Het combineren van Clemastine en aërobe oefeningen om cognitieve disfunctie bij schizofrenie te behandelen door zich te richten op de plasticiteit van myeline (OligoTreat)
Schizofrenie (SZ) is een brede klinische entiteit die wordt gekenmerkt door verschillende subjectieve symptomen, gedragskenmerken en ziekteverloop. Onderzoek heeft gewezen op talrijke biologische indicatoren die voorlopig verband houden met neurocognitieve disfunctie, structurele en neurochemische veranderingen in de hersenen. Cognitieve tekorten komen al in de prodromale fase van de ziekte voor en bepalen in belangrijke mate de uitkomst ervan. Pathofysiologisch wordt SZ beschouwd als een disconnectoomstoornis waarbij frontale en temporale hersengebieden functioneel zijn losgekoppeld, wat substantieel bijdraagt aan de ontwikkeling van cognitieve disfunctie.
Verminderde connectiviteit houdt verband met synaptische (microconnectiviteit) en myeline (macroconnectiviteit) plasticiteit. Met op ontwerp gebaseerde stereologie werd een verminderd aantal oligodendrocyten (OL's) in de CA4-hippocampale subregio waargenomen als basis voor verstoorde myelinisatie en verminderde cognitie, maar ook een afname in de prefrontale cortex. Dierstudies hebben aangetoond dat clemastine de remyelinisatie verbetert door de differentiatie van oligodendrocytvoorlopercellen (OPC's) te vergroten en toonden aan dat aerobe oefeningen de snelheid van remyelinisatie en proliferatie van OPC's verhogen; dit klinisch betekenisvolle effect van aerobe oefeningen is sterker in combinatie met clemastine. Bovendien verbetert aërobe oefening het dagelijks functioneren, gemeten aan de hand van de Global Assessment of Functioning (GAF)-schaal, en de cognitieve disfunctie in SZ, en vergroot het het volume van de hippocampus, vooral het volume in de CA4-subregio van de hippocampus. Deze regionale volumeverandering correleert negatief met globale en celspecifieke polygene risicoscores (PRS's), wat aangeeft dat OPC's betrokken zijn bij de genetische risicomechanismen en verstoorde plasticiteit die ten grondslag ligt aan SZ. Bij patiënten met multiple sclerose verminderde 90 dagen toediening van clemastinefumaraat 10,72 mg/dag, overeenkomend met clemastine 8 mg/dag, de P100-latentievertraging van visueel opgewekte potentiëlen (VEP's) aanzienlijk als een teken van myelineherstel. In een bicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische fase IIb-studie met een 2-armige parallelle groepsopzet bij patiënten met SZ, vergelijken we de effecten van aerobe trainingstraining plus clemastine versus aerobe trainingstraining plus placebo gedurende een periode van 3 maanden op 1) dagelijks functioneren en 2) werkgeheugen als primaire uitkomsten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
- Een DSM-V-diagnose van schizofrenie of schizofreniespectrumstoornis volgens MINI-interview
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar EudraCT-nummer: 2022-000054-28 Vertrouwelijk OligoTreat Studieprotocol Versie 2.0 06.09.2023 9 van 62
- Totale score op de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) ≤ 75 bij V0
- Stabiele antipsychotische behandelingsdosis gedurende ten minste één week vóór opname
- Stabiele CZS-actieve behandelstof en dosis (bijv. antidepressiva en stemmingsstabilisatoren) gedurende ten minste één week vóór opname
- Vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten als onderdeel van het screeningsbezoek een negatieve bèta-HCG-serumzwangerschapstest ondergaan
- Vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten binnen zeven dagen voorafgaand aan de randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
- Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen of die tijdens de screening een anticonceptiemethode gebruiken die medisch is goedgekeurd door de gezondheidsautoriteit van het betreffende land
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Dwangbehandeling op het moment van deelname aan het onderzoek
- Behandelingsnaïeve schizofrenie gedefinieerd als cumulatieve behandeling met een antipsychoticum gedurende de levensduur van <30 dagen
- Onvoldoende begrip van de Duitse taal
- Patiënten met een primaire stoornis in het gebruik van actieve (matige of ernstige) middelen (anders dan nicotine) volgens het MINI-interview (DSM-V): patiënten die voldoen aan vroege (>3 maanden) of aanhoudende (>12 maanden) remissiecriteria en/of met een lage ernst van een middelenmisbruikstoornis volgens MINI komen in aanmerking voor het onderzoek
- Bekende klinisch relevante stoornis(sen) van het centraal zenuwstelsel, zoals epilepsie of een voorgeschiedenis van convulsies
- Gelijktijdig gebruik van een andere vermoedelijke remyeliniserende therapie, zoals bepaald door de onderzoeker
- Gelijktijdig optredende onstabiele somatische toestand
- Bekende porfyrie
- Bekend nauwekamerhoekglaucoom, stenoserende maagzweer, pyloroduodenale obstructie, prostaathypertrofie met urineretentie en blaashalsobstructie Huidige behandeling met middelen met sterke anticholinergische eigenschappen, zoals MAO-remmers, opioïdantagonisten en clozapine op het moment van opname in het onderzoek
- Bekende intolerantie, allergie/contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen of andere middelen met vergelijkbare chemische eigenschappen als de onderzoeksgeneesmiddelen (zoals andere arylalkylamine-antihistaminica)
- Klinisch relevante lever- en/of nierinsufficiëntie (serumcreatinine >1,5 mg/dl of eGFR<30 ml/min/1,73 m2 bij screening, AST of ALT > 2 keer de bovengrens van normaal bij screening)
- Huidige behandeling met macrolide-antibiotica (zoals erytromycine, claritromycine) of antimycotica van het azooltype
- Klinisch relevante cardiale comorbiditeiten (d.w.z. Lang QT-syndroom)
- Huidige hypokaliëmie en/of klinisch relevante hyponatriëmie bij screening
- Door de patiënt gerapporteerde erfelijke galactose-intolerantie en/of Lapp-lactosedeficiëntie, lactose-intolerantie en/of glucose-galactosemalabsorptie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek waarbij de deelnemer een IMP krijgt, of deelname aan een ander klinisch onderzoek met IMP gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikt IMP, afhankelijk van welke van beide langer is.
- Voor de optionele MRI-beoordelingen: mogelijke MRI-contra-indicatie(s)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele interventie
Toepassing van dubbelblinde add-on clemastine in een dosering van 8 mg/dag (ochtend: 4 mg; avond: 4 mg) + aërobe inspanningstraining 50 min 3x/week gedurende een periode van 3 maanden
|
add-on clemastine (8 mg/dag) + aerobe trainingstraining
|
|
Placebo-vergelijker: Controle-interventie
Toepassing van dubbelblinde add-on placebo (ochtend en avond) + aërobe inspanningstraining 50 min 3x/week
|
aanvullende placebo + aerobe training
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in de mondiale beoordeling van het functioneren
Tijdsspanne: 3 maanden
|
verandering in de Global Assessment of Functioning (GAF)-scores vanaf het begin van de interventieperiode (V1.1) tot het primaire uitkomstbezoek na 90-93 dagen behandeling (V2).
|
3 maanden
|
|
verandering in de prestaties van het werkgeheugen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
verandering in werkgeheugenprestaties beoordeeld door de n-back-test (2-back-niveau, d-prime) van V1.1 naar V2.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Schizofrenie
- Cognitieve disfunctie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Dermatologische middelen
- Anti-allergische middelen
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Antipruritica
- Clemastine
Andere studie-ID-nummers
- 2022-000054-28
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .