Очисти меня: исследование по перехвату для выявления и устранения молекулярных остаточных заболеваний у пациентов с меланомой высокого риска (ClearMe)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга или возраст согласия в соответствии с законом.
2. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, конфиденциальность данных), полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять не менее 12 недель.
5. Гистологически подтвержденная меланома кожи или слизистых оболочек.
6. Пациенты с меланомой высокого риска со стадией заболевания, для которой адъювантная иммунотерапия снижает риск рецидива по сравнению с наблюдением (стадии заболевания: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4, полная резекция).
7. Для корреляционных исследований биомаркеров необходимы архивные образцы опухолей, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) (1 H&E и 10 неокрашенных предметных стекол толщиной 5 микрон). Если операция будет выполнена после подписания согласия, то допускается FFPE опухоли от этой операции.
8. Пациент является кандидатом на радикальное лечение: включая хирургическое вмешательство и послеоперационную адъювантную иммунотерапию с лучевой терапией или без нее для местного контроля.
9. Заболевание не выявляется с помощью визуализации (КТ, МРТ, КТ с позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) или без нее). Таблица 4.1.2-1 : Критерии адекватной функции органов и костного мозга.
10. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции (определение женщин детородного возраста и описание высокоэффективных методов контрацепции см. в разделе 8.1.1). скрининг до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнер-мужчина женщины-испытуемой также использовал мужской презерватив и спермицид в течение этого периода. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции.
11. Нестерилизованные субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, должны использовать мужской презерватив со спермицидом с момента скрининга до 180 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнерша мужчины также использовала высокоэффективный метод контрацепции в течение этого периода, как описано в разделе 8.1.2. Кроме того, субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Диагностика увеальной меланомы.
2. Любая предшествующая системная противораковая терапия меланомы. Любое сопутствующее противораковое лечение. Разрешается одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
3. Доказательства метастатического заболевания на хирургической и радиологической стадии.
4. История аллогенной трансплантации органов.
5. Аллергические реакции или гиперчувствительность в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с анти-PD-1 или анти-LAG-3 или любым из их вспомогательных веществ.
6. В анамнезе активный первичный иммунодефицит.

7. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], иммунно-ассоциированный дивертикулит (разрешен предшествующий дивертикулит в контексте дивертикулеза при условии, что он не активен), системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз при полиангиите, болезни Грейвса, ревматоидном артрите, гипофизите, увеите и др.].

   Исключениями из этого критерия являются:

   1. Участники с витилиго или алопецией
   2. Участники с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильным при заместительной гормональной терапии.
   3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии. Участники без активного заболевания в течение последнего 1 года могут быть включены, но только после консультации с главным исследователем.
   4. Участники с целиакией, контролируемой только диетой
8. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физическое обследование и рентгенологические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) [HBsAg]) или гепатит C (ВГС). Право на участие имеют участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС допускаются только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Допускаются субъекты с хорошо контролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, клинически значимое ишемическое заболевание коронарных артерий или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 4 месяца или высокий риск неконтролируемой аритмии, активное интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно повысить риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) или поставить под угрозу способность участника дать письменное информированное согласие.

10. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, лечение которого проводилось с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива.
    2. Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
    3. Адекватно вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
    4. Участники с историей рака простаты (стадия опухоль/узел/метастаз) стадии ≤ T2cN0M0 без биохимического рецидива или прогрессирования и которые, по мнению исследователя, не нуждаются в активном вмешательстве.
11. Средний интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 500 мс, рассчитанный по трем ЭКГ.
12. Предыдущая терапия ниволумабом или релатлимабом.

13. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства. Ниже приведены исключения из этого критерия (см. раздел 4.7.1.1):

    1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии)
14. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства. Примечание. Участники не должны получать живую вакцину во время проведения исследуемого вмешательства и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Если участники будут признаны кандидатами на вакцину от оспы обезьян, этот случай необходимо будет обсудить с главным исследователем-координатором.
15. Участие в другом клиническом исследовании с применением исследуемого препарата в течение последних 28 дней до рандомизации или одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда исследование является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или в течение периода наблюдения интервенционного исследования. .
16. Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
17. Только для женщин – беременных (подтвержденных положительным тестом на беременность) или кормящих грудью.
18. Субъекты, которые не могут добровольно предоставить согласие или не могут соблюдать процедуры протокола.