En randomisert kontrollert plattformforsøk som tester behandlinger i metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (STAMPEDE2)

4.4. KVALIFISERING FOR REGISTRERING PÅ STAMPEDE2-PRØVEN

Inklusjonskriterier

I. Minst 18 år gammel

II. Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinom eller sterk klinisk mistanke om prostatakreft med en plan om å bekrefte diagnosen formelt før eventuell fremtidig randomisering.

III. Bekreftelse av metastatisk(e) sted(er) på CT/MR eller beinskanning. Pasienter med metastatisk sykdom som oppfyller ett av følgende kriterier er kvalifisert:

• Metastatisk sykdom i beinet (i enhver fordeling) synlig på 99Tc-Bone Scan
• Ikke-regionale lymfeknutemetastaser av enhver størrelse eller fordeling. Lymfeknuter som kun er synlige på PET vil ikke være kvalifisert som metastasesteder. Merk: Hvis lymfeknuter er det eneste stedet for metastaser, må minst én være minst 1,5 cm i kort akse OG utenfor bekkenet.
• Viscerale metastaser av enhver størrelse eller fordeling

IV. De novo-presentasjon eller, hvis tilbakefall, alle hormonelle behandlinger (ADT og ARSI) vil ha blitt fullført ≥1 år før eventuell fremtidig randomisering til noen av sammenligningene og ha mottatt ≤1 år totalt ADT. Dette vil bli sjekket på nytt ved randomisering.

V. Langtidsbehandling med androgen deprivasjon (ADT) har startet eller det er en intensjon om å starte i minimum 2 år.

VI. WHO ytelsesstatus 0-2 eller hvis WHO ytelsesstatus 3, anses å skyldes metastatisk belastning og forventes å forbedres med ADT. Merk: Forbedring av WHO-status 0-2 vil bli kontrollert igjen ved randomisering i enhver påfølgende sammenligning. Merk: For definisjoner av WHOs ytelsesstatus, se vedlegg 1.

VII. Villig og i stand til å etterkomme prøvebehandlinger.

VIII. Pasienten har signert skjema for informert samtykke for registrering i STAMPEDE2 Trial-plattformen.

Eksklusjonskriterier

I. Klinisk og patologisk åpenlyst småcellet karsinom.

II. Metastatisk hjernesykdom eller leptomeningeal sykdom.

III. Alle aktive maligniteter (dvs. progresjon eller behov for behandling i løpet av de siste 36 månedene) bortsett fra prostatakreft (unntatt ikke-muskelinvasiv blærekreft; ikke-melanomatøs hudkreft eller en malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall).

IV. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening betyr at deltakeren er uegnet eller uegnet for langvarig ARSI eller prøvebehandlingene i sammenligningen de vurderes for.

4.5. KVALIFICERING FOR BIOMARKØRTESTING FOR SAMMENLIGNING N

I tillegg til de generelle kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 4.4 må deltakerne oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier for sentral biomarkørtesting for sammenligning N:

Inklusjonskriterier

I. Bekreft at du har sjekket at det er tilstrekkelig tid før det sentrale biomarkørtestresultatet returneres slik at randomisering til sammenligning N ikke vil skje mer enn 6 måneder etter oppstart av ADT.

II. Ha en tumorblokk som er tilgjengelig for overføring til Central Biomarker Testing Laboratory. Plasseringsdetaljene for denne blokken vil være nødvendig ved blokkeringsforespørselsstadiet. Der pasienter har en bekreftet endring i ett av genene i biomarkørpanelet ved bruk av en lokal akkreditert NHS biomarkørtest, kan denne brukes til å vurdere biomarkørstatus, og hvis positiv, kan deltakeren gå videre til kvalifikasjonsvurdering for sammenligning N. Tillatelse til å få tilgang til pasientens vev er fortsatt nødvendig for enhver sentral bekreftende testing som kan være nødvendig.

III. Pasienten har gitt signert informert samtykke for bruk av vev til testing.

Eksklusjonskriterier

I. Pasienten har startet ARSI-behandling. Hvis dette allerede har startet, vil pasienter ikke være kvalifisert for sammenligning N eller sentral biomarkørtesting, men de kan fortsatt vurderes for sammenligninger S og P.

II. Kontraindikasjoner for niraparib, abirateronacetat, prednisolon eller apalutamid i henhold til sikkerhetsinformasjonen.

4.6. KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR SAMMENLIGNINGS TESTING SABR

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 4.4 kan vurderes for SABR-sammenligningen. Rekrutteringssteder vil vurdere metastatisk sykdomsbyrde ved bruk av konvensjonell bildediagnostikk (baseline Tc-99m beinskanning og CT/MRI-skanning) for å vurdere antall metastatiske ben og ikke-regionale lymfeknutefoci, og tilstedeværelse av viscerale metastaser. Pasienter vil bli klassifisert som enten 'SABR-kvalifisert' eller 'SABR-ikke-kvalifisert' ved å bruke følgende definisjon.

Definisjon av SABR-kvalifisert sykdom:

Pasienter vil bli klassifisert som SABR-kvalifiserte hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• 1-5 metastatiske lesjoner (inkludert enten bein og/eller ikke-regionale lymfeknutesteder) ved bruk av konvensjonell avbildning.
• Klinikerens avgjørelse om at metastatiske lesjoner anses som egnet for SABR på tekniske grunner (som for eksempel nærhet til dosebegrensende normalt vev eller tumorvolum).
• Fravær av viscerale metastaser.

Ellers vil pasienter bli klassifisert som SABR-ikke kvalifisert.

I tillegg til de generelle registreringskvalifikasjonskriteriene i avsnitt 4.4, må de oppfylle alle følgende kriterier for å delta i sammenligning S:

Inklusjonskriterier

I. Pasienten oppfyller fortsatt alle kvalifikasjonskriterier for registrering i avsnitt 4.4

II. Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinom

III. Nydiagnostisert (de novo) metastatisk sykdom som anses kvalifisert for SABR i henhold til definisjonen i avsnitt 4.6

IV. Pasienten har startet ADT og randomisering er ≤12 uker siden starten av ADT

V. WHO ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg 1)

VI. Pasienten har gitt signert informert samtykke for deltakelse i Comparison S

Eksklusjonskriterier

I. Pasienten har residiverende prostatakreft

II. Tidligere radikal behandling av prostata (f.eks. radikal kirurgi og/eller strålebehandling).

III. Intrakraniell metastatisk sykdom.

IV. Før behandling til et metastatisk sted (f.eks. strålebehandling, kirurgi eller RFA).

V. Betydelig eller progressiv nevrologisk underskudd, slik at akutt (innen 24 timer) kirurgi eller stråling er nødvendig (f.eks. metastatisk ryggmargskompresjon, eller støt på ledningen eller ethvert annet klinisk scenario der akutt strålebehandling av ryggraden er nødvendig).

VI. Enhver tilstand eller komorbiditet som, etter klinikerens vurdering, utelukker prosedyrer som kreves for å lette levering av strålebehandling, f.eks.

1. Sykdomsiscenesettelse og oppfølging.
2. Planleggingsprosedyrer for strålebehandling.

VII. Enhver tilstand eller komorbiditet som, etter klinikerens vurdering, utelukker sikker levering av strålebehandling til prostata (+/- bekkenlymfeknuter) og/eller metastaser, f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, signifikant systemisk bindevevsforstyrrelse, radiologiske bevis av idiopatisk lungefibrose)

VIII. Aktiv malignitet annet enn prostatakreft i løpet av de siste 36 månedene.

4.7. KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR SAMMENLIGNING P TESTING 177LU-PSMA-617

I tillegg til de generelle kvalifikasjonskriteriene i avsnitt 4.4, må pasienter oppfylle følgende kriterier for å delta i sammenligning P:

Inklusjonskriterier

I. Pasienten oppfyller fortsatt alle kvalifikasjonskriterier for registrering i avsnitt 4.4.

II. Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinom.

III. Pasienten oppfyller definisjonen av SABR ikke-kvalifisert sykdom i avsnitt 4.6.

IV. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av blodprøver innen 8 uker før randomisering:

Benmargsfunksjon

1. ANC ≥1,5 x 109/L
2. Blodplater ≥100 x 109/L
3. Hemoglobin ≥9g/dL, uavhengig av transfusjoner i minst 28 dager

Leverfunksjon

1. Totalt bilirubin ≤2 x ULN. For pasienter med Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tillatt.
2. ASAT og/eller ALAT utført med alle resultater ≤3 × ULN eller ≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser

Nyrefunksjon

1. EGFR ≥50 mL/min/1,73m2 beregnet ved hjelp av MDRD-formelen
2. Albumin ≥25g/L

V. Pasienten har startet ADT og randomisering er ≤12 uker siden starten av gjeldende ADT.

VI. Ved tilbakefall, tidligere LHRH-agonist/antagonist med eller uten førstegenerasjons antiandrogenbruk i adjuvant/neo-adjuvant setting, må hormonbehandlingen ha blitt avbrutt >12 måneder før randomisering OG må ikke ha overgått 12 måneders behandling OG må ikke har vist sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter fullført adjuvant/neo-adjuvant behandling.

VII. WHO ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg 1).

VIII. Pasienten har gitt signert informert samtykke for deltakelse i Comparison P.

Eksklusjonskriterier

I. Tidligere behandling med noen av følgende:

1. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223
2. PSMA-målrettet radioligandterapi

II. Symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske/radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon.

III. Enhver tilstand som utelukker løftede armer.

IV. Uhåndterlig blæreutstrømningsobstruksjon eller urininkontinens. Merk: obstruksjon av blæreutstrømning eller urininkontinens som er håndterbar og kontrollert med best tilgjengelig standard for omsorg (inkl. drenering, pads) er tillatt).

V. Hvis du deltar i Imaging Substudie, kontraindikasjon for MR (f.eks. pacemakere, unntatt MR-kompatible pacemakere).

4.8. KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR SAMMENLIGNING N-TESTING NIRAPARIB-AA+P

I tillegg til de generelle registreringskriteriene i avsnitt 4.4, må pasienter oppfylle følgende kriterier for randomisering til sammenligning N:

Inklusjonskriterier

I. Pasienten oppfyller fortsatt alle kvalifikasjonskriterier for registrering i avsnitt 4.4 i hovedprotokollen.

II. Histologisk bekreftelse av prostataadenokarsinom.

III. Biomarkør-positiv status som definert i avsnitt 9.4 i hovedprotokollen.

IV. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av blodprøver innen 8 uker før randomisering:

1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
2. Hemoglobin ≥9,0 g/dL, uavhengig av transfusjoner i minst 28 dager
3. Blodplateantall ≥100 x 109/μL
4. Serumalbumin ≥30 g/L
5. Kreatinin ≤2 x øvre normalgrense (ULN)
6. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
7. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤1 x ULN (Merk: Hos pasienter med Gilberts syndrom hvor total bilirubin er >1,5 × ULN, er direkte bilirubin på ≤1,5 ​​× ULN tillatt

V. ASAT og/eller ALAT utført med alle resultater ≤3 × ULN

VI. Pasienten har begynt ADT, med en startdato på mindre enn 6 måneder før randomisering til sammenligning N.

VII. Ved residiverende sykdom, tidligere LHRH-agonist/antagonist med eller uten førstegenerasjons anti-androgenbruk i adjuvant/neo-adjuvant setting, må hormonbehandlingen ha blitt avbrutt >12 måneder før randomisering OG må ikke ha overgått 12 måneders behandling OG må ikke har vist sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter fullført adjuvant/neo-adjuvant behandling.

VIII. Har ikke mottatt tidligere docetaxelbehandling for prostatakreft eller oppfyller ALLE følgende kriterier:

1. Fikk ≤6 sykluser med docetakselbehandling
2. Fikk siste dose docetaxel ≥3 uker før start på IMP og ≤3 måneder før randomisering
3. Opprettholdt en respons på docetaxel av stabil sykdom eller bedre, etter etterforskerens syn basert på bildediagnostikk og/eller PSA, før randomisering

IX. WHO ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg 1 for WHOs ytelseskriterier).

X. Kan svelge prøvebehandlingstablettene hele (legebestemt).

XI. Pasienten har gitt signert informert samtykke for deltakelse i sammenligning N.

Eksklusjonskriterier

I. Tidligere behandling utenfor STAMPEDE2-studien med en poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemmer, radiofarmasøytisk eller annen kjemoterapi for prostatakreft annet enn docetaxel.

II. Historie med adrenal dysfunksjon.

III. Anamnese eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).

IV. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene av AA eller Nira-AA DAT (se IB-ene for Nira-AA DAT og AA).

V. Tar for tiden og planlegger å fortsette med medisiner som er kontraindisert for IMP-utprøvingene av Apalutamid, Abirateronacetat eller Niraparib som beskrevet i Comparison N-vedlegget.

VI. Aktuelle bevis for enhver medisinsk tilstand som ville gjøre bruk av prednisolon kontraindisert.

VII. Tilstedeværelse av vedvarende ukontrollert hypertensjon. Ved randomisering vil stedene bli bedt om å gi én blodtrykksmåling (systolisk <160 mmHg og diastolisk blodtrykksavlesning <100 mmHg) registrert innen 8 uker før randomisering.

VIII. Mottok en undersøkelsesintervensjon som ikke var relatert til STAMPEDE2-studien (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukte et invasivt undersøkelsesutstyr innen 30 dager før randomisering.

IX. Pasienten har startet ARSI-behandling (inkludert abirateronacetat og prednisolon, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

X. Pasienter som har hatt noen av følgende ≤28 dager før randomisering:

1. En transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer);
2. Hematopoetiske vekstfaktorer;
3. Kirurgi som krever generell anestesi

XI. Kjent aktivt hepatitt B-virus (f.eks. hepatitt B-overflateantigenreaktivt) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist).

XII. Kjent HIV-infeksjon og ett av følgende:

1. AIDS som definerer opportunistisk infeksjon innen 6 måneder før randomisering
2. HAART- eller ART-regime som ikke er forenlig med legemidlene i studien på grunn av legemiddelinteraksjon med Niraparib (f.eks. proteasehemmere, kobicistat, efavirenz, nevirapin, etravirin, doravirin og rilpivirin)
3. CD4-tall under 300/mm3 innen 8 uker før randomisering.
4. Detekterbar viral belastning innen 8 uker før randomisering.