Clear Me：检测和清除高危黑色素瘤患者分子残留疾病的拦截试验 (ClearMe)

纳入标准：

1. 筛选时年龄≥18岁或依法同意的年龄。
2. 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从受试者处获得书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如数据隐私）。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
4. 预期寿命必须至少为 12 周。
5. 组织学证实的皮肤或粘膜黑色素瘤。
6. 具有疾病分期的高风险黑色素瘤受试者，与观察相比，辅助免疫治疗已被证明可降低复发风险（疾病分期：2B、2C、3A、3B、3C、3D、4 完全切除）。
7. 需要用于相关生物标志物研究的存档肿瘤福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 标本（1 个 H&E 和 10 个未染色的 5 微米载玻片）。 如果在签署同意书后要进行手术，则允许该手术中的肿瘤 FFPE。
8. 患者是最终治疗的候选者：包括手术和术后辅助免疫治疗，有或没有放射治疗以进行局部控制。
9. 通过影像学（CT 扫描、MRI、带或不带正电子发射断层扫描 (PET) CT 扫描）未检测到疾病。 表4.1.2-1 ：充足的器官和骨髓功能的标准
10. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须至少使用一种高效避孕方法（有关育龄女性的定义和高效避孕方法的描述，请参见第 8.1.1 节）筛选至最后一剂研究治疗后 180 天。 强烈建议女性受试者的男性伴侣在此期间也使用男用避孕套加杀精剂。 此后停止避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲、安全期法和体外射精法均不是可接受的避孕方法。
11. 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性受试者，从筛查到接受最终剂量的研究治疗后 180 天，必须使用含有杀精剂的男用避孕套。 强烈建议男性受试者的女性伴侣在此期间也使用高效的避孕方法，如第 8.1.2 节所述。 此外，男性受试者在研究期间以及最后一剂研究治疗后 180 天内必须避免捐献精子。

排除标准：

1. 葡萄膜黑色素瘤的诊断。
2. 任何先前针对黑色素瘤的全身抗癌治疗。 任何同时进行的抗癌治疗。 允许同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）。
3. 手术和放射学分期的转移性疾病证据。
4. 同种异体器官移植的历史。
5. 由于与抗 PD-1 或​​抗 LAG-3 或其任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物而导致的过敏反应或超敏反应史。
6. 活动性原发性免疫缺陷病史。

7. 活动性自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、免疫相关憩室炎[允许在憩室病背景下出现既往憩室炎，前提是不活跃]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿病]与多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]。

   以下是该标准的例外情况：

   1. 患有白癜风或脱发的参与者
   2. 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）的参与者在激素替代治疗中稳定
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。 过去 1 年内没有活动性疾病的参与者可能会被纳入，但前提是与首席研究员协商后
   4. 仅通过饮食控制患有乳糜泻的参与者
8. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果以及符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 [HBsAg] 结果呈阳性）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒）。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的参与者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格。 允许携带人类免疫缺陷病毒 (HIV) 得到良好控制的受试者。
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、临床相关的冠状动脉疾病或过去 4 个月内的心肌梗塞病史或不受控制的心律失常的高风险、活动性间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会状况，这些疾病/社会状况会限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件（AE）的风险或损害参与者提供书面知情同意书的能力。

10. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

    1. 以治愈为目的进行治疗且在首次研究治疗前 3 年以上无已知活动性疾病且复发潜在风险较低的恶性肿瘤。
    2. 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
    3. 原位癌经过充分治疗，没有疾病证据。
    4. 有 ≤ T2cN0M0 期前列腺癌病史（肿瘤/淋巴结/转移阶段）且无生化复发或进展且研究者认为不需要积极干预的参与者
11. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 根据三个心电图计算得出的心率校正后的平均 QT 间期≥ 500 毫秒。
12. 既往接受纳武单抗或 relatlimab 治疗。

13. 在第一剂研究干预前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况（参见第 4.7.1.1 节）：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    2. 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天泼尼松或其等效物
    3. 类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
14. 在第一剂研究干预前 30 天内接受减毒活疫苗。 注意：参与者在接受研究干预期间以及最后一剂研究干预后 30 天内不应接种活疫苗。 如果参与者被视为猴痘疫苗的候选者，则需要与协调首席研究员讨论该案例。
15. 在随机分组前的最后 28 天内参与另一项临床研究，或同时参加另一项临床研究，除非该研究是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
16. 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断参与者不应参加研究。
17. 仅限女性 - 目前怀孕（经阳性妊娠测试证实）或母乳喂养。
18. 无法自愿表示同意或无法遵守方案程序的受试者。