Randomizowana, kontrolowana platforma testująca metody leczenia raka prostaty z przerzutami, wrażliwego na hormony (STAMPEDE2)

4.4. KWALIFIKACJA DO REJESTRACJI W PRÓBIE STAMPEDE2

Kryteria przyjęcia

I. Mam co najmniej 18 lat

II. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty lub silne kliniczne podejrzenie raka prostaty z planem formalnego potwierdzenia diagnozy przed jakąkolwiek przyszłą randomizacją.

III. Potwierdzenie miejsc przerzutów w tomografii komputerowej/MRI lub skanie kości. Kwalifikują się pacjenci z chorobą przerzutową spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Choroba przerzutowa do kości (w dowolnym rozmieszczeniu) widoczna w badaniu 99Tc-Bone Scan
• Nieregionalne przerzuty do węzłów chłonnych dowolnej wielkości i rozmieszczenia. Węzły chłonne widoczne jedynie w badaniu PET nie będą kwalifikowały się jako miejsca przerzutów. Uwaga: Jeżeli węzły chłonne są jedynym miejscem przerzutów, przynajmniej jeden z nich musi znajdować się co najmniej 1,5 cm w osi krótkiej ORAZ poza miednicą.
• Przerzuty trzewne dowolnej wielkości i rozmieszczenia

IV. Choroba de novo lub, w przypadku nawrotu, wszystkie terapie hormonalne (ADT i ARSI) zostaną zakończone ≥1 rok przed jakąkolwiek przyszłą randomizacją do któregokolwiek porównania i osoby otrzymają łącznie ADT przez ≤1 rok. Zostanie to ponownie sprawdzone podczas randomizacji.

V. Rozpoczęto długoterminową terapię deprywacji androgenów (ADT) lub planuje się ją rozpocząć przez co najmniej 2 lata.

VI. Stan sprawności WHO 0-2 lub status sprawności WHO 3, uznawany za spowodowany obciążeniem przerzutami i oczekuje się poprawy po ADT. Uwaga: Poprawa do statusu WHO 0-2 zostanie ponownie sprawdzona podczas randomizacji w każdym kolejnym porównaniu. Uwaga: Definicje stanu sprawności WHO znajdują się w Załączniku 1.

VII. Chęć i możliwość poddania się zabiegom próbnym.

VIII. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody na rejestrację na platformie STAMPEDE2 Trial.

Kryteria wyłączenia

I. Klinicznie i patologicznie jawny rak drobnokomórkowy.

II. Przerzutowa choroba mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.

III. Wszelkie aktywne nowotwory złośliwe (tj. postępujące lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich 36 miesięcy) inne niż rak prostaty (z wyjątkiem raka pęcherza moczowego nienaciekającego mięśnie, nieczerniakowego raka skóry lub nowotworu uznawanego za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu).

IV. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza oznaczają, że uczestnik nie nadaje się do długotrwałego ARSI lub leczenia próbnego w porównaniu, dla którego są one brane pod uwagę.

4,5. UPRAWNIENIA DO BADAŃ BIOMARKEROWYCH DLA PORÓWNANIA N

Oprócz ogólnych kryteriów kwalifikacyjnych określonych w Części 4.4 uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne do centralnego badania biomarkerów w ramach porównania N:

Kryteria przyjęcia

I. Potwierdź, że sprawdziłeś, czy jest wystarczająco dużo czasu na zwrot wyniku centralnego testu na biomarkery, tak aby randomizacja do porównania N nastąpiła nie później niż 6 miesięcy po rozpoczęciu ADT.

II. Posiadać blok nowotworowy, który można przenieść do Centralnego Laboratorium Badań Biomarkerów. Szczegóły lokalizacji tego bloku będą potrzebne na etapie składania wniosku o zablokowanie. Jeżeli u pacjenta potwierdzono zmianę w jednym z genów w panelu biomarkerów za pomocą lokalnego, akredytowanego przez NHS testu na biomarkery, można go wykorzystać do oceny statusu biomarkerów, a jeśli wynik jest pozytywny, uczestnik może przystąpić do oceny kwalifikowalności do porównania N. Zezwolenie na dostęp do tkanka pacjenta jest nadal potrzebna do wszelkich centralnych badań potwierdzających, które mogą być wymagane.

III. Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę na wykorzystanie tkanki do badania.

Kryteria wyłączenia

I. Pacjent rozpoczął terapię ARSI. Jeżeli proces ten już się rozpoczął, pacjenci nie będą kwalifikować się do badania porównawczego N ani do centralnego badania biomarkerów, ale nadal można ich uwzględnić w badaniach porównawczych S i P.

II. Przeciwwskazania do stosowania niraparybu, octanu abirateronu, prednizolonu lub apalutamidu zgodnie z referencyjnymi informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa.

4.6. KRYTERIA KWALIFIKACJI DO BADANIA PORÓWNAWCZEGO SABR

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne określone w rozdziale 4.4 mogą zostać wzięci pod uwagę przy porównaniu SABR. Ośrodki rekrutacyjne ocenią obciążenie chorobą przerzutową za pomocą konwencjonalnego obrazowania (wyjściowy skan kości Tc-99m i tomografia komputerowa/MRI) w celu oceny liczby przerzutów w kościach i nieregionalnych ogniskach w węzłach chłonnych oraz obecności przerzutów trzewnych. Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako „kwalifikujący się do SABR” lub „niekwalifikujący się do SABR” zgodnie z poniższą definicją.

Definicja choroby kwalifikującej się do SABR:

Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako kwalifikujący się do SABR, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

• 1–5 zmian przerzutowych (w tym kości i/lub nieregionalne węzły chłonne) w badaniu konwencjonalnym.
• Stwierdzenie przez klinicystę, że zmiany przerzutowe są uważane za odpowiednie do SABR ze względów technicznych (takich jak bliskość dawki ograniczającej normalną tkankę lub objętość guza).
• Brak przerzutów trzewnych.

W przeciwnym razie pacjenci zostaną sklasyfikowani jako niekwalifikujący się do SABR.

Oprócz ogólnych kryteriów kwalifikowalności do rejestracji określonych w sekcji 4.4, muszą oni spełniać wszystkie następujące kryteria umożliwiające wejście do porównania S:

Kryteria przyjęcia

I. Pacjent w dalszym ciągu spełnia wszystkie kryteria kwalifikujące do rejestracji określone w Części 4.4

II. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty

III. Nowo zdiagnozowana (de novo) choroba z przerzutami, która kwalifikuje się do SABR zgodnie z definicją zawartą w rozdziale 4.6

IV. Pacjent rozpoczął ADT, a randomizacja trwa ≤12 tygodni od rozpoczęcia ADT

V. Stan wykonania WHO 0-2 (patrz dodatek 1)

VI. Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu porównawczym S

Kryteria wyłączenia

I. Pacjent ma nawrót raka prostaty

II. Wcześniejsze radykalne leczenie prostaty (np. radykalna operacja i/lub radioterapia).

III. Choroba przerzutowa wewnątrzczaszkowa.

IV. Przed leczeniem miejsca przerzutów (np. radioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub RFA).

V. Znaczący lub postępujący deficyt neurologiczny, wymagający pilnej (w ciągu 24 godzin) operacji lub napromieniania (np. ucisk rdzenia kręgowego z przerzutami, ucisk rdzenia lub inny scenariusz kliniczny wymagający pilnej radioterapii kręgosłupa).

VI. Każdy stan lub choroby współistniejące, które w ocenie klinicysty uniemożliwiają wykonanie zabiegów niezbędnych do ułatwienia przeprowadzenia radioterapii, np.:

1. Stopień zaawansowania choroby i obserwacja.
2. Procedury planowania radioterapii.

VII. Każdy stan lub choroby współistniejące, które w ocenie klinicysty uniemożliwiają bezpieczne przeprowadzenie radioterapii prostaty (+/- węzły chłonne miednicy) i/lub przerzuty, np. nieswoiste zapalenie jelit, istotne układowe schorzenie tkanki łącznej, dowody radiologiczne idiopatycznego zwłóknienia płuc)

VIII. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak prostaty w ciągu ostatnich 36 miesięcy.

4.7. KRYTERIA KWALIFIKACJI DO BADANIA PORÓWNAWCZEGO P 177LU-PSMA-617

Oprócz ogólnych kryteriów kwalifikacyjnych określonych w części 4.4, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do porównania P:

Kryteria przyjęcia

I. Pacjent w dalszym ciągu spełnia wszystkie kryteria kwalifikujące do rejestracji określone w Części 4.4.

II. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty.

III. Pacjent spełnia definicję choroby niekwalifikującej się do SABR zawartą w Części 4.6.

IV. W ciągu 8 tygodni przed randomizacją pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak wskazują badania krwi:

Funkcja szpiku kostnego

1. ANC ≥1,5 x 109/l
2. Płytki krwi ≥100 x 109/l
3. Hemoglobina ≥9g/dL, niezależnie od transfuzji przez co najmniej 28 dni

Funkcja wątroby

1. Całkowita bilirubina ≤2 x GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta dopuszczalne jest ≤3 x GGN.
2. Wykonano pomiary AST i/lub ALT, a wszystkie wyniki ≤3 × GGN lub ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby

Czynność nerek

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 oblicza się za pomocą wzoru MDRD
2. Albumina ≥25g/L

V. Pacjent rozpoczął ADT, a randomizacja trwa ≤12 tygodni od rozpoczęcia bieżącego ADT.

VI. W przypadku nawrotu choroby, wcześniejszego stosowania agonisty/antagonisty LHRH z lub bez stosowania antyandrogenów pierwszej generacji w leczeniu uzupełniającym/neoadiuwantowym, leczenie hormonalne musi zostać przerwane na > 12 miesięcy przed randomizacją ORAZ nie może trwać dłużej niż 12 miesięcy terapii ORAZ nie może wykazali progresję choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego/neoadiuwantowego.

VII. Stan sprawności WHO 0-2 (patrz dodatek 1).

VIII. Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu porównawczym P.

Kryteria wyłączenia

I. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych:

1. Stront-89, samar-153, ren-186, ren-188, rad-223
2. Terapia radioligandem celowanym w PSMA

II. Objawowy ucisk rdzenia lub objawy kliniczne/radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia.

III. Każdy stan, który uniemożliwia uniesienie ramion.

IV. Niemożliwa do opanowania niedrożność odpływu pęcherza lub nietrzymanie moczu. Uwaga: niedrożność odpływu pęcherza lub nietrzymanie moczu, które można opanować i kontrolować przy zastosowaniu najlepszego dostępnego standardu opieki (w tym. drenaż, podkładki) jest dozwolone).

V. Jeśli bierzesz udział w badaniu obrazowym, przeciwwskazanie do wykonania MRI (np. rozruszniki serca, z wyjątkiem rozruszników zgodnych z MRI).

4.8. KRYTERIA KWALIFIKACYJNOŚCI DO BADANIA PORÓWNAWCZEGO N NIRAPARIB-AA+P

Oprócz ogólnych kryteriów kwalifikacyjnych do rejestracji określonych w Części 4.4, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria randomizacji do porównania N:

Kryteria przyjęcia

I. Pacjent w dalszym ciągu spełnia wszystkie kryteria kwalifikujące do rejestracji określone w Części 4.4 głównego protokołu.

II. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty.

III. Status biomarkera pozytywny zgodnie z definicją w sekcji 9.4 protokołu głównego.

IV. W ciągu 8 tygodni przed randomizacją pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak wskazują badania krwi:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 109/l
2. Hemoglobina ≥9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji przez co najmniej 28 dni
3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/μL
4. Albumina surowicy ≥30 g/l
5. Kreatynina ≤2 x górna granica normy (GGN)
6. Potas w surowicy ≥3,5 mmol/l
7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1 x GGN (Uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita wynosi >1,5 × GGN, dozwolona jest bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​× GGN

V. AspAT i/lub ALT wykonano, a wszystkie wyniki ≤3 × GGN

VI. Pacjent rozpoczął ADT z datą rozpoczęcia krótszą niż 6 miesięcy przed randomizacją do grupy porównawczej N.

VII. W przypadku nawrotu choroby, wcześniejszego stosowania agonisty/antagonisty LHRH z lub bez stosowania antyandrogenów pierwszej generacji w leczeniu uzupełniającym/neoadiuwantowym, leczenie hormonalne musi zostać przerwane na > 12 miesięcy przed randomizacją ORAZ nie może trwać dłużej niż 12 miesięcy ORAZ musi u których nie stwierdzono progresji choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego/neoadiuwantowego.

VIII. Nie był wcześniej leczony docetakselem z powodu raka prostaty lub spełnia WSZYSTKIE poniższe kryteria:

1. Otrzymał ≤6 cykli terapii docetakselem
2. Otrzymał ostatnią dawkę docetakselu ≥3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia IMP i ≤3 miesiące przed randomizacją
3. Utrzymująca się odpowiedź na docetaksel, choroba stabilna lub lepsza, w opinii badacza na podstawie badań obrazowych i/lub PSA przed randomizacją

IX. Stan sprawności WHO 0-2 (patrz Załącznik 1, aby zapoznać się z kryteriami działania WHO).

X. Możliwość połknięcia w całości tabletek leku próbnego (ustalona przez lekarza).

XI. Pacjent przedstawił podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu porównawczym N.

Kryteria wyłączenia

I. Wcześniejsze leczenie poza badaniem STAMPEDE2 inhibitorem polimerazy poliADP-rybozy (PARP), radiofarmaceutykiem lub jakąkolwiek chemioterapią raka prostaty inną niż docetaksel.

II. Historia dysfunkcji nadnerczy.

III. Historia lub aktualna diagnoza zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).

IV. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na substancje pomocnicze AA lub Nira-AA DAT (patrz IB dla Nira-AA DAT i AA).

V. Obecnie przyjmuję i planuję kontynuować leczenie lekami, które są przeciwwskazane w badaniu IMP obejmującym apalutamid, octan abirateronu lub niraparyb, zgodnie z opisem w załączniku Porównanie N.

VI. Aktualne dowody na istnienie jakiegokolwiek schorzenia, które powoduje, że stosowanie prednizolonu jest przeciwwskazane.

VII. Obecność utrzymującego się, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego. Podczas randomizacji ośrodki zostaną poproszone o podanie jednego odczytu ciśnienia krwi (skurczowego <160 mmHg i rozkurczowego ciśnienia krwi <100 mmHg) zarejestrowanego w ciągu 8 tygodni poprzedzających randomizację.

VIII. Otrzymał interwencję badawczą niezwiązaną z badaniem STAMPEDE2 (w tym szczepionki badane) lub stosował inwazyjny badany wyrób medyczny w ciągu 30 dni przed randomizacją.

IX. Pacjent rozpoczął terapię ARSI (w tym octanem abirateronu i prednizolonem, enzalutamidem, apalutamidem lub darolutamidem).

X. Pacjenci, u których którykolwiek z poniższych okresów był ≤28 dni przed randomizacją:

1. Transfuzja (płytki krwi lub czerwone krwinki);
2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu;
3. Operacja wymagająca znieczulenia ogólnego

XI. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (np. reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV; np. wykryto kwas rybonukleinowy HCV [RNA] [jakościowy]).

XII. Znane zakażenie wirusem HIV i którekolwiek z poniższych:

1. AIDS definiujące zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
2. Schemat HAART lub ART niezgodny z lekami objętymi badaniem ze względu na interakcję lek-lek z niraparybem (np. inhibitory proteazy, kobicystat, efawirenz, newirapina, etrawiryna, dorawiryna i rylpiwiryna)
3. Liczba CD4 poniżej 300/mm3 w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
4. Wykrywalne miano wirusa w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.