미엘린 가소성을 표적으로 삼아 정신분열증의 인지 장애를 치료하기 위해 클레마스틴과 유산소 운동을 결합 (OligoTreat)
정신분열증(SZ)은 다양한 주관적 증상, 행동 징후 및 질병 경과를 특징으로 하는 광범위한 임상적 실체입니다. 연구에서는 신경인지 기능 장애, 뇌 구조 및 신경화학적 변화와 잠정적으로 연관된 수많은 생물학적 지표가 있음을 지적했습니다. 인지 결손은 질병의 전구 단계 초기에 발생하며 그 결과를 크게 결정합니다. 병태생리학적으로 SZ는 전두엽 및 측두엽 뇌 영역이 기능적으로 연결되지 않은 연결 끊김 장애로 간주되며, 이는 인지 기능 장애의 발달에 실질적으로 기여합니다.
손상된 연결성은 시냅스(미세 연결성) 및 미엘린(거시 연결성) 가소성과 관련이 있습니다. 디자인 기반 입체학을 사용하면 수초화 장애 및 인지 장애의 기초로 CA4 해마 하위 영역의 희돌기아교세포(OL) 수가 감소했지만 전두엽 피질의 감소도 관찰되었습니다. 동물 연구에서는 클레마스틴이 희소돌기아교세포 전구체 세포(OPC)의 분화를 증가시켜 재수초화를 강화하고 유산소 운동이 OPC의 재수초화 및 증식 속도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 유산소 운동의 임상적으로 의미 있는 효과는 클레마스틴과 함께 사용할 때 더욱 강력해집니다. 또한 유산소 운동은 GAF(Global Assessment of Functioning) 척도로 측정된 일상 기능과 SZ의 인지 기능 장애를 개선하고 해마 부피, 특히 해마 CA4 하위 영역의 부피를 증가시킵니다. 이 지역적 볼륨 변화는 전체 및 세포별 다유전성 위험 점수(PRS)와 음의 상관관계가 있으며, 이는 OPC가 유전적 위험 메커니즘에 관여하고 SZ의 기본 가소성을 방해한다는 것을 나타냅니다. 다발성 경화증 환자에게 클레마스틴 푸마르산염 10.72mg/일(클레마스틴 8mg/일에 해당)을 90일 동안 투여하면 미엘린 복구의 징후인 시각 유발 전위(VEP)의 P100 잠복기 지연이 크게 감소했습니다. SZ 환자를 대상으로 한 2개 팔 병렬 그룹 설계를 사용한 이중 중심, 무작위, 이중 맹검, 대조 제 IIb 임상 시험에서 우리는 일정 기간 동안 유산소 운동 훈련과 클레마스틴 대 유산소 운동 훈련과 위약의 효과를 비교할 것입니다. 1) 일상 기능 및 2) 작업 기억을 주요 결과로 3개월.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 참가자로부터 서면 동의를 얻었습니다.
- MINI 인터뷰에 따른 정신분열증 또는 정신분열증 스펙트럼 장애에 대한 DSM-V 진단
- 연령 18~65세 EudraCT 번호: 2022-000054-28 Confidential OligoTreat 연구 프로토콜 버전 2.0 06.09.2023 9/62
- PANSS(총 양성 및 음성 증후군 척도) 점수 V0에서 75점 이하
- 포함 전 최소 1주 동안 안정적인 항정신병 치료 용량
- 안정적인 중추신경계 활성 치료 물질 및 용량(예: 항우울제 및 기분 안정제) 포함 전 최소 1주일 동안
- 가임기가 있는 여성 참가자는 스크리닝 방문의 일환으로 음성 베타-HCG 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 가임기 여성 참가자는 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.
- 검진 시 출산 능력이 없거나 해당 국가 보건당국에서 의학적으로 승인한 피임법을 사용하는 남성 및 여성 참여자
제외 기준:
사전 동의를 할 수 없는 환자
- 연구 포함 당시의 강압적 치료
- 치료 경험이 없는 정신분열증은 30일 미만 동안 항정신병제를 사용한 누적 치료로 정의됩니다.
- 독일어에 대한 이해가 부족함
- MINI 인터뷰(DSM-V)에 따른 일차 활동성(중등도 또는 중증) 약물 사용 장애(니코틴 제외) 환자: 조기(>3개월) 또는 지속(>12개월) 완화 기준을 충족하고/또는 중증도가 낮은 환자 MINI에 따른 약물 사용 장애의 대상자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 간질이나 발작 병력 등 임상적으로 관련된 것으로 알려진 CNS 장애
- 연구자가 결정한 다른 추정 재수초화 요법의 병용 사용
- 동시 발생 불안정한 신체 상태
- 알려진 포르피린증
- 알려진 협우각 녹내장, 협착성 소화성 궤양, 유문십이지장 폐쇄, 요저류를 동반한 전립선 비대 및 방광경부 폐쇄 연구 포함 당시 MAO 억제제, 오피오이드 길항제, 클로자핀과 같은 강력한 항콜린성 특성을 지닌 약물을 사용한 현재 치료
- 연구 약물 중 하나, 부형제 또는 연구 약물과 화학적 특성이 유사한 기타 제제(예: 기타 아릴알킬아민 항히스타민제)에 대한 알려진 불내성, 알레르기/금기증
- 임상적으로 관련된 간 및/또는 신장 손상(혈청 크레아티닌 >1.5mg/dl 또는 eGFR<30ml/min/1.73) 스크리닝 시 m2, AST 또는 ALT > 스크리닝 시 정상 상한치의 2배)
- 마크로라이드계 항생제(예: 에리스로마이신, 클라리스로마이신) 또는 아졸계 항진균제를 사용한 현재 치료
- 임상적으로 관련된 심장 동반질환(예: 긴 QT 증후군)
- 스크리닝 당시 현재 저칼륨혈증 및/또는 임상적으로 관련된 저나트륨혈증
- 환자가 보고한 유전성 갈락토오스 불내증 및/또는 Lapp 유당 결핍증, 유당 불내증 및/또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애
- 임신 또는 모유 수유
- 참가자가 IMP를 받고 있는 다른 임상 시험에 동시 등록하거나 포함 전 마지막 30일 동안 또는 이전에 사용한 IMP의 7 반감기 중 더 긴 기간 동안 IMP를 사용한 다른 임상 시험에 참여합니다.
- 선택적 MRI 평가의 경우: 잠재적인 MRI 금기사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 실험적 개입
이중맹검 추가 클레마스틴 8 mg/일 투여(아침: 4 mg, 저녁: 4 mg) + 유산소 운동 훈련 50분 3회/주 3개월에 걸쳐
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추가 클레마스틴(8 mg/일) + 유산소 운동 훈련
|
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위약 비교기: 통제 개입
이중 맹검 추가 위약 적용(아침, 저녁) + 유산소 운동 훈련 50분 3회/주
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추가 위약 + 유산소 운동 훈련
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 기능 평가의 변화
기간: 3 개월
|
중재 기간 시작(V1.1)부터 치료 90~93일 후(V2) 1차 결과 방문까지 GAF(전체적 기능 평가) 점수의 변화.
|
3 개월
|
|
작업 기억 성능의 변화
기간: 3 개월
|
V1.1에서 V2로의 n-back 테스트(2-back 수준, d-프라임)로 평가된 작업 기억 성능의 변화.
|
3 개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-000054-28
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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클레마스틴(8mg/일)에 대한 임상 시험
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