Glukoosi- ja glykogeenidynamiikka esidiabeteksessa (GGD)
Glukoosi- ja glykogeenidynamiikan häiriöiden tutkiminen prediabetesissa
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia muutoksia yön ja aterian jälkeisessä glukoosi- ja glykogeeniaineenvaihdunnassa yksilöillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosin sietokyky ja heikentynyt glukoositoleranssi verrattuna terveisiin, ei-diabeettisiin, ylipainoisiin osallistujiin (15 per ryhmä). Lisäksi selvitetään, voiko glukoneogeneesin vähentäminen altistusaineella Acipimoxilla lisätä glukoositoleranssia ja rasvan hapettumista lisäämällä maksan glykogeenin käyttöä. Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä projekti pyrkii vastaamaan, ovat:
- onko yön glukoosi/glykogeeniaineenvaihdunnassa eroja henkilöillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi, heikentynyt glukoositoleranssi ja terveet ylipainot.
- onko aterian jälkeisessä glukoosi/glykogeeniaineenvaihdunnassa eroja henkilöillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi, heikentynyt glukoositoleranssi ja terveet ylipainot.
Osallistujat vierailevat yliopistossa seulontakäynnillä ja yöpymisvierailulla glukoneogeneesin, glykogeenin ja substraatin hapettumisen mittauksissa. Alaryhmä saa [18F]-FDG:tä arvioidakseen kudosspesifistä aterian jälkeistä glukoosinottoa. Sen jälkeen 20 esidiabeettista henkilöä seuraa 4 päivän acipimoksihoitoa glukoneogeneesin vähentämiseksi, minkä jälkeen tehdään toinen yön yli käyvä käynti samanlaisilla mittauksilla kuin ensimmäisellä käynnillä mainittiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kay Roumans, PhD
- Puhelinnumero: +31433882124
- Sähköposti: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mijke Buitinga, PhD
- Puhelinnumero: +31883887286
- Sähköposti: m.buitinga@maastrichtuniversity.nl
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229ER
- Rekrytointi
- Maastricht University
-
Ottaa yhteyttä:
- Kay Roumans, PhD
- Puhelinnumero: 31 433882124
- Sähköposti: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit kaikille ryhmille:
- Osallistujat voivat antaa allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Osallistujilla tulee olla sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten
- Naiset ovat postmenopausaalisia (määritelty vähintään 1 vuoden kuukautisten päättymisen jälkeen)
- Ikä ≥ 45 ja ≤ 75 vuotta
- Painoindeksi (BMI) 27 - 38 kg/m2
- Vakaat ruokailutottumukset (ei painon laskua tai lisäystä yli 5 kg viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Istuva elämäntapa (enintään 2 tuntia urheilua viikossa)
Osallistumiskriteerit prediabeettisille ryhmille erityisesti:
Heikentynyt paastoglukoosi: paastoveren glukoosi välillä 6,1 - 6,9 mmol/L ja 2 tunnin plasman glukoosi 75 g:n oraalisen glukoosikuorman nauttimisen jälkeen alle 7,8 mmol/L Heikentynyt glukoositoleranssi: paastoverensokeri alle 6,1 mmol/l ja glukoosi 2 tuntia plasmassa 75 g:n oraalisen glukoosin nauttimisen jälkeen glukoosimäärä on 7,8-11,1 mmol/l
Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana tai tutkijan arvioiden mukaan
- Aiemmin diagnosoitu tyypin 2 diabetes
- Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja/tai vaikeaa munuaisten (eGFR < 50 ml/min) ja/tai maksan vajaatoimintaa tai muu tila, joka voi häiritä tässä tutkimuksessa mitattuja tuloksia.
- Mikä tahansa vasta-aiheinen MRI-skannaus
- Alkoholin kulutus >2 annosta päivässä miehillä ja >1 annosta päivässä naisilla
- Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Lääkkeiden käyttö, joka voi vaikuttaa pääasiallisiin tulosparametreihin, erityisesti seuraavat lääkitystyypit: tyypin 2 diabeteksen lääkkeet, kortikosteroidit, kilpirauhasen lääkkeet.
- Osallistuminen tutkimukseen tai lääkärintarkastukseen, joka sisälsi PET-skannauksen viimeisen 3 kuukauden aikana
Erityisesti terveen ylipainon poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa edellä mainituista kriteereistä esidiabeteksen määrittelemiseksi
Poissulkemiskriteerit prediabeettisille ryhmille, joille tehdään acipimoksihoito:
- Kihti
- Yliherkkyys acipimoksille tai jollekin tabletin apuaineelle
- Peptinen haava/dyspepsia
- Lääkkeet, jotka häiritsevät Acipimoxin käyttöä (statiinit, fibraatit).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet ylipainoiset vapaaehtoiset
Tähän ryhmään kuuluu 15 tervettä ylipainoista vapaaehtoista.
Nämä osallistujat käyvät läpi kaksi testipäivää yhden yöpymisen kera.
Näiden päivien aikana tehdään useita testejä, mukaan lukien mittaukset, kuten lihasten ja maksan glykogeeni, koko kehon glukoneogeneesi, substraatin hapettuminen ja aterian jälkeinen maksan ja lihasten glukoosinotto arvioidaan 18F-FDG PET:llä yhdistettynä suun glukoosin sietotestiin.
|
|
|
Prediabetes vapaaehtoiset - IFG
Tähän ryhmään kuuluu 15 henkilöä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (IFG). Nämä osallistujat käyvät läpi kaksi testipäivää yhden yöpymisen kera. Näiden päivien aikana tehdään useita testejä, mukaan lukien mittaukset, kuten lihasten ja maksan glykogeeni, koko kehon glukoneogeneesi, substraatin hapettuminen ja aterian jälkeinen maksan ja lihasten glukoosinotto arvioidaan 18F-FDG PET:llä yhdistettynä suun glukoosin sietotestiin. Osa IFG-prediabetespotilaista, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (ensimmäiset 10 koehenkilöä), saavat 4 päivän Acipimox-hoidon (3 x 250 mg kapselia kolmen päivän ajan (yksi aamiaisella, yksi lounaalla ja yksi välipalalla) ja 1 x 250 mg aamulla. päivästä 4. Intervention jälkeen osallistujat saapuvat yliopistoon kahdeksi päiväksi yöpymällä tutkimuksiin (lihas- ja maksaglykogeeni, koko kehon glukoneogeneesi, substraattihapetus, suun glukoositoleranssitesti). |
Osa esidiabeteksesta kärsiviä henkilöitä (ensimmäiset 10 IFG- ja 10 IGT-potilasta) saavat 4 päivän Acipimox-hoidon (3 x 250 mg kapselia kolmen päivän ajan (yksi aamiaisella, yksi lounaalla ja yksi välipalan kanssa) ja 1 x 250 mg aamulla päivä 4.
Muut nimet:
|
|
Prediabetes vapaaehtoiset -IGT
Tähän ryhmään kuuluu 15 henkilöä, joilla on heikentynyt glukoositoleranssi (IGT). Nämä osallistujat käyvät läpi kaksi testipäivää yhden yöpymisen kera. Näiden päivien aikana tehdään useita testejä, mukaan lukien mittaukset, kuten lihasten ja maksan glykogeeni, koko kehon glukoneogeneesi, substraatin hapettuminen ja aterian jälkeinen maksan ja lihasten glukoosinotto arvioidaan 18F-FDG PET:llä yhdistettynä suun glukoosin sietotestiin. Osa IGT-prediabetespotilaista, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (ensimmäiset 10 potilasta), saavat 4 päivän Acipimox-hoidon (3 x 250 mg kapselia kolmen päivän ajan (yksi aamiaisen, yksi lounaan ja yksi välipalan kanssa) ja 1 x 250 mg aamulla. päivästä 4. Intervention jälkeen osallistujat saapuvat yliopistoon kahdeksi päiväksi yöpymällä tutkimuksiin (lihas- ja maksaglykogeeni, koko kehon glukoneogeneesi, substraattihapetus, suun glukoositoleranssitesti). |
Osa esidiabeteksesta kärsiviä henkilöitä (ensimmäiset 10 IFG- ja 10 IGT-potilasta) saavat 4 päivän Acipimox-hoidon (3 x 250 mg kapselia kolmen päivän ajan (yksi aamiaisella, yksi lounaalla ja yksi välipalan kanssa) ja 1 x 250 mg aamulla päivä 4.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan ja lihasten glykogeeni mitattuna 13-hiilimagneettiresonanssispektroskopialla (13C-MRS)
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 2 aikana
|
Ero maksan ja lihaksen glykogeenin yön yli ja aterian jälkeisessä muutoksessa 13C-MRS:llä mitattuna terveiden ylipainoisten vapaaehtoisten ja IFG:tä ja IGT:tä sairastavien vapaaehtoisten välillä
|
Päivän 1 ja 2 aikana
|
|
Koko kehon glukoneogeneesi määräytyy deuteroidun veden avulla
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 2 aikana
|
Ero koko kehon glukoneogeneesissä terveiden ylipainoisten vapaaehtoisten ja IFG- ja IGT-vapaaehtoisten välillä
|
Päivän 1 ja 2 aikana
|
|
Aterian jälkeinen maksan ja lihasten glukoosinotto määritettynä fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografialla ([18F]-FDG-PET) yhdistettynä oraaliseen glukoositoleranssitestiin (OGTT)
Aikaikkuna: Päivän 2 aikana
|
Ero glukoosin oton välillä terveiden ylipainoisten vapaaehtoisten ja IFG- ja IGT-vapaaehtoisten välillä
|
Päivän 2 aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettava glukoositoleranssi acipimoksihoidon jälkeen mitattuna OGTT:llä
Aikaikkuna: Päivän 2 ja 6 aikana
|
Ero glukoosin sietokyvyssä mitattuna OGTT:llä ennen ja jälkeen 4 päivän acipimoksihoidon prediabeettisilla vapaaehtoisilla (ryhmien sisäiset ja sisäiset vertailut)
|
Päivän 2 ja 6 aikana
|
|
Maksan glykogeeni acipimoksihoidon jälkeen mitattuna 13C-MRS:llä
Aikaikkuna: Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
Ero maksan glykogeenin yön muutoksessa ennen ja jälkeen 4 päivän acipimoksihoidon prediabeettisilla vapaaehtoisilla (ryhmien sisäiset ja sisäiset vertailut)
|
Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
|
Koko kehon glukoneogeneesi acipimoksikäsittelyn jälkeen määritettynä deuteroidulla vedellä
Aikaikkuna: Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
Ero koko kehon glukoneogeneesissä ennen ja jälkeen 4 päivän acipimox-hoidon prediabeettisilla vapaaehtoisilla (ryhmien sisäiset ja sisäiset vertailut)
|
Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan asetyylikarnitiini H-MRS:n määrittämän maksan glukoneogeneesin mittana
Aikaikkuna: Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
Ero maksan asetyylikarnitiinissa terveiden ylipainoisten vapaaehtoisten ja IGT- ja IFG-potilaiden välillä ja ero maksan asetyylikarnitiinissa ennen ja jälkeen 4 päivän acipimoksihoidon prediabeettisilla vapaaehtoisilla (ryhmien sisäiset ja sisäiset vertailut).
|
Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
|
Substraatin hapettuminen (rasvan ja hiilihydraattien hapettuminen) määritettynä epäsuoralla kalorimetrialla
Aikaikkuna: Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
Ero substraatin hapettumisessa (rasvan ja hiilihydraattien hapettuminen) terveiden ylipainoisten vapaaehtoisten ja IFG- ja IGT-vapaaehtoisten välillä ja ero substraatin hapettumisessa ennen ja jälkeen 4 päivän acipimoksikäsittelyn IFG- ja IGT-vapaaehtoisilla (ryhmien sisäiset ja sisäiset vertailut).
|
Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
|
Dynaamiset veden rentoutumismittaukset 1H-MRS:llä (korvausglykogeeni)
Aikaikkuna: Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
Ero veden rentoutumistoimenpiteissä terveiden ylipainoisten vapaaehtoisten ja IFG- ja IGT-vapaaehtoisten välillä.
|
Päivän 1, 2, 5 ja 6 aikana
|
|
Antropometriset mittaukset
Aikaikkuna: Näytöspäivän aikana
|
paino ja pituus yhdistetään ilmoittamaan BMI kg/m^2 (osallistujien luonnehtimiseksi)
|
Näytöspäivän aikana
|
|
Bodpodin määrittämä kehon koostumus
Aikaikkuna: Päivän 1 aikana
|
rasvamassa ja rasvaton massa prosentteina (osallistujien karakterisoimiseksi)
|
Päivän 1 aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vera Schrauwen, PhD, Maastricht University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL84574.068.23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .