Clear Me: Interceptieonderzoek om moleculaire restziekten op te sporen en op te helderen bij patiënten met hoogrisicomelanoom (ClearMe)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening of meerderjarigheid volgens de wet.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventuele lokaal vereiste autorisatie (bijvoorbeeld gegevensprivacy) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
4. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
5. Histologisch bevestigd huid- of mucosaal melanoom.
6. Patiënten met een hoog risico op melanoom bij wie het stadium van de ziekte is vastgesteld en waarbij is bewezen dat adjuvante immunotherapie het risico op terugval vermindert in vergelijking met observatie (ziektestadium: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 volledig gereseceerd).
7. Er zijn archieftumorformaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE)-monsters vereist voor correlatieve biomarkeronderzoeken (1 H&E en 10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron). Als er een operatie wordt uitgevoerd nadat de toestemming is ondertekend, is tumor-FFPE van die operatie toegestaan.
8. De patiënt komt in aanmerking voor een definitieve behandeling: inclusief chirurgie en postoperatieve adjuvante immunotherapie met of zonder bestraling voor lokale controle.
9. Geen detecteerbare ziekte via beeldvorming (CT-scan, MRI, met of zonder Positron emissie tomografie (PET) CT-scan). Tabel 4.1.2-1 : Criteria voor adequate orgaan- en beenmergfunctie
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zie rubriek 8.1.1 voor de definitie van vrouwen die zwanger kunnen worden en voor een beschrijving van zeer effectieve anticonceptiemethoden) vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het wordt sterk aanbevolen dat de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon gedurende deze periode ook een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruikt. Stoppen met anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
11. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannelijk condoom met zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het wordt sterk aanbevolen dat de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zoals beschreven in rubriek 8.1.2. Bovendien moeten mannelijke proefpersonen tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling afzien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van oogmelanoom.
2. Elke eerdere systemische antikankertherapie voor melanoom. Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker. Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijvoorbeeld hormoonsubstitutietherapie) is toegestaan.
3. Bewijs van metastatische ziekte bij chirurgische en radiologische stadiëring.
4. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anti-PD-1 of anti-LAG-3 of een van hun hulpstoffen.
6. Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie.

7. Actieve auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], immuungerelateerde diverticulitis [eerdere diverticulitis in de context van diverticulose is toegestaan, mits deze niet actief is], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose] met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.].

   Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Deelnemers met vitiligo of alopecia
   2. Deelnemers met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonsubstitutie
   3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is. Deelnemers zonder actieve ziekte in het afgelopen jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker
   4. Deelnemers met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden
8. Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tuberculosetesten in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief resultaat van het Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen [HBsAg]) of hepatitis C (HCV). Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Proefpersonen met een goed gecontroleerd Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) zijn toegestaan.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 4 maanden of een hoog risico op ongecontroleerde aritmie, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen (AE's) aanzienlijk zouden vergroten of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.

10. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve:

    1. Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en met een laag potentieel risico op recidief.
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte.
    4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van prostaatkanker (tumor-/knoop-/metastasestadium) van stadium ≤ T2cN0M0 zonder biochemisch recidief of progressie en voor wie naar de mening van de onderzoeker geen actieve interventie nodig wordt geacht
11. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) ≥ 500 msec berekend op basis van drie ECG's.
12. Eerdere behandeling met nivolumab of relatlimab.

13. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Uitzonderingen op dit criterium zijn de volgende (zie paragraaf 4.7.1.1):

    1. Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag
    3. Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan)
14. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Opmerking: Deelnemers mogen geen levend vaccin ontvangen tijdens de onderzoeksinterventie en tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Mochten de deelnemers worden beschouwd als kandidaten voor het apenpokkenvaccin, dan moet de zaak worden besproken met de coördinerende hoofdonderzoeker.
15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het onderzoek een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek .
16. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
17. Alleen voor vrouwen - die momenteel zwanger zijn (bevestigd door een positieve zwangerschapstest) of die borstvoeding geven.
18. Proefpersonen die niet bereidwillig toestemming kunnen geven of niet in staat zijn zich aan de protocolprocedures te houden.