Clear Me: Interception Trial for å oppdage og fjerne molekylær restsykdom hos pasienter med høyrisiko melanom (ClearMe)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening eller samtykkealder i henhold til lov.
2. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. personvern) innhentet fra subjektet før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
5. Histologisk bekreftet kutant eller mukosalt melanom.
6. Høyrisiko melanomindivider med sykdomsstadie der adjuvant immunterapi har vist seg å redusere risikoen for tilbakefall versus observasjon (sykdomsstadium: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 fullstendig resektert).
7. Arkiverte tumorformalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) prøver for korrelative biomarkørstudier kreves (1 H&E og 10 ufargede 5 mikron lysbilder). Hvis operasjonen skal utføres etter å ha signert samtykke, er tumor FFPE fra den operasjonen tillatt.
8. Pasienten er en kandidat for definitiv behandling: inkludert kirurgi og postoperativ adjuvant immunterapi med eller uten stråling for lokal kontroll.
9. Ingen påvisbar sykdom via bildediagnostikk (CT-skanning, MR, med eller uten Positron-emisjonstomografi (PET) CT-skanning). Tabell 4.1.2-1 : Kriterier for tilstrekkelig organ- og margfunksjon
10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 8.1.1 for definisjon av kvinner i fertil alder og for en beskrivelse av svært effektive prevensjonsmetoder) fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Det anbefales på det sterkeste for den mannlige partneren til en kvinnelig person å også bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel gjennom denne perioden. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
11. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en mannlig kondom med spermicid fra screening til 180 dager etter mottak av den siste dosen av studiebehandlingen. Det anbefales sterkt at den kvinnelige partneren til en mannlig forsøksperson også bruker en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden, som beskrevet i avsnitt 8.1.2. I tillegg må mannlige forsøkspersoner avstå fra sæddonasjon under studien og i 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av uveal melanom.
2. Enhver tidligere systemisk kreftbehandling for melanom. Eventuell samtidig behandling mot kreft. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er tillatt.
3. Bevis på metastatisk sykdom ved kirurgisk og radiologisk stadie.
4. Historie om allogen organtransplantasjon.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anti-PD-1 eller anti-LAG-3 eller noen av deres hjelpestoffer.
6. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.

7. Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], immunrelatert divertikulitt [tidligere divertikulitt i forbindelse med divertikulose er tillatt forutsatt at den ikke er aktiv], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose] med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.].

   Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Deltakere med vitiligo eller alopecia
   2. Deltakere med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi. Deltakere uten aktiv sykdom siste 1 år kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedetterforskeren
   4. Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene
8. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen [HBsAg] resultat), eller hepatitt C (HCV). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA. Personer med godt kontrollert humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, klinisk relevant koronararteriesykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 4 månedene eller høy risiko for ukontrollert arytmi, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

10. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 3 år før første dose studiebehandling og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
    4. Deltakere med en historie med prostatakreft (svulst-/knute-/metastasestadium) av stadium ≤ T2cN0M0 uten biokjemisk tilbakefall eller progresjon og som etter utrederens mening ikke anses å kreve aktiv intervensjon
11. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 500 msek beregnet fra tre EKG.
12. Tidligere nivolumab- eller relatlimab-behandling.

13. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studieintervensjon. Følgende er unntak fra dette kriteriet (se avsnitt 4.7.1.1):

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
14. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Merk: Deltakere bør ikke motta levende vaksine mens de mottar studieintervensjon og inntil 30 dager etter siste dose av studieintervensjon. Dersom deltakerne anses som kandidater for apekopp-vaksinen, må saken diskuteres med den koordinerende hovedetterforskeren.
15. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 28 dagene før randomisering eller samtidig innrullering i en annen klinisk studie, med mindre studien er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie .
16. Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
17. Kun for kvinner - for øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
18. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi samtykke eller ikke er i stand til å overholde protokollprosedyrene.