En randomiserad kontrollerad plattformsprövning som testar behandlingar vid metastaserande hormonkänslig prostatacancer (STAMPEDE2)

4.4. RÄTTIGHET FÖR REGISTRERING I STAMPEDE2-PROV

Inklusionskriterier

I. Minst 18 år gammal

II. Histologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom eller stark klinisk misstanke om prostatacancer med en plan för att bekräfta diagnosen formellt innan eventuell framtida randomisering.

III. Bekräftelse av metastaserande platser på CT/MRI eller benskanning. Patienter med metastaserande sjukdom som uppfyller något av följande kriterier är berättigade:

• Metastaserande sjukdom i benet (i valfri distribution) synlig på 99Tc-Bone Scan
• Icke-regionala lymfkörtelmetastaser oavsett storlek eller distribution. Lymfkörtlar som endast är synliga på PET kommer inte att vara kvalificerade som metastaser. Obs: Om lymfkörtlar är det enda stället för metastaser, måste minst en vara minst 1,5 cm i kortaxeln OCH utanför bäckenet.
• Viscerala metastaser av vilken storlek eller distribution som helst

IV. De novo presentation eller, om återfall, alla hormonbehandlingar (ADT och ARSI) kommer att ha avslutats ≥1 år före eventuell framtida randomisering till någon av jämförelserna och har fått ≤1 år totalt ADT. Detta kommer att kontrolleras igen vid randomisering.

V. Långtidsbehandling med androgen deprivation (ADT) har påbörjats eller det finns en avsikt att starta i minst 2 år.

VI. WHO prestationsstatus 0-2 eller om WHO prestationsstatus 3, bedöms bero på metastaserande börda och förväntas förbättras med ADT. Obs: Förbättring av WHO-status 0-2 kommer att kontrolleras igen vid randomisering i varje efterföljande jämförelse. Obs: För definitioner av WHO:s prestationsstatus, se bilaga 1.

VII. Vill och kan följa provbehandlingar.

VIII. Patienten har undertecknat formuläret för informerat samtycke för registrering i STAMPEDE2 Trial-plattformen.

Exklusions kriterier

I. Kliniskt och patologiskt uppenbart småcelligt karcinom.

II. Metastaserande hjärnsjukdom eller leptomeningeal sjukdom.

III. Alla aktiva maligniteter (d.v.s. fortskridande eller som kräver någon behandling under de senaste 36 månaderna) förutom prostatacancer (förutom icke-muskelinvasiv blåscancer; icke-melanomatös hudcancer eller en malignitet som anses botad med minimal risk för återfall).

IV. Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt innebär att deltagaren är olämplig eller olämplig för långvarig ARSI eller de försöksbehandlingar i jämförelsen för vilka de övervägs.

4.5. KVALIFICATION FÖR BIOMARKÖRTEST FÖR JÄMFÖRELSE N

Utöver de allmänna behörighetskriterierna i avsnitt 4.4 måste deltagarna uppfylla följande behörighetskriterier för central biomarkörtestning för jämförelse N:

Inklusionskriterier

I. Bekräfta att du har kontrollerat att det finns tillräckligt med tid för det centrala biomarkörtestresultatet att returneras så att randomisering till jämförelse N inte skulle ske mer än 6 månader efter start av ADT.

II. Har ett tumörblock som är tillgängligt för överföring till Central Biomarker Testing Laboratory. Platsinformationen för detta block kommer att behövas vid blockbegäran. Om patienter har en bekräftad förändring i en av generna i biomarkörspanelen med hjälp av ett lokalt ackrediterat NHS biomarkörtest, kan detta användas för att bedöma biomarkörstatus och om det är positivt kan deltagaren gå vidare till behörighetsbedömningen för jämförelse N. Tillstånd att få tillgång till patientens vävnad krävs fortfarande för alla centrala bekräftande tester som kan krävas.

III. Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke för användning av vävnad för testning.

Exklusions kriterier

I. Patienten har påbörjat ARSI-behandling. Om detta redan har börjat, kommer patienter inte att vara kvalificerade för jämförelse N eller central biomarkörtestning, men de kan fortfarande övervägas för jämförelser S och P.

II. Kontraindikationer för niraparib, abirateronacetat, prednisolon eller apalutamid enligt referenssäkerhetsinformationen.

4.6. BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR JÄMFÖRELSES TESTNING SABR

Patienter som uppfyller behörighetskriterierna i avsnitt 4.4 kan övervägas för SABR-jämförelsen. Rekryteringsställen kommer att bedöma metastaserande sjukdomsbörda med hjälp av konventionell avbildning (baslinje Tc-99m-benskanning och CT/MRI-skanning) för att bedöma antalet metastaserande ben och icke-regionala lymfkörtelhärdar och förekomst av viscerala metastaser. Patienter kommer att klassificeras som antingen "SABR-berättigade" eller "SABR-olämpliga" enligt följande definition.

Definition av SABR-godkänd sjukdom:

Patienter kommer att klassificeras som SABR-berättigade om de uppfyller alla följande kriterier:

• 1-5 metastaserande lesioner (inklusive antingen ben och/eller icke-regionala lymfkörtelställen) med konventionell bildbehandling.
• Klinikern fastställer att metastaserande lesioner anses lämpliga för SABR av tekniska skäl (såsom närhet till dosbegränsande normal vävnad eller tumörvolym).
• Frånvaro av viscerala metastaser.

Annars kommer patienter att klassificeras som SABR-olämpliga.

Utöver de allmänna kriterierna för registreringsbehörighet i avsnitt 4.4 måste de uppfylla alla följande kriterier för att delta i jämförelse S:

Inklusionskriterier

I. Patienten uppfyller fortfarande alla behörighetskriterier för registrering i avsnitt 4.4

II. Histologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom

III. Nydiagnostiserad (de novo) metastaserad sjukdom som anses kvalificerad för SABR enligt definitionen i avsnitt 4.6

IV. Patienten har påbörjat ADT och randomiseringen är ≤12 veckor sedan starten av ADT

V. WHO prestationsstatus 0-2 (se bilaga 1)

VI. Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke för deltagande i Comparison S

Exklusions kriterier

I. Patienten har återfall i prostatacancer

II. Föregående radikal behandling av prostata (t.ex. radikal kirurgi och/eller strålbehandling).

III. Intrakraniell metastaserande sjukdom.

IV. Före behandling till ett metastaserande ställe (t.ex. strålbehandling, kirurgi eller RFA).

V. Betydande eller progressivt neurologiskt underskott så att akut (inom 24 timmar) kirurgi eller strålning krävs (t.ex. metastaserad ryggmärgskompression, eller stötande av ryggmärgen eller något annat kliniskt scenario där akut strålbehandling av ryggraden krävs).

VI. Alla tillstånd eller komorbiditeter som enligt läkarens bedömning utesluter procedurer som krävs för att underlätta strålbehandling, t.ex.

1. Sjukdomsstadieindelning och uppföljning.
2. Planeringsförfaranden för strålbehandling.

VII. Alla tillstånd eller komorbiditeter som, enligt läkarens bedömning, utesluter säker leverans av strålbehandling till prostata (+/- bäckenlymfkörtlar) och/eller metastaser, t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, signifikant systemisk bindvävsstörning, radiologiska bevis av idiopatisk lungfibros)

VIII. Aktiv malignitet annan än prostatacancer under de senaste 36 månaderna.

4.7. BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR JÄMFÖRELSE P TESTNING 177LU-PSMA-617

Utöver de allmänna behörighetskriterierna i avsnitt 4.4 måste patienter uppfylla följande kriterier för att delta i jämförelse P:

Inklusionskriterier

I. Patienten uppfyller fortfarande alla behörighetskriterier för registrering i avsnitt 4.4.

II. Histologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom.

III. Patienten uppfyller definitionen av SABR-olämplig sjukdom i avsnitt 4.6.

IV. Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt blodprov inom 8 veckor före randomisering:

Benmärgsfunktion

1. ANC ≥1,5 x 109/L
2. Trombocyter ≥100 x 109/L
3. Hemoglobin ≥9g/dL, oberoende av transfusioner i minst 28 dagar

Leverfunktion

1. Totalt bilirubin ≤2 x ULN. För patienter med Gilberts syndrom är ≤3 x ULN tillåtet.
2. ASAT och/eller ALAT utförs med alla resultat ≤3 × ULN eller ≤5 x ULN för patienter med levermetastaser

Njurfunktion

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 beräknas med MDRD-formeln
2. Albumin ≥25g/L

V. Patienten har påbörjat ADT och randomiseringen är ≤12 veckor sedan starten av nuvarande ADT.

VI. Om återfall, tidigare LHRH-agonist/antagonist med eller utan första generationens anti-androgenanvändning i adjuvant/neoadjuvant miljö, måste hormonbehandlingen ha avbrutits >12 månader före randomisering OCH får inte ha överskridit 12 månaders behandling OCH får inte har visat sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad adjuvant/neo-adjuvant behandling.

VII. WHO prestationsstatus 0-2 (se bilaga 1).

VIII. Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke för deltagande i Jämförelse P.

Exklusions kriterier

I. Tidigare behandling med något av följande:

1. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223
2. PSMA-riktad radioligandterapi

II. Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska/radiologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression.

III. Alla tillstånd som utesluter upphöjda armar.

IV. Ohanterbar blåsutflödesobstruktion eller urininkontinens. Obs: obstruktion av blåsutflöde eller urininkontinens som är hanterbar och kontrollerad med bästa tillgängliga vårdstandard (inkl. dränering, kuddar) är tillåtet).

V. Om du deltar i avbildningsstudien, kontraindikation för MRT (t.ex. pacemakers, förutom MRT-kompatibla pacemakers).

4.8. BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR JÄMFÖRELSE N-TESTNING NIRAPARIB-AA+P

Utöver de allmänna kriterierna för registreringsberättigande i avsnitt 4.4 måste patienter uppfylla följande kriterier för randomisering till jämförelse N:

Inklusionskriterier

I. Patienten uppfyller fortfarande alla behörighetskriterier för registrering i avsnitt 4.4 i huvudprotokollet.

II. Histologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom.

III. Biomarkör-positiv status enligt definitionen i avsnitt 9.4 i huvudprotokollet.

IV. Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt blodprov inom 8 veckor före randomisering:

1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L
2. Hemoglobin ≥9,0 g/dL, oberoende av transfusioner i minst 28 dagar
3. Trombocytantal ≥100 x 109/μL
4. Serumalbumin ≥30 g/L
5. Kreatinin ≤2 x övre normalgräns (ULN)
6. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
7. Totalt bilirubin i serum ≤1,5× ULN eller direkt bilirubin ≤1 x ULN (Obs: Hos patienter med Gilberts syndrom där totalbilirubin är >1,5 × ULN, tillåts direkt bilirubin på ≤1,5 ​​× ULN

V. ASAT och/eller ALAT utförda med alla resultat ≤3 × ULN

VI. Patienten har påbörjat ADT, med ett startdatum på mindre än 6 månader före randomisering till jämförelse N.

VII. Om återfallande sjukdom, tidigare LHRH-agonist/antagonist med eller utan första generationens antiandrogenanvändning i adjuvant/neoadjuvant miljö, måste hormonbehandlingen ha avbrutits >12 månader före randomisering OCH får inte ha överskridit 12 månaders behandling OCH måste inte har visat sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad adjuvant/neo-adjuvant behandling.

VIII. Har inte tidigare fått docetaxelbehandling för prostatacancer eller uppfyller ALLA följande kriterier:

1. Fick ≤6 cykler av docetaxelbehandling
2. Fick den sista dosen av docetaxel ≥3 veckor före start på IMP och ≤3 månader före randomisering
3. Upprätthöll ett svar på docetaxel av stabil sjukdom eller bättre, enligt utredarens uppfattning baserat på avbildning och/eller PSA, före randomisering

IX. WHO prestationsstatus 0-2 (se bilaga 1 för WHO prestationskriterier).

X. Kan svälja försöksbehandlingstabletterna hela (läkare fastställt).

XI. Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke för deltagande i Jämförelse N.

Exklusions kriterier

I. Tidigare behandling utanför STAMPEDE2-studien med en poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare, radiofarmaka eller annan kemoterapi för prostatacancer annan än docetaxel.

II. Historik om binjuredysfunktion.

III. Historik eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).

IV. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena av AA eller Nira-AA DAT (se IBs för Nira-AA DAT och AA).

V. Tar för närvarande och planerar att fortsätta med mediciner som är kontraindicerade för prövningens IMPs av Apalutamid, Abirateronacetat eller Niraparib enligt beskrivningen i Jämförelse N-bilagan.

VI. Aktuella bevis på något medicinskt tillstånd som skulle göra användning av prednisolon kontraindicerad.

VII. Förekomst av ihållande okontrollerad hypertoni. Vid randomisering kommer platserna att uppmanas att tillhandahålla en blodtrycksavläsning (systoliskt <160 mmHg och diastoliskt blodtrycksvärde <100 mmHg) registrerat inom de 8 veckorna före randomiseringen.

VIII. Fick en undersökningsintervention som inte var relaterad till STAMPEDE2-studien (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv undersökningsmedicinsk produkt inom 30 dagar före randomisering.

IX. Patienten har påbörjat ARSI-behandling (inklusive abirateronacetat och prednisolon, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

X. Patienter som har haft något av följande ≤28 dagar före randomisering:

1. En transfusion (blodplättar eller röda blodkroppar);
2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer;
3. Kirurgi som kräver generell anestesi

XI. Känt aktivt hepatit B-virus (t.ex. hepatit B-ytantigenreaktivt) eller aktivt hepatit C-virus (HCV; t.ex. HCV-ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).

XII. Känd HIV-infektion och något av följande:

1. AIDS definierar opportunistisk infektion inom 6 månader före randomisering
2. HAART eller ART-regim som inte är kompatibel med läkemedlen i studien på grund av läkemedelsinteraktion med Niraparib (t.ex. proteashämmare, kobicistat, efavirenz, nevirapin, etravirin, doravirin och rilpivirin)
3. CD4-tal under 300/mm3 inom 8 veckor före randomisering.
4. Detekterbar virusmängd inom 8 veckor före randomisering.