Clear Me: 高リスク黒色腫患者の分子残存疾患を検出して除去するためのインターセプト試験 (ClearMe)

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が18歳以上、または法律に基づく同意年齢。
2. スクリーニング評価を含むプロトコル関連手順を実行する前に被験者から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可（データプライバシーなど）。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
4. 少なくとも12週間の余命が必要です。
5. 組織学的に皮膚または粘膜の黒色腫が確認された。
6. 補助免疫療法が経過観察と比較して再発のリスクを軽減することが証明されている病期分類を持つ高リスク黒色腫患者（病期：2B、2C、3A、3B、3C、3D、4人は完全切除）。
7. 相関バイオマーカー研究にはアーカイブ腫瘍ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 標本が必要です (H&E スライド 1 枚と未染色の 5 ミクロン スライド 10 枚)。 同意書に署名した後に手術が行われる場合、その手術による腫瘍 FFPE は許可されます。
8. 患者は根治的治療の候補者である。手術、および局所制御のための放射線を伴うまたは伴わない術後補助免疫療法が含まれる。
9. 画像検査 (CT スキャン、MRI、陽電子断層撮影 (PET) CT スキャンの有無にかかわらず) によって検出可能な疾患はない。 表4.1.2-1 : 適切な臓器および骨髄機能の基準
10. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う妊娠可能性のある女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません (妊娠可能性のある女性の定義および非常に効果的な避妊方法の説明については、セクション 8.1.1 を参照)。研究治療の最終投与後 180 日までのスクリーニング。 女性被験者の男性パートナーも、この期間を通じて男性用コンドームと殺精子剤を使用することが強く推奨されます。 この時点以降の避妊の中止については、担当医師と相談する必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊方法ではありません。
11. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている非不妊男性被験者は、スクリーニングから最終用量の治験薬投与後180日間、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用しなければなりません。 セクション8.1.2で説明されているように、男性被験者の女性パートナーもこの期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性被験者は研究期間中および研究治療の最終投与後180日間は精子提供を控えなければなりません。

除外基準:

1. ブドウ膜黒色腫の診断。
2. 黒色腫に対する以前の全身抗がん療法。 同時の抗がん治療。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許可されています。
3. 外科的および放射線学的病期分類における転移性疾患の証拠。
4. 同種臓器移植の病歴。
5. -抗PD-1または抗LAG-3またはそれらの賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴。
6. 活動性原発性免疫不全症の病歴。

7. 活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]を含む）、免疫関連憩室炎[活動性でない限り、憩室症に関連する以前の憩室炎は許可される]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[肉芽腫症]多発血管炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎などを伴う]。

   以下はこの基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症のある参加者
   2. 甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の参加者はホルモン補充により安定している
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。 過去 1 年間に活動性疾患のない参加者も含めることができますが、これは主任研究者との相談があった場合に限ります。
   4. 食事のみでコントロールされているセリアック病の参加者
8. 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原[HBsAg]結果陽性）、またはC型肝炎を含む活動性感染症(HCV)。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が十分に管理されている被験者は許可されます。
9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、臨床的に関連する冠動脈疾患または過去4か月以内の心筋梗塞の病歴、または制御されていない不整脈のリスクが高い、活動性の間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を制限する、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセントを与える参加者の能力を損なうような精神疾患/社会的状況。

10. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    1. -治験を目的として治療され、治験治療の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
    2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    3. 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
    4. -生化学的再発または進行がなく、ステージ≤ T2cN0M0の前立腺がん（腫瘍/リンパ節/転移ステージ）の病歴があり、研究者の意見では積極的な介入が必要であるとみなされない参加者
11. フリデリシアの式を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 (QTcF) ≥ 3 つの ECG から計算された 500 ミリ秒。
12. ニボルマブまたはレラトリマブによる治療歴がある。

13. -研究介入の最初の投与前の14日以内に免疫抑制薬を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です (セクション 4.7.1.1 を参照)。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    2. 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）
14. -治験介入の最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。 注: 参加者は、研究介入を受けている間、および研究介入の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。 参加者がサル痘ワクチンの接種対象者とみなされた場合、その件について調整を担当する主任研究者と話し合う必要があります。
15. -無作為化または別の臨床研究への同時登録前の過去28日間に治験薬を投与された別の臨床研究への参加（その研究が観察的（非介入）臨床研究であるか介入研究の追跡期間中である場合を除く） 。
16. 参加者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
17. 現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中の女性のみが対象です。
18. 自発的に同意を提供できない、またはプロトコール手順に従うことができない被験者。