Clear Me: ensayo de interceptación para detectar y eliminar enfermedades residuales moleculares en pacientes con melanoma de alto riesgo (ClearMe)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años en el momento del cribado o edad de consentimiento según la ley.
2. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., privacidad de datos) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Melanoma cutáneo o mucoso confirmado histológicamente.
6. Sujetos con melanoma de alto riesgo con estadificación de la enfermedad para la cual se ha demostrado que la inmunoterapia adyuvante reduce el riesgo de recaída versus observación (estadio de la enfermedad: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 completamente resecado).
7. Se requieren muestras de tumores de archivo fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) para estudios de biomarcadores correlativos (1 portaobjetos de H&E y 10 portaobjetos de 5 micrones sin teñir). Si la cirugía se va a realizar después de firmar el consentimiento, entonces se permite el tumor FFPE de esa cirugía.
8. El paciente es candidato a tratamiento definitivo: incluyendo cirugía e inmunoterapia adyuvante postoperatoria con o sin radiación para control local.
9. Ninguna enfermedad detectable mediante imágenes (tomografía computarizada, resonancia magnética, con o sin tomografía por emisión de positrones (PET) tomografía computarizada). Tabla 4.1.2-1 : Criterios para una función adecuada de órganos y médula
10. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (consulte la Sección 8.1.1 para conocer la definición de mujeres en edad fértil y una descripción de los métodos anticonceptivos altamente eficaces) de selección hasta 180 días después de la dosis final del tratamiento del estudio. Se recomienda encarecidamente que la pareja masculina de una mujer también utilice condón masculino más espermicida durante este período. La interrupción del uso de anticonceptivos después de este punto debe consultarse con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
11. Los sujetos masculinos no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino con espermicida desde la selección hasta 180 días después de recibir la dosis final del tratamiento del estudio. Se recomienda encarecidamente que la pareja femenina de un sujeto masculino también utilice un método anticonceptivo altamente eficaz durante este período, como se describe en la Sección 8.1.2. Además, los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 180 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico del melanoma uveal.
2. Cualquier terapia anticancerígena sistémica previa para el melanoma. Cualquier tratamiento anticancerígeno concurrente. Se permite el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal).
3. Evidencia de enfermedad metastásica en la estadificación quirúrgica y radiológica.
4. Historia del alotrasplante de órganos.
5. Historia de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los anti-PD-1 o anti-LAG-3 o cualquiera de sus excipientes.
6. Historia de inmunodeficiencia primaria activa.

7. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis relacionada con el sistema inmunológico [se permite diverticulitis previa en el contexto de la diverticulosis siempre que no esté activa], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.].

   Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Participantes con vitíligo o alopecia.
   2. Participantes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
   3. Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica. Se pueden incluir participantes sin enfermedad activa en el último año, pero solo después de consultar con el investigador principal.
   4. Participantes con enfermedad celíaca controlada únicamente con dieta
8. Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B (VHB)) o hepatitis C. (VHC). Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes positivos para el anticuerpo contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Se permiten sujetos con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) bien controlado.
9. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 4 meses o alto riesgo de arritmia no controlada, enfermedad pulmonar intersticial activa, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir eventos adversos (EA) o comprometerían la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.

10. Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 3 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
    4. Participantes con antecedentes de cáncer de próstata (estadio tumoral/nódulo/metástasis) de estadio ≤ T2cN0M0 sin recurrencia o progresión bioquímica y que, en opinión del investigador, no se considera que requieran intervención activa.
11. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 500 ms calculado a partir de tres ECG.
12. Terapia previa con nivolumab o relatlimab.

13. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Las siguientes son excepciones a este criterio (ver Sección 4.7.1.1):

    1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular)
    2. Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
    3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
14. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: Los participantes no deben recibir vacunas vivas mientras reciben la intervención del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio. En caso de que los participantes sean considerados candidatos para la vacuna contra la viruela del mono, el caso deberá discutirse con el investigador principal coordinador.
15. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado en los últimos 28 días antes de la aleatorización o inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que el estudio sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista. .
16. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
17. Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmadas con una prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.
18. Sujetos que no pueden dar su consentimiento voluntariamente o no pueden cumplir con los procedimientos del protocolo.