A klemasztin és az aerob gyakorlatok kombinálása a skizofrénia kognitív diszfunkciójának kezelésére a mielin plaszticitásának megcélzásával (OligoTreat)
A skizofrénia (SZ) egy széles klinikai entitás, amelyet különböző szubjektív tünetek, viselkedési jelek és betegség lefolyása jellemez. A kutatások számos biológiai mutatóra mutattak rá, amelyek feltételesen összefüggenek a neurokognitív diszfunkcióval, az agy szerkezeti és neurokémiai változásaival. A kognitív hiányosságok már a betegség prodromális fázisában jelentkeznek, és jelentősen meghatározzák annak kimenetelét. Kórélettani szempontból az SZ-t disconnectome rendellenességnek tekintik, amelyben a frontális és a temporális agyi régiók funkcionálisan szét vannak kapcsolva, ami jelentősen hozzájárul a kognitív diszfunkció kialakulásához.
A károsodott kapcsolat a szinaptikus (mikrokonnektivitás) és a mielin (makrokonnektivitás) plaszticitásával függ össze. A tervezésen alapuló sztereológiával az oligodendrociták (OL) számának csökkenése volt megfigyelhető a CA4 hippocampalis alrégióban, ami a zavart myelinizáció és a kogníció károsodásának alapja, de a prefrontális kéreg csökkenése is. Állatkísérletek kimutatták, hogy a klemasztin fokozza a remyelinizációt az oligodendrocita prekurzor sejtek (OPC) differenciálódásának fokozásával, és kimutatta, hogy az aerob gyakorlat növeli az OPC-k remyelinizációjának és proliferációjának sebességét; az aerob gyakorlatnak ez a klinikailag jelentős hatása erősebb a klemasztinnal kombinálva. Ezen túlmenően az aerob gyakorlat javítja a mindennapi működést, a Global Assessment of Functioning (GAF) skálával mérve, és a kognitív diszfunkciót SZ-ben, valamint növeli a hippocampális térfogatot, különösen a hippocampális CA4 alrégióban. Ez a regionális térfogatváltozás negatívan korrelál a globális és sejtspecifikus poligén kockázati pontszámokkal (PRS), jelezve, hogy az OPC-k részt vesznek az SZ mögött meghúzódó genetikai kockázati mechanizmusokban és zavart plaszticitásban. Sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél a 10,72 mg/nap klemasztin-fumarát 90 napos adagolása, ami megfelel a 8 mg/nap klemasztinnak, szignifikánsan csökkentette a vizuális kiváltott potenciálok (VEP) P100 látenciájának késleltetését a mielin-javulás jeleként. Egy bicentrikus, randomizált, kettős-vak, ellenőrzött IIb fázisú klinikai vizsgálatban SZ-ben szenvedő betegeken végzett, 2 karból álló párhuzamos csoportok kialakításával összehasonlítjuk az aerob edzés plusz klemasztin és aerob edzés plusz placebó hatását egy 2. 3 hónapig 1) a mindennapi működés és 2) a munkamemória, mint elsődleges eredmény.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
• A résztvevőtől kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
- A skizofrénia vagy skizofrénia spektrum zavar DSM-V diagnózisa a MINI interjú alapján
- 18 és 65 év közötti életkor EudraCT szám: 2022-000054-28 Bizalmas OligoTreat vizsgálati protokoll 2.0 verzió 2023.09.06 9 / 62
- A teljes pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) pontszáma ≤ 75 V0-nál
- Stabil antipszichotikus kezelési dózis legalább egy hétig a felvétel előtt
- Stabil CNS-aktív kezelőanyag és dózis (pl. antidepresszánsok és hangulatstabilizátorok) a felvétel előtt legalább egy hétig
- A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív béta-HCG szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálat részeként
- A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a randomizálás előtt hét napon belül
- Férfi résztvevők és női résztvevők, akik nem képesek gyermeket vállalni, vagy olyan fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyet az adott ország egészségügyi hatósága a szűrés alkalmával orvosilag jóváhagyott
Kizárási kritériumok:
Betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- Kényszerkezelés a vizsgálatba való felvételkor
- Kezeletlen skizofrénia, amelyet úgy határoznak meg, mint 30 napnál rövidebb ideig tartó antipszichotikus szerrel végzett kumulatív kezelés
- A német nyelv elégtelen megértése
- A MINI interjú (DSM-V) alapján elsődleges aktív (közepes vagy súlyos) szerhasználati zavarban (kivéve a nikotint) szenvedő betegek: korai (>3 hónapos) vagy tartós (>12 hónapos) remissziós kritériumokat teljesítő és/vagy alacsony súlyosságú betegek A MINI szerinti szerhasználati zavarban szenvedők jogosultak a vizsgálatra
- Klinikailag jelentős központi idegrendszeri rendellenesség(ek), például epilepszia vagy görcsrohamok a kórtörténetben
- Bármilyen más feltételezett remyelinizáló terápia egyidejű alkalmazása a vizsgáló által meghatározottak szerint
- Egyidejűleg előforduló instabil szomatikus állapot
- Ismert porfiria
- Ismert szűk zugú glaukóma, szűkülő peptikus fekély, pyloroduodenalis obstrukció, prosztata hipertrófia vizeletretencióval és hólyagnyak-elzáródás Jelenlegi kezelés erős antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező szerekkel, mint például MAO-gátlók, opioid antagonisták, klozapin a vizsgálati felvétel időpontjában
- Ismert intolerancia, allergia/ellenjavallat a vizsgált gyógyszerek valamelyikével vagy bármely segédanyaggal vagy a vizsgált gyógyszerekhez hasonló kémiai tulajdonságokkal rendelkező egyéb szerrel szemben (például más aril-alkil-amin antihisztaminok)
- Klinikailag jelentős máj- és/vagy vesekárosodás (szérum kreatinin >1,5 mg/dl vagy eGFR<30 ml/perc/1,73 m2 szűréskor, AST vagy ALT > a normál érték felső határának kétszerese a szűréskor)
- Jelenlegi kezelés makrolid antibiotikumokkal (például eritromicin, klaritromicin) vagy azol típusú gombaellenes szerekkel
- Klinikailag releváns szívbetegségek (pl. Hosszú QT-szindróma)
- Jelenlegi hypokalaemia és/vagy klinikailag jelentős hyponatraemia a szűréskor
- A betegek által bejelentett örökletes galaktóz intolerancia és/vagy lapp laktózhiány, laktóz intolerancia és/vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
- Terhesség vagy szoptatás
- Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, ahol a résztvevő IMP-t kap, vagy egy másik IMP-vel végzett klinikai vizsgálatban vesz részt a felvétel előtti utolsó 30 napban, vagy a korábban használt IMP 7 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Az opcionális MRI vizsgálatokhoz: lehetséges MRI ellenjavallatok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti beavatkozás
Kettős vak kiegészítő klemasztin alkalmazása 8 mg/nap dózisban (reggel: 4 mg; este: 4 mg) + aerob edzés 50 perc 3x/hét 3 hónapon keresztül
|
kiegészítő klemasztin (8 mg/nap) + aerob edzés
|
|
Placebo Comparator: Kontroll beavatkozás
Kettős vak kiegészítő placebo alkalmazása (reggel és este) + aerob edzés edzés 50 perc 3x/hét
|
kiegészítő placebo + aerob edzés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
változás a működés globális értékelésében
Időkeret: 3 hónap
|
a Global Assessment of Functioning (GAF) pontszámainak változása a beavatkozási időszak kezdetétől (V1.1) a 90-93 napos kezelés utáni elsődleges kimenetelű vizitig (V2).
|
3 hónap
|
|
a munkamemória teljesítményének változása
Időkeret: 3 hónap
|
a munkamemória teljesítményének változása az n-back teszttel (2-back szint, d-prime) V1.1-ről V2-re.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Neurokognitív zavarok
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Kogníciós zavarok
- Skizofrénia
- Kognitív diszfunkció
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Bőrgyógyászati szerek
- Antiallergén szerek
- Hisztamin H1 antagonisták
- Hisztamin antagonisták
- Hisztamin szerek
- Viszketés elleni szerek
- Clemastine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-000054-28
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .