Clear Me : essai d'interception pour détecter et éliminer la maladie moléculaire résiduelle chez les patients atteints de mélanome à haut risque (ClearMe)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage ou âge de consentement selon la loi.
2. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, confidentialité des données) obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. Mélanome cutané ou muqueux confirmé histologiquement.
6. Sujets de mélanome à haut risque avec stade de la maladie pour lesquels il a été prouvé que l'immunothérapie adjuvante réduit le risque de rechute par rapport à l'observation (stade de la maladie : 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 entièrement réséqués).
7. Des échantillons d'archives de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour les études corrélatives de biomarqueurs sont nécessaires (1 H&E et 10 lames non colorées de 5 microns). Si une intervention chirurgicale doit être pratiquée après la signature du consentement, la FFPE tumorale issue de cette intervention chirurgicale est autorisée.
8. Le patient est candidat à un traitement définitif : comprenant une intervention chirurgicale et une immunothérapie adjuvante postopératoire avec ou sans radiothérapie pour un contrôle local.
9. Aucune maladie détectable par imagerie (TDM, IRM, avec ou sans tomodensitométrie par émission de positons (TEP)). Tableau 4.1.2-1 : Critères de fonction adéquate des organes et de la moelle
10. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace (voir la section 8.1.1 pour la définition des femmes en âge de procréer et pour une description des méthodes de contraception très efficaces) de dépistage jusqu'à 180 jours après la dose finale du traitement à l'étude. Il est fortement recommandé au partenaire masculin d'un sujet féminin d'utiliser également un préservatif masculin plus un spermicide pendant toute cette période. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
11. Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin avec spermicide depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la réception de la dose finale du traitement à l'étude. Il est fortement recommandé à la partenaire féminine d'un sujet masculin d'utiliser également une méthode de contraception très efficace tout au long de cette période, comme décrit à la section 8.1.2. De plus, les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic du mélanome uvéal.
2. Tout traitement anticancéreux systémique antérieur pour le mélanome. Tout traitement anticancéreux concomitant. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est autorisée.
3. Preuve de maladie métastatique au stade chirurgical et radiologique.
4. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
5. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'anti-PD-1 ou à l'anti-LAG-3 ou à l'un de leurs excipients.
6. Antécédents d’immunodéficience primaire active.

7. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite d'origine immunitaire [une diverticulite antérieure dans le contexte d'une diverticulose est autorisée à condition qu'elle ne soit pas active], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.].

   Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

   1. Participants atteints de vitiligo ou d'alopécie
   2. Participants souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. Les participants sans maladie active au cours de la dernière année peuvent être inclus, mais seulement après consultation du chercheur principal.
   4. Participants atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire
8. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif pour l'antigène de surface [AgHBs] du virus de l'hépatite B (VHB)) ou hépatite C. (VHC). Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) bien contrôlé sont autorisés.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une maladie coronarienne cliniquement pertinente ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 4 derniers mois ou un risque élevé d'arythmie incontrôlée, une maladie pulmonaire interstitielle active, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou à une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou compromettraient la capacité du participant à donner son consentement éclairé écrit.

10. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf :

    1. Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du traitement à l'étude et à faible risque potentiel de récidive.
    2. Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    3. Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.
    4. Participants ayant des antécédents de cancer de la prostate (stade tumeur/ganglion/métastase) de stade ≤ T2cN0M0 sans récidive ou progression biochimique et qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas considérés comme nécessitant une intervention active
11. Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 500 msecs calculé à partir de trois ECG.
12. Traitement antérieur par nivolumab ou relatlimab.

13. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les exceptions suivantes à ce critère (voir la section 4.7.1.1) :

    1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
14. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Remarque : les participants ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent l'intervention de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude. Si les participants sont considérés comme candidats au vaccin contre la variole du singe, le cas devra être discuté avec le chercheur principal coordonnateur.
15. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 28 jours précédant la randomisation ou l'inscription concomitante à une autre étude clinique, sauf si l'étude est une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle. .
16. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
17. Réservé aux femmes actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif) ou qui allaitent.
18. Sujets incapables de donner volontairement leur consentement ou incapables de se conformer aux procédures du protocole.