Satunnaistetut kontrolloidut alustan testitestaushoidot metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän hoidossa (STAMPEDE2)

4.4 KELPOISUUDEN REKISTERÖINTIIN STAMPEDE2-KOKEELMUKSIIN

Sisällyttämiskriteerit

I. Vähintään 18-vuotias

II. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus tai vahva kliininen epäily eturauhassyövästä ja suunnitelma vahvistaa diagnoosi muodollisesti ennen tulevaa satunnaistamista.

III. Metastaattisten kohtien varmistus CT/MRI- tai luuskannauksella. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ovat kelvollisia:

• Metastaattinen luusairaus (missä tahansa jakaumassa), joka näkyy 99Tc-Bone Scanissa
• Ei-alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, kaiken kokoiset tai jakautuneet. Imusolmukkeet, jotka näkyvät vain PET:ssä, eivät ole kelvollisia etäpesäkkeisiin. Huomautus: Jos imusolmukkeet ovat ainoa metastaasien paikka, vähintään yhden on oltava vähintään 1,5 cm lyhyellä akselilla JA lantion ulkopuolella.
• Viskeraaliset etäpesäkkeet, kaiken kokoiset tai jakautuneet

IV. De novo -esittely tai, jos uusiutuminen, kaikki hormonihoidot (ADT ja ARSI) on suoritettu ≥ 1 vuosi ennen tulevaa satunnaistamista mihin tahansa vertailuun, ja ne ovat saaneet yhteensä ≤ 1 vuoden ADT-hoitoa. Tämä tarkistetaan uudelleen satunnaistuksen yhteydessä.

V. Pitkäaikainen androgeenideprivaatiohoito (ADT) on alkanut tai aiotaan aloittaa vähintään 2 vuoden ajan.

VI. WHO:n suorituskykytila ​​0–2 tai jos WHO:n suorituskykytila ​​3, sen katsotaan johtuvan metastasoituneesta rasituksesta ja sen odotetaan paranevan ADT:n myötä. Huomautus: WHO-statuksen 0-2 paraneminen tarkistetaan uudelleen satunnaistuksen yhteydessä mihin tahansa myöhempään vertailuun. Huomautus: Katso WHO:n suorituskyvyn tilan määritelmät liitteestä 1.

VII. Halukas ja kykenevä noudattamaan koehoitoja.

VIII. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen rekisteröityäkseen STAMPEDE2 Trial -alustaan.

Poissulkemiskriteerit

I. Kliinisesti ja patologisesti ilmeinen pienisolusyöpä.

II. Metastaattinen aivosairaus tai leptomeningeaalinen sairaus.

III. Kaikki aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai jotka vaativat hoitoa edellisten 36 kuukauden aikana) muut kuin eturauhassyöpä (paitsi ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä).

IV. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä merkitsee, että osallistuja on sopimaton tai sopimaton pitkäaikaiseen ARSI-hoitoon tai koehoitoihin siinä vertailussa, johon niitä harkitaan.

4.5. KELPOISUUS BIOMERKKITESTAUKSEEN VERTAILUA N

Kohdan 4.4 yleisten kelpoisuuskriteerien lisäksi osallistujien on täytettävä seuraavat kelpoisuuskriteerit keskitettyyn biomarkkeritestaukseen vertailussa N:

Sisällyttämiskriteerit

I. Vahvista, että olet tarkistanut, että keskusbiomarkkerin testituloksen palauttamiseen on riittävästi aikaa, jotta satunnaistaminen vertailuun N tapahtuisi enintään 6 kuukautta ADT:n aloittamisen jälkeen.

II. Sinulla on kasvainlohko, joka on käytettävissä siirrettäväksi keskusbiomarkkerien testauslaboratorioon. Tämän lohkon sijaintitiedot tarvitaan lohkopyyntövaiheessa. Jos potilaalla on vahvistettu muutos jossakin biomarkkeripaneelin geeneistä käyttämällä paikallista akkreditoitua NHS-biomarkkeritestiä, tätä voidaan käyttää biomarkkerin tilan arvioimiseen, ja jos se on positiivinen, osallistuja voi jatkaa kelpoisuuden arviointiin vertailua N. Lupa käyttää potilaan kudosta tarvitaan edelleen mahdollisia keskeisiä vahvistavia testejä varten.

III. Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kudoksen käyttöön testaamiseen.

Poissulkemiskriteerit

I. Potilas on aloittanut ARSI-hoidon. Jos tämä on jo alkanut, potilaat eivät ole oikeutettuja N-vertailu- tai keskusbiomarkkeritestaukseen, mutta heitä voidaan silti harkita vertailujen S ja P suorittamiseen.

II. Niraparibin, abirateroniasetaatin, prednisolonin tai apalutamidin vasta-aiheet turvallisuusviitetietojen mukaan.

4.6. VERTAILUTESTAUKSEN KELPOISUUSPERUSTEET SABR

Potilaat, jotka täyttävät kohdan 4.4 kelpoisuusvaatimukset, voidaan ottaa huomioon SABR-vertailussa. Rekrytointipaikat arvioivat metastaattisten sairauksien taakkaa käyttämällä tavanomaista kuvantamista (perustilanteen Tc-99m-luun skannaus ja CT/MRI-skannaukset) metastaattisten luun ja ei-alueellisten imusolmukepesäkkeiden lukumäärän sekä sisäelinten etäpesäkkeiden esiintymisen arvioimiseksi. Potilaat luokitellaan joko SABR-kelpoisiksi tai SABR-kelvomattomiksi seuraavan määritelmän mukaisesti.

SABR-kelpoisen sairauden määritelmä:

Potilaat luokitellaan SABR-kelpoisiksi, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

• 1-5 metastaattista vauriota (mukaan lukien joko luu- ja/tai ei-alueelliset imusolmukkeet) tavanomaisella kuvantamisella.
• Lääkärin arvio, että metastaattisten leesioiden katsotaan soveltuvan SABR:ään teknisistä syistä (kuten annosta rajoittavan normaalin kudoksen tai kasvaimen tilavuuden läheisyys).
• Viskeraalisten etäpesäkkeiden puuttuminen.

Muussa tapauksessa potilaat luokitellaan SABR-kelvottomiksi.

Kohdan 4.4 yleisten rekisteröintikelpoisuusehtojen lisäksi heidän on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen vertailuun S:

Sisällyttämiskriteerit

I. Potilas täyttää edelleen kaikki kelpoisuusvaatimukset kohdassa 4.4

II. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus

III. Äskettäin diagnosoitu (de novo) metastaattinen sairaus, jonka katsotaan olevan kelvollinen SABR:ään kohdan 4.6 määritelmän mukaan

IV. Potilas on aloittanut ADT:n ja satunnaistaminen on ≤12 viikkoa ADT:n aloittamisesta

V. WHO:n suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 1)

VI. Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen vertailuun S

Poissulkemiskriteerit

I. Potilaalla on uusiutunut eturauhassyöpä

II. Aiempi eturauhasen radikaali hoito (esim. radikaali leikkaus ja/tai sädehoito).

III. Intrakraniaalinen metastaattinen sairaus.

IV. Ennen hoitoa metastaattiselle alueelle (esim. sädehoito, leikkaus tai RFA).

V. Merkittävä tai etenevä neurologinen vajaatoiminta, joka edellyttää kiireellistä (24 tunnin sisällä) leikkausta tai sädehoitoa (esim. metastaattinen selkäytimen puristus tai selkäytimen törmäys tai mikä tahansa muu kliininen skenaario, jossa tarvitaan kiireellistä selkärangan sädehoitoa).

VI. Mikä tahansa tila tai rinnakkaissairaudet, jotka lääkärin arvion mukaan estävät toimenpiteet, joita tarvitaan sädehoidon antamiseen, esim.

1. Sairauden vaiheet ja seuranta.
2. Sädehoidon suunnittelumenettelyt.

VII. Mikä tahansa tila tai rinnakkaissairaudet, jotka lääkärin arvion mukaan estävät sädehoidon turvallisen toimittamisen eturauhaseen (+/- lantion imusolmukkeet) ja/tai etäpesäkkeisiin, esim. tulehduksellinen suolistosairaus, merkittävä systeeminen sidekudossairaus, radiologinen näyttö idiopaattinen keuhkofibroosi)

VIII. Aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain kuin eturauhassyöpä viimeisen 36 kuukauden aikana.

4.7. VERTAILUTESTAUKSEN KELPOISUUSPERUSTEET 177LU-PSMA-617

Kohdan 4.4 yleisten kelpoisuuskriteerien lisäksi potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit päästäkseen vertailuun P:

Sisällyttämiskriteerit

I. Potilas täyttää edelleen kaikki kelpoisuusvaatimukset kohdassa 4.4.

II. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus.

III. Potilas täyttää kohdassa 4.6 olevan SABR-sairauden määritelmän.

IV. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta verikokeiden osoittamana 8 viikon aikana ennen satunnaistamista:

Luuytimen toiminta

1. ANC ≥1,5 x 109/l
2. Verihiutaleet ≥100 x 109/l
3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, riippumatta verensiirroista vähintään 28 päivän ajan

Maksan toiminta

1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN. Potilaille, joilla on Gilbertin syndrooma ≤ 3 x ULN sallitaan.
2. ASAT ja/tai ALT suoritettu kaikilla tuloksilla ≤3 × ULN tai ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

Munuaisten toiminta

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 lasketaan MDRD-kaavalla
2. Albumiini ≥25g/l

V. Potilas on aloittanut ADT:n ja satunnaistaminen on ≤12 viikkoa nykyisen ADT:n alkamisesta.

VI. Jos se on uusiutunut, aiempi LHRH-agonisti/antagonisti ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien kanssa tai ilman adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa, hormonihoito on täytynyt lopettaa yli 12 kuukautta ennen satunnaistamista JA ei saa olla kestänyt yli 12 kuukautta hoidon aikana. ovat osoittaneet taudin etenemistä 12 kuukauden kuluessa adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättymisestä.

VII. WHO:n suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 1).

VIII. Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen vertailuun P.

Poissulkemiskriteerit

I. Aiempi hoito jollakin seuraavista:

1. Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223
2. PSMA-kohdennettu radioligandihoito

II. Oireinen napanuoran puristus tai kliiniset/radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen.

III. Mikä tahansa tila, joka estää käsivarsien nostamisen.

IV. Hallitsematon virtsarakon ulosvirtaustukos tai virtsanpidätyskyvyttömyys. Huomautus: virtsarakon ulosvirtauksen tukkeuma tai virtsanpidätyskyvyttömyys, joka on hallittavissa ja hallittavissa parhaalla saatavilla olevalla hoidolla (sis. viemäröinti, tyynyt) on sallittu).

V. Jos osallistut kuvantamisalatutkimukseen, magneettikuvauksen vasta-aihe (esim. sydämentahdistimet, paitsi MRI-yhteensopivat sydämentahdistimet).

4.8. VERTAILUTESTAUKSEN KELPOISUUSPERUSTEET NIRAPARIB-AA+P

Kohdassa 4.4 olevien yleisten rekisteröintikelpoisuuskriteerien lisäksi potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit satunnaistaakseen vertailuun N:

Sisällyttämiskriteerit

I. Potilas täyttää edelleen kaikki yleisprotokollan kohdassa 4.4 mainitut rekisteröintikelpoisuusvaatimukset.

II. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus.

III. Biomarkkeripositiivinen tila master-protokollan osiossa 9.4 määritellyn mukaisesti.

IV. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta verikokeiden osoittamana 8 viikon aikana ennen satunnaistamista:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
2. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl, vähintään 28 päivän ajan verensiirroista riippumatta
3. Verihiutalemäärä ≥100 x 109/μl
4. Seerumin albumiini ≥30 g/l
5. Kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
6. Seerumin kalium ≥3,5 mmol/L
7. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1 × ULN (Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN on sallittu

V. AST ja/tai ALT suoritettu kaikilla tuloksilla ≤3 × ULN

VI. Potilas on aloittanut ADT-hoidon, jonka aloituspäivä on alle 6 kuukautta ennen satunnaistamista vertailuun N.

VII. Jos sairaus on uusiutunut, aiempi LHRH-agonisti/antagonisti ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien kanssa tai ilman adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa, hormonihoito on täytynyt lopettaa > 12 kuukautta ennen satunnaistamista JA se ei saa olla kestänyt yli 12 kuukautta hoitoa JA tulee eivät ole osoittaneet taudin etenemistä 12 kuukauden kuluessa adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättymisestä.

VIII. Ei ole saanut aiempaa dosetakselihoitoa eturauhassyöpään tai täyttää KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Sai ≤6 dosetakselihoitojaksoa
2. Sai viimeisen dosetakseliannoksen ≥3 viikkoa ennen IMP-hoidon aloittamista ja ≤3 kuukautta ennen satunnaistamista
3. Säilytti vasteen doketakselille, jolla on vakaa tai parempi sairaus, tutkijan näkemyksen mukaan kuvantamisen ja/tai PSA:n perusteella ennen satunnaistamista

IX. WHO:n suorituskykytila ​​0-2 (katso WHO:n suorituskriteerit liitteessä 1).

X. Pystyy nielemään koehoitotabletit kokonaisina (kliinikon määrittämä).

XI. Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen vertailuun N.

Poissulkemiskriteerit

I. Aiempi hoito STAMPEDE2-tutkimuksen ulkopuolella poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä, radiofarmaseuttisella lääkkeellä tai millä tahansa muulla eturauhassyövän kemoterapialla kuin dosetakselilla.

II. Lisämunuaisen toimintahäiriö historia.

III. Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) historia tai nykyinen diagnoosi.

IV. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi AA:n tai Nira-AA DAT:n apuaineille (katso Nira-AA DAT:n ja AA:n IB:t).

V. Tällä hetkellä käytät ja suunnittelet jatkavansa lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia Apalutamide-, Abiraterone Acetate- tai Niraparib-tutkimuksen IMP:ille, kuten Vertailu N -liitteessä on kuvattu.

VI. Nykyiset todisteet kaikista sairauksista, jotka tekisivät prednisolonin käytöstä vasta-aiheista.

VII. Jatkuva hallitsematon verenpainetauti. Satunnaistamisen yhteydessä paikkoja pyydetään antamaan yksi verenpainelukema (systolinen <160 mmHg ja diastolinen verenpaine <100 mmHg), joka on kirjattu 8 viikon aikana ennen satunnaistamista.

VIII. Sai STAMPEDE2-tutkimukseen liittymättömän tutkimustoimenpiteen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käytti invasiivista lääketieteellistä tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

IX. Potilas on aloittanut ARSI-hoidon (mukaan lukien abirateroniasetaatti ja prednisoloni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi).

X. Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista ≤28 päivää ennen satunnaistamista:

1. verensiirto (verihiutaleet tai punasolut);
2. Hematopoieettiset kasvutekijät;
3. Yleisanestesiaa vaativa leikkaus

XI. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (esim. hepatiitti B -pinta-antigeenireaktiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV; esim. HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan).

XII. Tunnettu HIV-infektio ja jokin seuraavista:

1. AIDS, joka määrittelee opportunistisen infektion 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
2. HAART- tai ART-ohjelma ei ole yhteensopiva tutkimuksen lääkkeiden kanssa johtuen lääkkeiden välisestä yhteisvaikutuksesta niraparibin kanssa (esim. proteaasi-inhibiittorit, kobisistaatti, efavirentsi, nevirapiini, etraviriini, doraviriini ja rilpiviriini)
3. CD4-määrä alle 300/mm3 satunnaistamista edeltäneiden 8 viikon aikana.
4. Havaittavissa oleva viruskuorma 8 viikon aikana ennen satunnaistamista.