Clear Me: Aflytningsforsøg for at opdage og fjerne molekylær restsygdom hos patienter med højrisiko melanom (ClearMe)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet eller samtykkealderen i henhold til lovgivningen.
2. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. databeskyttelse) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Histologisk bekræftet kutant eller slimhinde melanom.
6. Højrisiko melanomindivider med sygdomsstadieinddeling, for hvilke adjuverende immunterapi har vist sig at reducere risikoen for tilbagefald versus observation (sygdomsstadie: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 fuldstændigt resekteret).
7. Arkiverede tumorformalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) prøver til korrelative biomarkørundersøgelser er påkrævet (1 H&E og 10 ufarvede 5 mikron objektglas). Hvis operation skal udføres efter at have underskrevet samtykke, er tumor FFPE fra den operation tilladt.
8. Patienten er en kandidat til endelig behandling: inklusive kirurgi og postoperativ adjuverende immunterapi med eller uden stråling til lokal kontrol.
9. Ingen påviselig sygdom via billeddannelse (CT-scanning, MR, med eller uden Positron-emissionstomografi (PET) CT-scanning). Tabel 4.1.2-1 : Kriterier for tilstrækkelig organ- og marvfunktion
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 8.1.1 for definition af kvinder i den fødedygtige alder og for en beskrivelse af højeffektive præventionsmetoder) fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Det anbefales kraftigt, at en kvindes mandlige partner også bruger kondom til mænd plus sæddræbende middel i hele denne periode. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
11. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel fra screening til 180 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Det anbefales kraftigt, at en mands kvindelige partner også anvender en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode, som beskrevet i afsnit 8.1.2. Derudover skal mandlige forsøgspersoner afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af uveal melanom.
2. Enhver tidligere systemisk anticancerterapi for melanom. Enhver samtidig kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er tilladt.
3. Evidens for metastatisk sygdom ved kirurgisk og radiologisk stadieinddeling.
4. Historie om allogen organtransplantation.
5. Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til anti-PD-1 eller anti-LAG-3 eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer.
6. Anamnese med aktiv primær immundefekt.

7. Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], immunrelateret diverticulitis [tidligere diverticulitis i forbindelse med divertikulose er tilladt, forudsat at den ikke er aktiv], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose] med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.].

   Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Deltagere med vitiligo eller alopeci
   2. Deltagere med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonudskiftning
   3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi. Deltagere uden aktiv sygdom inden for det sidste 1 år kan inkluderes, men kun efter samråd med hovedforskeren
   4. Deltagere med cøliaki kontrolleret af diæt alene
8. Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen [HBsAg] resultat) eller hepatitis C (HCV). Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Personer med velkontrolleret human immundefektvirus (HIV) er tilladt.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, klinisk relevant koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 4 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser (AE'er) eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

10. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 3 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
    4. Deltagere med en anamnese med prostatacancer (tumor/knude/metastasestadium) af stadie ≤ T2cN0M0 uden biokemisk tilbagefald eller progression, og som efter investigators mening ikke anses for at kræve aktiv intervention
11. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 500 msek. beregnet ud fra tre EKG'er.
12. Tidligere nivolumab- eller relatlimab-behandling.

13. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Følgende er undtagelser fra dette kriterium (se afsnit 4.7.1.1):

    1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering med CT-scanning)
14. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Deltagerne bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager undersøgelsesintervention og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Hvis deltagerne anses for at være kandidater til Abekoppevaccinen, skal sagen drøftes med den koordinerende hovedefterforsker.
15. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 28 dage forud for randomisering eller samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre undersøgelsen er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie .
16. Vurdering fra investigator om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav.
17. Kun for kvinder - i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammende.
18. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til frivilligt at give samtykke eller ikke er i stand til at overholde protokolprocedurerne.