Clear Me: Interception Trial a molekuláris maradványbetegség kimutatására és megszüntetésére magas kockázatú melanomában szenvedő betegeknél (ClearMe)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a szűrés időpontjában vagy a törvény szerinti beleegyezési életkor.
2. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás és bármely helyileg szükséges engedély (pl. adatvédelem), amelyet az alanytól szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.
5. Szövettanilag igazolt bőr vagy nyálkahártya melanoma.
6. Magas kockázatú melanómás betegek, akiknél a betegség stádiuma stádiumban van, és az adjuváns immunterápia bizonyítottan csökkenti a relapszus kockázatát a megfigyeléssel szemben (a betegség stádiuma: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 teljesen reszekált).
7. A korrelatív biomarker vizsgálatokhoz archív tumor-formalin-fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) mintákra van szükség (1 H&E és 10 festetlen 5 mikronos tárgylemez). Ha a beleegyezés aláírása után műtétet hajtanak végre, akkor az adott műtétből származó FFPE daganat megengedett.
8. A beteg jelölt a végleges kezelésre: beleértve a műtétet és a posztoperatív adjuváns immunterápiát besugárzással vagy anélkül a helyi kontroll érdekében.
9. Képalkotó vizsgálattal (CT-vizsgálat, MRI, pozitronemissziós tomográfia (PET) CT-vizsgálattal vagy anélkül) nem észlelhető betegség. 4.1.2-1 : A megfelelő szerv- és velőműködés kritériumai
10. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a fogamzóképes nők meghatározását és a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek leírását lásd a 8.1.1. pontban). szűrés 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Egy női alany férfi partnerének erősen ajánlott férfi óvszer és spermicid használata ebben az időszakban. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
11. Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes korú női partnerrel, spermiciddel ellátott férfi óvszert kell használniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagjának kézhezvételét követő 180 napig. Erősen ajánlott, hogy egy férfi alany női partnere is alkalmazzon rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert ebben az időszakban, a 8.1.2. pontban leírtak szerint. Ezenkívül a férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 180 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az uvealis melanoma diagnózisa.
2. Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes terápia melanoma kezelésére. Bármilyen egyidejű rákellenes kezelés. A nem rákkal összefüggő állapotok (például hormonpótló terápia) hormonterápia egyidejű alkalmazása megengedett.
3. A metasztatikus betegség bizonyítéka sebészeti és radiológiai stádiumban.
4. Allogén szervátültetés története.
5. Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók vagy túlérzékenység az anti-PD-1-hez vagy az anti-LAG-3-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy bármely segédanyaguknak tulajdonítható.
6. Aktív primer immunhiány anamnézisében.

7. Aktív autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], az immunrendszerrel összefüggő diverticulitist [a divertikulózissal összefüggésben a korábbi diverticulitis megengedett, feltéve, hogy nem aktív], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitis, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.].

   A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedők
   2. A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek stabilak a hormonpótlásban
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát. Azok a résztvevők, akik az elmúlt 1 évben nem szenvedtek aktív betegséget, beszámíthatók, de csak a kutatóvezetővel folytatott konzultációt követően
   4. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
8. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiás leleteket, valamint a tuberkulózis vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismerten pozitív hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén [HBsAg] eredménye) vagy hepatitis C (HCV). Azok a résztvevők, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) résztvevők jogosultak. A HCV antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. Jól kontrollált humán immundeficiencia vírussal (HIV) szenvedő alanyok engedélyezettek.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálatlan magas vérnyomást, a klinikailag jelentős koszorúér-betegséget vagy a szívizominfarktus anamnézisében az elmúlt 4 hónapban, vagy a kontrollálatlan aritmia magas kockázata, aktív intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok hasmenéssel vagy pszichiátriai betegséggel/társadalmi helyzettel kapcsolatban, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények betartását, jelentősen növelik a nemkívánatos események (AE) kockázatát, vagy veszélyeztetik a résztvevő írásbeli, tájékozott beleegyezését.

10. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥ 3 évvel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.
    2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
    3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
    4. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében ≤ T2cN0M0 stádiumú prosztatarák (tumor/csomó/metasztázis stádium) szerepel biokémiai kiújulás vagy progresszió nélkül, és akikről a vizsgáló véleménye szerint nincs szükség aktív beavatkozásra
11. Az átlagos QT-intervallum a pulzusszámmal korrigálva Fridericia képletével (QTcF) ≥ 500 msec, három EKG-ból számítva.
12. Előzetes nivolumab- vagy relatlimab-terápia.

13. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól (lásd a 4.7.1.1. szakaszt):

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
14. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A résztvevők nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati beavatkozás alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 30 napig. Ha a résztvevők a majomhimlő vakcina jelöltjei, az esetet meg kell beszélni a koordináló kutatásvezetővel.
15. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban olyan vizsgálati készítményben, amelyet a véletlen besorolást megelőző 28 napban adtak be, vagy egy másik klinikai vizsgálatba történő egyidejű felvételt, kivéve, ha a vizsgálat megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálat vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszaka alatt .
16. A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
17. Csak nők számára - jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve) vagy szoptat.
18. Azok az alanyok, akik nem képesek önként beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelni a protokoll eljárásainak.