Clear Me: ensaio de interceptação para detectar e eliminar doenças residuais moleculares em pacientes com melanoma de alto risco (ClearMe)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da triagem ou idade de consentimento de acordo com a lei.
2. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, privacidade de dados) obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Melanoma cutâneo ou mucoso confirmado histologicamente.
6. Indivíduos com melanoma de alto risco com estadiamento da doença para o qual foi comprovado que a imunoterapia adjuvante reduz o risco de recidiva versus observação (estágio da doença: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 totalmente ressecado).
7. São necessárias amostras arquivadas de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) para estudos correlativos de biomarcadores (1 H&E e 10 lâminas não coradas de 5 mícrons). Se a cirurgia for realizada após a assinatura do consentimento, o FFPE tumoral dessa cirurgia será permitido.
8. O paciente é candidato ao tratamento definitivo: incluindo cirurgia e imunoterapia adjuvante pós-operatória com ou sem radiação para controle local.
9. Nenhuma doença detectável por imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética, com ou sem tomografia por emissão de pósitrons (PET) tomografia computadorizada). Tabela 4.1.2-1 : Critérios para função adequada de órgãos e medula
10. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz (ver Seção 8.1.1 para definição de mulheres com potencial para engravidar e para uma descrição de métodos contraceptivos altamente eficazes) de triagem até 180 dias após a dose final do tratamento do estudo. É fortemente recomendado que o parceiro masculino de uma mulher também use preservativo masculino e espermicida durante este período. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis.
11. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo masculino com espermicida desde a triagem até 180 dias após o recebimento da dose final do tratamento do estudo. É fortemente recomendado que a parceira de um indivíduo do sexo masculino também utilize um método contraceptivo altamente eficaz durante este período, conforme descrito na Seção 8.1.2. Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o estudo e por 180 dias após a dose final do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de melanoma uveal.
2. Qualquer terapia anticâncer sistêmica anterior para melanoma. Qualquer tratamento anticâncer simultâneo. O uso simultâneo de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é permitido.
3. Evidência de doença metastática no estadiamento cirúrgico e radiológico.
4. História de transplante de órgãos alogênicos.
5. História de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao anti-PD-1 ou anti-LAG-3 ou qualquer um dos seus excipientes.
6. História de imunodeficiência primária ativa.

7. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite imunomediada [diverticulite prévia no contexto de diverticulose é permitida, desde que não esteja ativa], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.].

   São exceções a este critério:

   1. Participantes com vitiligo ou alopecia
   2. Participantes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal
   3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica. Participantes sem doença ativa no último 1 ano podem ser incluídos, mas somente após consulta com o Investigador Principal
   4. Participantes com doença celíaca controlada apenas com dieta
8. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) [HBsAg]) ou hepatite C (HCV). Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) bem controlado são permitidos.
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, doença arterial coronariana clinicamente relevante ou história de infarto do miocárdio nos últimos 4 meses ou alto risco de arritmia não controlada, doença pulmonar intersticial ativa, condições gastrointestinais crônicas graves associadas à diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos (EAs) ou comprometeriam a capacidade do participante de dar consentimento informado por escrito.

10. História de outra malignidade primária, exceto:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
    2. Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença.
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
    4. Participantes com histórico de câncer de próstata (estágio de tumor/nódulo/metástase) de Estágio ≤ T2cN0M0 sem recorrência ou progressão bioquímica e que, na opinião do investigador, não são considerados como necessitando de intervenção ativa
11. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 500 mseg calculado a partir de três ECGs.
12. Terapia anterior com nivolumabe ou relatlimabe.

13. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. A seguir estão exceções a este critério (ver Seção 4.7.1.1):

    1. Esteroides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
    2. Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente
    3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada)
14. Recebimento da vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: Os participantes não devem receber vacina viva enquanto recebem a intervenção do estudo e até 30 dias após a última dose da intervenção do estudo. Caso os participantes sejam considerados candidatos à vacina contra varíola dos macacos, o caso deverá ser discutido com o Investigador Principal coordenador.
15. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental administrado nos últimos 28 dias antes da randomização ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que o estudo seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista .
16. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
17. Apenas para mulheres – atualmente grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
18. Sujeitos que não conseguem fornecer consentimento voluntariamente ou que não conseguem cumprir os procedimentos do protocolo.