Clear Me: 고위험 흑색종 환자의 잔류 분자 질환을 탐지하고 제거하기 위한 차단 시험 (ClearMe)

포함 기준:

1. 검진 당시 연령 ≥ 18세 또는 법에 따른 동의 연령.
2. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 데이터 개인 정보 보호).
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
4. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
5. 조직학적으로 확인된 피부 또는 점막 흑색종.
6. 보조 면역요법이 관찰에 비해 재발 위험을 감소시키는 것으로 입증된 질병 병기의 고위험 흑색종 피험자(질병 단계: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 완전히 절제됨).
7. 상관 바이오마커 연구를 위해 보관된 종양 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 표본이 필요합니다(H&E 1개 및 염색되지 않은 5미크론 슬라이드 10개). 동의서 서명 후 수술을 수행할 경우 해당 수술로 인한 종양 FFPE가 허용됩니다.
8. 환자는 수술, 국소 조절을 위한 방사선 유무에 관계없이 수술 후 보조 면역요법을 포함한 최종 치료의 후보자입니다.
9. 영상(CT 스캔, MRI, 양전자 방출 단층촬영(PET) CT 스캔 유무에 관계없이)을 통해 감지할 수 있는 질병이 없습니다. 표 4.1.2-1 : 적절한 장기 및 골수 기능에 대한 기준
10. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 여성은 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(가임 여성의 정의와 매우 효과적인 피임 방법에 대한 설명은 섹션 8.1.1 참조). 연구 치료제의 최종 투여 후 180일까지 스크리닝. 여성 피험자의 남성 파트너도 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 사용할 것을 강력히 권장합니다. 이 시점 이후의 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
11. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 비멸균 남성 피험자는 선별검사부터 연구 치료제 최종 투여 후 180일까지 살정제가 포함된 남성 콘돔을 사용해야 합니다. 섹션 8.1.2에 설명된 대로 남성 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 강력히 권장됩니다. 또한 남성 피험자는 연구 기간 동안과 연구 치료제 최종 투여 후 180일 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.

제외 기준:

1. 포도막 흑색종 진단.
2. 흑색종에 대한 이전의 전신 항암 요법. 동시 항암 치료. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.
3. 수술 및 방사선학적 병기 결정에서 전이성 질환의 증거.
4. 동종 장기 이식의 역사.
5. 항PD-1, 항LAG-3 또는 이들의 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
6. 활동성 원발성 면역결핍의 병력.

7. 활동성 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병) 포함), 면역 관련 게실염[게실증과 관련된 사전 게실염은 활동성이 아닌 경우 허용됨], 전신성 홍반 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[육아종증 다발혈관염, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등].

   다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증이나 탈모증이 있는 참가자
   2. 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다.
   3. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환. 지난 1년 동안 활동성 질병이 없었던 참가자도 포함될 수 있지만 주 연구자와의 협의 후에만 가능합니다.
   4. 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자
8. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원[HBsAg] 결과로 알려진) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염 (HCV). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다. HCV 항체에 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 잘 통제된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 피험자는 허용됩니다.
9. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 지난 4개월 동안 임상적으로 관련된 관상동맥 질환 또는 심근경색 병력 또는 조절되지 않는 부정맥의 위험이 높은 활동성 간질성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 부작용(AE) 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 참가자가 서면 동의를 제공하는 능력을 저하시키는 경우.

10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료된 악성종양으로, 연구 치료제 첫 투여 3년 전 ≥ 3년 동안 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮습니다.
    2. 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료했습니다.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종.
    4. 생화학적 재발 또는 진행 없이 ≤ T2cN0M0 단계의 전립선암(종양/절/전이 단계) 병력이 있고 연구자의 의견으로는 적극적인 개입이 필요하지 않은 것으로 간주되는 참가자
11. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격은 3개의 ECG에서 계산된 ≥ 500msec입니다.
12. 이전 nivolumab 또는 relatlimab 치료.

13. 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다(섹션 4.7.1.1 참조).

    1. 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
14. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종함. 참고: 참가자는 연구 개입을 받는 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다. 참가자가 원숭이 수두 백신 접종 대상자로 간주되는 경우 해당 사례를 담당 수석 조사관과 논의해야 합니다.
15. 연구가 관찰(비중재) 임상 연구이거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 무작위 배정 전 마지막 28일 동안 투여된 임상시험용 제품으로 다른 임상 연구에 참여하거나 다른 임상 연구에 동시 등록하는 경우 .
16. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수하지 않을 가능성이 있는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
17. 여성 전용 – 현재 임신 ​​중이거나(임신 테스트 양성으로 확인됨) 또는 모유 수유 중입니다.
18. 기꺼이 동의할 수 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 피험자.