Clear Me: Interceptionsförsök för att upptäcka och eliminera molekylär kvarvarande sjukdom hos patienter med högrisk melanom (ClearMe)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för screening eller samtyckesålder enligt lag.
2. Skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. datasekretess) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
5. Histologiskt bekräftat kutant eller mukosalt melanom.
6. Högriskpatienter för melanom med sjukdomsstadium för vilka adjuvant immunterapi har visat sig minska risken för återfall jämfört med observation (sjukdomsstadium: 2B, 2C, 3A, 3B, 3C, 3D, 4 helt resekerade).
7. Arkiverade tumörformalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) prover för korrelativa biomarkörstudier krävs (1 H&E och 10 ofärgade 5 mikron objektglas). Om operation kommer att utföras efter att samtycke har undertecknats, är tumör FFPE från den operationen tillåten.
8. Patienten är en kandidat för definitiv behandling: inklusive kirurgi och postoperativ adjuvant immunterapi med eller utan strålning för lokal kontroll.
9. Ingen detekterbar sjukdom via bildbehandling (CT-skanning, MRT, med eller utan Positron emission tomography (PET) CT-skanning). Tabell 4.1.2-1 : Kriterier för adekvat organ- och märgfunktion
10. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 8.1.1 för definition av kvinnor i fertil ålder och för en beskrivning av mycket effektiva preventivmetoder) från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Det rekommenderas starkt för den manliga partnern till en kvinnlig försöksperson att även använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder.
11. Icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom med spermiedödande medel från screening till 180 dagar efter mottagandet av den sista dosen av studiebehandlingen. Det rekommenderas starkt för den kvinnliga partnern till en manlig försöksperson att också använda en mycket effektiv preventivmetod under denna period, som beskrivs i avsnitt 8.1.2. Dessutom måste manliga försökspersoner avstå från spermiedonation under studien och i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av uvealt melanom.
2. All tidigare systemisk anticancerterapi för melanom. Eventuell samtidig anticancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonbehandling) är tillåten.
3. Bevis på metastaserande sjukdom vid kirurgisk och radiologisk stadieindelning.
4. Historik om allogen organtransplantation.
5. Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anti-PD-1 eller anti-LAG-3 eller något av deras hjälpämnen.
6. Historik med aktiv primär immunbrist.

7. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], immunrelaterad divertikulit [tidigare divertikulit i samband med divertikulos är tillåten förutsatt att den inte är aktiv], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatosis] med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.].

   Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Deltagare med vitiligo eller alopeci
   2. Deltagare med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning
   3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi. Deltagare utan aktiv sjukdom under det senaste året kan inkluderas men endast efter samråd med huvudutredaren
   4. Deltagare med celiaki kontrollerad av enbart diet
8. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och tuberkulostestning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt Hepatit B-virus (HBV) ytantigen [HBsAg] resultat) eller hepatit C (HCV). Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Försökspersoner med välkontrollerat humant immunbristvirus (HIV) är tillåtna.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 4 månaderna eller hög risk för okontrollerad arytmi, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

10. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 3 år före den första dosen av studiebehandlingen och med låg potentiell risk för återfall.
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
    4. Deltagare med prostatacancer i anamnesen (tumör-/nod-/metastasstadiet) av stadium ≤ T2cN0M0 utan biokemiskt återfall eller progression och som enligt utredaren inte bedöms behöva aktivt ingripa
11. Medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥ 500 msek beräknat från tre EKG.
12. Tidigare nivolumab- eller relatlimab-behandling.

13. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention. Följande är undantag från detta kriterium (se avsnitt 4.7.1.1):

    1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
14. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Obs: Deltagarna ska inte få levande vaccin medan de får studieintervention och upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Om deltagarna anses vara kandidater för apkoppsvaccinet, måste fallet diskuteras med den samordnande huvudutredaren.
15. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 28 dagarna före randomisering eller samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida inte studien är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie .
16. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
17. Endast för kvinnor - för närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.
18. Försökspersoner som är oförmögna att ge sitt samtycke eller inte kan följa protokollet.