Clear Me: próba przechwytywania mająca na celu wykrycie i usunięcie molekularnej choroby resztkowej u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka (ClearMe)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego lub wiek wyrażenia zgody zgodnie z prawem.
2. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. dotyczące prywatności danych) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
4. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Histologicznie potwierdzony czerniak skóry lub błon śluzowych.
6. Pacjenci z czerniakiem wysokiego ryzyka ze stopniem zaawansowania choroby, u których wykazano, że uzupełniająca immunoterapia zmniejsza ryzyko nawrotu w porównaniu z obserwacją (stadium choroby: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 w pełni usunięte).
7. Do korelacyjnych badań biomarkerów wymagane są archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) (1 H&E i 10 niewybarwionych szkiełek o średnicy 5 mikronów). Jeżeli operacja ma być wykonana po podpisaniu zgody, wówczas dopuszczalne jest FFPE guza z tej operacji.
8. Pacjent jest kandydatem do leczenia ostatecznego: obejmującego operację i pooperacyjną immunoterapię uzupełniającą z radioterapią lub bez niej w celu kontroli miejscowej.
9. Brak wykrywalnej choroby za pomocą badań obrazowych (tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, z lub bez tomografii emisyjnej pozytonowej (PET) CT). Tabela 4.1.2-1 : Kryteria odpowiedniej funkcji narządów i szpiku
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz sekcja 8.1.1 zawierająca definicję kobiet w wieku rozrodczym i opis wysoce skutecznych metod antykoncepcji) od badania przesiewowego do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Zdecydowanie zaleca się, aby partner kobiety stosował przez ten okres także prezerwatywę dla mężczyzn i środek plemnikobójczy. Zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym etapie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
11. Niesterylizowani mężczyźni, którzy współżyją seksualnie z partnerką zdolną do zajścia w ciążę, muszą używać męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zdecydowanie zaleca się, aby partnerka badanego mężczyzny również stosowała przez ten okres wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano w Części 8.1.2. Ponadto mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w trakcie badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka czerniaka błony naczyniowej.
2. Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa czerniaka. Jakiekolwiek jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń niezwiązanych z nowotworem (np. hormonalna terapia zastępcza).
3. Dowody choroby przerzutowej w ocenie stopnia zaawansowania chirurgicznego i radiologicznego.
4. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.
5. Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do anty-PD-1 lub anty-LAG-3 lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
6. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności.

7. Czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków o podłożu immunologicznym [dopuszczalne jest wcześniejsze zapalenie uchyłków w przebiegu uchyłkowatości, pod warunkiem, że nie jest aktywne], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, chorobą Gravesa-Basedowa, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapaleniem przysadki mózgowej, zapaleniem błony naczyniowej oka itp.].

   Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   1. Uczestnicy z bielactwem nabytym lub łysieniem
   2. Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej
   3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Do badania można włączyć uczestników, u których w ciągu ostatniego roku nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z głównym badaczem
   4. Uczestnicy z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą
8. Aktywne zakażenie, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) [HBsAg]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV. Dopuszczalne są osoby z dobrze kontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
9. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub wysokie ryzyko niekontrolowanej arytmii, aktywna śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększałyby ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub utrudniałyby uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody.

10. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥ 3 lata przed pierwszą dawką badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
    2. Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby.
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby.
    4. Uczestnicy, u których w wywiadzie rak prostaty (stadium guza/węzła/przerzutów) w stopniu ≤ T2cN0M0 bez wznowy lub progresji biochemicznej i którzy w opinii badacza nie zostali uznani za wymagających aktywnej interwencji
11. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥ 500 ms obliczony na podstawie trzech zapisów EKG.
12. Wcześniejsze leczenie niwolumabem lub relatlimabem.

13. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium (patrz sekcja 4.7.1.1):

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. Zastrzyk dostawowy)
    2. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja przy tomografii komputerowej)
14. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Uwaga: Uczestnicy nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie trwania interwencji badawczej i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej. Jeżeli uczestnicy zostaną uznani za kandydatów do szczepionki przeciwko ospie małp, sprawę należy omówić z głównym badaczem koordynującym.
15. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym podanym w ciągu ostatnich 28 dni przed randomizacją lub równoczesnym włączeniem do innego badania klinicznego, chyba że badanie jest obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniem klinicznym lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego .
16. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
17. Tylko dla kobiet - aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym testem ciążowym) lub karmiących piersią.
18. Podmioty, które nie są w stanie dobrowolnie wyrazić zgody lub nie są w stanie zastosować się do procedur protokolarnych.