронтальной коры. Исследования на животных показали, что клемастин усиливает ремиелинизацию за счет увеличения дифференцировки клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC), а также показали, что аэробные упражнения увеличивают скорость ремиелинизации и пролиферации OPC; этот клинически значимый эффект аэробных упражнений сильнее в сочетании с клемастином. Кроме того, аэробные упражнения улучшают повседневное функционирование, измеряемое по шкале глобальной оценки функционирования (GAF), и когнитивную дисфункцию при СЗ, а также увеличивают объем гиппокампа, особенно объем в субрегионе CA4 гиппокампа. Это региональное изменение объема отрицательно коррелирует с глобальными и специфичными для клеток показателями полигенного риска (PRS), указывая на то, что OPCs участвуют в механизмах генетического риска и нарушении пластичности, лежащей в основе SZ. У пациентов с рассеянным склерозом применение клемастина фумарата в дозе 10,72 мг/день в течение 90 дней, что соответствует дозе клемастина 8 мг/день, значительно уменьшало латентную задержку P100 зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) как признак восстановления миелина. В бицентрическом рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании фазы IIb с параллельными группами в двух группах у пациентов с СЗ мы будем сравнивать эффекты аэробных упражнений в сочетании с клемастином и аэробных упражнений в сочетании с плацебо в течение периода 3 месяца на 1) повседневное функционирование и 2) рабочую память как основные результаты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
• Письменное информированное согласие, полученное от участника до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
- Диагноз шизофрении или расстройства шизофренического спектра согласно DSM-V по результатам интервью MINI.
- Возраст от 18 до 65 лет Номер EudraCT: 2022-000054-28 Конфиденциальный протокол исследования OligoTreat Версия 2.0 06.09.2023 9 из 62
- Общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) ≤ 75 при V0
- Стабильная лечебная доза антипсихотиков в течение как минимум одной недели до включения
- Стабильное активное для ЦНС лекарственное вещество и его доза (например, антидепрессанты и стабилизаторы настроения) в течение как минимум одной недели до включения
- Участницы-женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность с бета-ХГЧ в рамках скринингового визита.
- Участницы-женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до рандомизации.
- Участники мужского пола и участницы женского пола, которые не способны иметь детей или используют метод контрацепции, одобренный с медицинской точки зрения органом здравоохранения соответствующей страны при скрининге.
Критерий исключения:
Пациенты, которые не могут дать информированное согласие
- Принудительное лечение на момент включения в исследование
- Нелеченная шизофрения определяется как кумулятивное лечение антипсихотическими препаратами в течение <30 дней.
- Недостаточное понимание немецкого языка.
- Пациенты с первичным активным (умеренным или тяжелым) расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ (кроме никотина) по данным MINI-интервью (DSM-V): пациенты, соответствующие критериям ранней (>3 месяцев) или устойчивой (>12 месяцев) ремиссии и/или с низкой степенью тяжести. расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ по данным MINI, имеют право на участие в исследовании
- Известные клинически значимые расстройства ЦНС, такие как эпилепсия или судороги в анамнезе.
- Одновременное применение любой другой предполагаемой ремиелинизирующей терапии по определению исследователя.
- Сопутствующее нестабильное соматическое состояние
- Известная порфирия
- Известная узкоугольная глаукома, стенозирующая язвенная болезнь, пилородуоденальная обструкция, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи и обструкция шейки мочевого пузыря. Текущее лечение препаратами с сильными антихолинергическими свойствами, такими как ингибиторы МАО, опиоидные антагонисты, клозапин на момент включения в исследование.
- Известная непереносимость, аллергия/противопоказания к одному из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ или других агентов с химическими свойствами, аналогичными исследуемым препаратам (например, другим антигистаминным арилалкиламинным препаратам).
- Клинически значимое нарушение функции печени и/или почек (креатинин сыворотки >1,5 мг/дл или рСКФ <30 мл/мин/1,73). м2 при скрининге, АСТ или АЛТ > в 2 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге)
- Текущее лечение макролидными антибиотиками (такими как эритромицин, кларитромицин) или антимикотиками азолового типа.
- Клинически значимые сопутствующие заболевания сердца (т.е. синдром удлиненного интервала QT)
- Текущая гипокалиемия и/или клинически значимая гипонатриемия при скрининге
- Наследственная непереносимость галактозы и/или лактозодефицит Лаппа, непереносимость лактозы и/или мальабсорбция глюкозы-галактозы по сообщениям пациентов.
- Беременность или кормление грудью
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором участник получает ИЛП, или участие в другом клиническом исследовании ИЛП в течение последних 30 дней перед включением или 7 периодов полураспада ранее использовавшихся ИЛП, в зависимости от того, что дольше.
- Для дополнительных исследований МРТ: потенциальные противопоказания МРТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное вмешательство
Применение двойного слепого дополнительного клемастина в дозе 8 мг/день (утром: 4 мг; вечером: 4 мг) + аэробные тренировки по 50 минут 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.
|
дополнительный клемастин (8 мг/день) + аэробные тренировки
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольное вмешательство
Применение двойного слепого дополнительного плацебо (утром и вечером) + аэробные тренировки по 50 минут 3 раза в неделю.
|
дополнительное плацебо + аэробная тренировка
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение глобальной оценки функционирования
Временное ограничение: 3 месяца
|
изменение показателей общей оценки функционирования (GAF) от начала периода вмешательства (V1.1) до визита по первичному результату после 90-93 дней лечения (V2).
|
3 месяца
|
|
изменение производительности рабочей памяти
Временное ограничение: 3 месяца
|
изменение производительности рабочей памяти, оцененное с помощью n-back test (2-back level, d-prime) от V1.1 до V2.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Когнитивные расстройства
- Шизофрения
- Когнитивная дисфункция
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Дерматологические агенты
- Противоаллергические агенты
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Клемастин
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-000054-28
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .