Glukos- och glykogendynamik vid prediabetes (GGD)
Undersöker störningar i glukos och glykogendynamik i prediabetes
Målet med denna observationsstudie är att undersöka förändringar i nattlig och postprandial glukos- och glykogenmetabolism hos individer med nedsatt fasteglukos och nedsatt glukostolerans jämfört med friska, icke-diabetes, överviktiga deltagare (15 per grupp). Dessutom kommer det att undersökas om reducering av glukoneogenes, genom att använda utmaningsmedlet Acipimox, hos personer med prediabetes kan öka glukostolerans och fettoxidation genom ökat beroende av leverglykogen. De viktigaste frågorna som detta projekt syftar till att besvara är:
- om det finns skillnader i nattlig glukos/glykogenmetabolism hos individer med nedsatt fasteglukos, nedsatt glukostolerans och friska överviktskontroller.
- om det finns skillnader i postprandial glukos/glykogenmetabolism hos individer med nedsatt fasteglukos, nedsatt glukostolerans och friska överviktskontroller.
Deltagarna kommer att besöka universitetet för ett screeningbesök och ett besök med övernattning för mätningar av glukoneogenes, glykogen och substratoxidation. En undergrupp kommer att få [18F]-FDG för att bedöma vävnadsspecifikt postprandialt glukosupptag. Därefter kommer 20 prediabetiska individer att följa en 4-dagarsbehandling med acipimox för att minska glukoneogenesen, följt av ett andra besök över natten med liknande mätningar som nämndes för det första besöket.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kay Roumans, PhD
- Telefonnummer: +31433882124
- E-post: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mijke Buitinga, PhD
- Telefonnummer: +31883887286
- E-post: m.buitinga@maastrichtuniversity.nl
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229ER
- Rekrytering
- Maastricht University
-
Kontakt:
- Kay Roumans, PhD
- Telefonnummer: 31 433882124
- E-post: k.roumans@maastrichtuniversity.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier för alla grupper:
- Deltagarna kan ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer
- Deltagarna bör ha lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion
- Kvinnor är postmenopausala (definieras som minst 1 år efter att menstruationen upphört)
- Ålder ≥ 45 och ≤ 75 år
- Body mass index (BMI) 27 - 38 kg/m2
- Stabila kostvanor (ingen viktminskning eller ökning >5 kg under de senaste 3 månaderna)
- Stillasittande livsstil (högst 2 timmars sport per vecka)
Inklusionskriterier för prediabetiska grupper specifikt:
Nedsatt fasteglukos: fasteblodsocker mellan 6,1 och 6,9 mmol/L och 2-timmars plasmaglukos efter intag av 75 g oral glukosbelastning under 7,8 mmol/L Nedsatt glukostolerans: fasteblodsocker under 6,1 mmol/L och 2-timmars plasmaglukos efter intag av 75 g oral glukosbelastning mellan 7,8 och 11,1 mmol/L
Uteslutningskriterier för alla grupper:
- Tidigare registrering i en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 månaderna eller enligt bedömning av utredaren
- Tidigare diagnostiserad med typ 2-diabetes
- Patienter med kongestiv hjärtsvikt och/eller svår njursvikt (eGFR <50 ml/min) och/eller leverinsufficiens eller annat tillstånd som kan störa resultaten som mäts i denna studie.
- Eventuell kontraindikation MRT-skanning
- Alkoholkonsumtion på >2 portioner per dag för män och >1 portioner per dag för kvinna
- Rökning under de senaste 6 månaderna
- Läkemedelsanvändning som kan påverka huvudresultatparametrarna, särskilt följande typer av medicinering: Typ 2-diabetesmedicin, kortikosteroider, sköldkörtelmedicin.
- Deltagande i forskning eller läkarundersökning som innefattade PET-skanning under de senaste 3 månaderna
Uteslutningskriterier för hälsosam övervikt specifikt:
- Något av de ovan nämnda kriterierna för att definiera prediabetes
Uteslutningskriterier för prediabetiska grupper som kommer att genomgå acipimox-behandling:
- Gikt
- Överkänslighet mot acipimox eller mot något av hjälpämnena i tabletten
- Peptiskt sår/dyspepsi
- Läkemedel som stör Acipimox (statiner, fibrater).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Friska överviktiga frivilliga
Denna grupp inkluderar 15 friska överviktiga frivilliga.
Dessa deltagare kommer att genomgå två testdagar med en övernattning.
Under dessa dagar kommer flera tester att genomföras inklusive mätningar som muskel- och leverglykogen, helkroppsglukoneogenes, substratoxidation och postprandial lever- och muskelglukosupptag kommer att bedömas med 18F-FDG PET kombinerat med ett oralt glukostoleranstest.
|
|
|
Prediabetes volontärer-IFG
Denna grupp kommer att omfatta 15 försökspersoner med nedsatt fasteglukos (IFG). Dessa deltagare kommer att genomgå två testdagar med en övernattning. Under dessa dagar kommer flera tester att genomföras inklusive mätningar som muskel- och leverglykogen, helkroppsglukoneogenes, substratoxidation och postprandial lever- och muskelglukosupptag kommer att bedömas med 18F-FDG PET kombinerat med ett oralt glukostoleranstest. En undergrupp av IFG prediabetes-individer med nedsatt fasteglukos (de första 10 inskrivna försökspersonerna) kommer att få en 4-dagars Acipimox-behandling (3x 250 mg kapslar i tre dagar (en med frukost, en med lunch och en med mellanmål) och 1x 250 mg på morgonen av dag 4. Efter interventionen kommer deltagarna till universitetet i två dagar med en övernattning för tester (muskel- och leverglykogen, helkroppsglukoneogenes, substratoxidation, oralt glukostoleranstest). |
En undergrupp av prediabetesindivider (de första 10 IFG- och 10 IGT-personerna inskrivna) kommer att få en 4-dagars Acipimox-behandling (3x 250 mg kapslar under tre dagar (en med frukost, en med lunch och en med mellanmål) och 1x 250 mg på morgonen dag 4.
Andra namn:
|
|
Prediabetes volontärer-IGT
Denna grupp kommer att inkludera 15 försökspersoner med nedsatt glukostolerans (IGT). Dessa deltagare kommer att genomgå två testdagar med en övernattning. Under dessa dagar kommer flera tester att genomföras inklusive mätningar som muskel- och leverglykogen, helkroppsglukoneogenes, substratoxidation och postprandial lever- och muskelglukosupptag kommer att bedömas med 18F-FDG PET kombinerat med ett oralt glukostoleranstest. En undergrupp av IGT-individer med prediabetes med nedsatt fasteglukos (de första 10 inskrivna försökspersonerna) kommer att få en 4-dagars Acipimox-behandling (3x 250 mg kapslar i tre dagar (en med frukost, en med lunch och en med mellanmål) och 1x 250 mg på morgonen av dag 4. Efter interventionen kommer deltagarna till universitetet i två dagar med en övernattning för tester (muskel- och leverglykogen, helkroppsglukoneogenes, substratoxidation, oralt glukostoleranstest). |
En undergrupp av prediabetesindivider (de första 10 IFG- och 10 IGT-personerna inskrivna) kommer att få en 4-dagars Acipimox-behandling (3x 250 mg kapslar under tre dagar (en med frukost, en med lunch och en med mellanmål) och 1x 250 mg på morgonen dag 4.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lever- och muskelglykogen mätt med 13Carbon-Magnetic resonance spectroscopy (13C-MRS)
Tidsram: Under dag 1 och dag 2
|
Skillnad i över natten och postprandial förändring av lever- och muskelglykogen mätt med 13C-MRS mellan friska överviktiga frivilliga och frivilliga med IFG och IGT
|
Under dag 1 och dag 2
|
|
Hela kroppens glukoneogenes bestäms av deutererat vatten
Tidsram: Under dag 1 och dag 2
|
Skillnad i hela kroppens glukoneogenes mellan friska överviktiga frivilliga och IFG- och IGT-frivilliga
|
Under dag 1 och dag 2
|
|
Postprandial lever- och muskelglukosupptag bestämt med Fluorodeoxiglukose-Positron emissionstomografi ([18F]-FDG-PET) kombinerat med oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: Under dag 2
|
Skillnad i glukosupptag mellan friska överviktiga frivilliga och IFG- och IGT-frivilliga
|
Under dag 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oral glukostolerans efter acipimox-behandling mätt med OGTT
Tidsram: Under dag 2 och dag 6
|
Skillnad i glukostolerans mätt med OGTT före och efter 4 dagars acipimox-behandling hos frivilliga prediabetiker (jämförelser inom och mellan grupper)
|
Under dag 2 och dag 6
|
|
Leverglykogen efter acipimox-behandling mätt med 13C-MRS
Tidsram: Under dag 1, 2, 5 och 6
|
Skillnad i förändring av leverglykogen över natten före och efter 4 dagars acipimox-behandling hos frivilliga prediabetiker (jämförelser inom och mellan grupper)
|
Under dag 1, 2, 5 och 6
|
|
Helkroppens glukoneogenes efter acipimox-behandling bestäms av deutererat vatten
Tidsram: Under dag 1, 2, 5 och 6
|
Skillnad i hela kroppens glukoneogenes före och efter 4 dagars acipimox-behandling hos frivilliga prediabetiker (jämförelser inom och mellan grupper)
|
Under dag 1, 2, 5 och 6
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hepatisk acetylkarnitin som ett mått för leverglukoneogenes bestämt av H-MRS
Tidsram: Under dag 1, 2, 5 och 6
|
Skillnad i leveracetylkarnitin mellan friska överviktiga frivilliga och individer med IGT och IFG och skillnaden i leveracetylkarnitin före och efter 4 dagars acipimoxbehandling hos prediabetiska frivilliga (intra- och intergruppsjämförelser).
|
Under dag 1, 2, 5 och 6
|
|
Substratoxidation (fett- och kolhydratoxidation) bestäms av indirekt kalorimetri
Tidsram: Under dag 1, 2, 5 och 6
|
Skillnad i substratoxidation (fett- och kolhydratoxidation) mellan friska överviktiga frivilliga och IFG- och IGT-frivilliga och skillnaden i substratoxidation före och efter 4 dagars acipimox-behandling hos IFG- och IGT-frivilliga (intra- och intergruppsjämförelser).
|
Under dag 1, 2, 5 och 6
|
|
Dynamiska mätningar av vattenavslappning med 1H-MRS (surrogatglykogen)
Tidsram: Under dag 1, 2, 5 och 6
|
Skillnad i vattenavslappningsåtgärder mellan friska överviktiga frivilliga och IFG- och IGT-frivilliga.
|
Under dag 1, 2, 5 och 6
|
|
Antropometriska mått
Tidsram: Under visningsdagen
|
vikt och längd kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m^2 (för att karakterisera deltagare)
|
Under visningsdagen
|
|
Kroppssammansättning bestäms av Bodpod
Tidsram: Under dag 1
|
fettmassa och fettfri massa som % (för att karakterisera deltagare)
|
Under dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Vera Schrauwen, PhD, Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL84574.068.23
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .