Clear Me: Sieppauskoe molekyylijäännössairauden havaitsemiseksi ja poistamiseksi potilailta, joilla on korkean riskin melanooma (ClearMe)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä tai lain mukainen suostumusikä.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut luvat (esim. tietosuoja), jotka on hankittu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
5. Histologisesti vahvistettu ihon tai limakalvon melanooma.
6. Korkean riskin melanoomapotilaat, joilla on taudin asteikko ja joilla adjuvanttiimmunoterapian on osoitettu vähentävän uusiutumisen riskiä verrattuna havaintoon (sairauden vaiheet: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 kokonaan resektoitu).
7. Korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten tarvitaan arkistoidut kasvainformaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) näytteet (1 H&E ja 10 värjäämätöntä 5 mikronin objektilasia). Jos leikkaus aiotaan tehdä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, kyseisen leikkauksen kasvain FFPE on sallittu.
8. Potilas on ehdokas lopulliseen hoitoon: mukaan lukien leikkaus ja leikkauksen jälkeinen adjuvanttiimmunoterapia säteilyllä tai ilman paikallista valvontaa.
9. Ei havaittavissa olevaa sairautta kuvantamisella (TT-skannaus, MRI, positroniemissiotomografialla (PET) tai ilman). Taulukko 4.1.2-1 : Riittävän elimen ja luuytimen toiminnan kriteerit
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 8.1.1 hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmä ja kuvaus erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä) alkaen seulonta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että naisen miespuolinen kumppani käyttää myös mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tämän ajan. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
11. Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä siittiömyrkkyä sisältävää mieskondomia seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että miespuolisen kumppanin naispuolinen kumppani käyttää myös erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan, kuten kohdassa 8.1.2 kuvataan. Lisäksi mieshenkilöiden on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Uveaalisen melanooman diagnoosi.
2. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen syöpähoito melanoomaan. Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on sallittu.
3. Todisteet metastaattisesta taudista kirurgisessa ja radiologisessa vaiheessa.
4. Allogeenisen elinsiirron historia.
5. Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anti-PD-1 tai anti-LAG-3 tai jokin niiden apuaine.
6. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.

7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], immuunijärjestelmään liittyvä divertikuliitti [aiempi divertikuliitti divertikuloosin yhteydessä on sallittu, jos se ei ole aktiivinen], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.].

   Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   2. Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), pysyvät hormonikorvaushoidossa
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 1 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain päätutkijan kuulemisen jälkeen
   4. Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
8. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni [HBsAg] tulos) tai hepatiitti C (HCV). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen. Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), ovat sallittuja.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisten 4 kuukauden aikana tai korkea hallitsemattoman rytmihäiriön riski, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaarantavat osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

10. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
    4. Osallistujat, joilla on ollut eturauhassyöpä (kasvain/solmuke/metastaasivaihe) ≤ T2cN0M0 ilman biokemiallista uusiutumista tai etenemistä ja joiden ei tutkijan mielestä katsota tarvitsevan aktiivista puuttumista
11. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 500 ms kolmesta EKG:stä laskettuna.
12. Aiempi nivolumabi- tai relatlimabihoito.

13. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin (katso kohta 4.7.1.1):

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
14. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Huomautus: Osallistujat eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Jos osallistujien katsotaan olevan apinarokkorokotteen ehdokkaita, tapauksesta on keskusteltava koordinoivan päätutkijan kanssa.
15. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella, jota on annettu viimeisten 28 päivän aikana ennen satunnaistamista tai samanaikaista ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei tutkimus ole havainnollinen (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana .
16. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
17. Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetät.
18. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta tai eivät pysty noudattamaan protokollamenettelyjä.