Een gerandomiseerd gecontroleerd platformonderzoek waarin behandelingen worden getest bij gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (STAMPEDE2)

4.4. KOM IN AANMERKING VOOR REGISTRATIE VOOR DE STAMPEDE2-PROEF

Inclusiecriteria

I. Minstens 18 jaar oud

II. Histologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom of een sterk klinisch vermoeden van prostaatkanker met een plan om de diagnose formeel te bevestigen vóór enige toekomstige randomisatie.

III. Bevestiging van gemetastaseerde locatie(s) op CT/MRI of botscan. Patiënten met gemetastaseerde ziekte die aan een van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:

• Metastatische ziekte tot op het bot (in welke distributie dan ook) zichtbaar op 99Tc-Bone Scan
• Niet-regionale lymfekliermetastasen van elke grootte of verspreiding. Lymfeklieren die alleen zichtbaar zijn op PET komen niet in aanmerking als metastaselocatie. Let op: Als lymfeklieren de enige plaats van metastasen zijn, moet er minstens één zich minstens 1,5 cm in de korte as EN buiten het bekken bevinden.
• Viscerale metastasen van elke grootte of distributie

IV. De novo-presentatie of, indien recidiverend, alle hormonale behandelingen (ADT en ARSI) zullen ≥1 jaar voorafgaand aan enige toekomstige randomisatie in een van de vergelijkingen zijn voltooid en in totaal ≤1 jaar ADT hebben ontvangen. Bij randomisatie wordt dit nogmaals gecontroleerd.

V. Er is gestart met langdurige androgeendeprivatietherapie (ADT) of er is de intentie om voor minimaal 2 jaar te starten.

VI. WHO-prestatiestatus 0-2 of, indien WHO-prestatiestatus 3, wordt geacht te wijten te zijn aan metastatische last en zal naar verwachting verbeteren met ADT. Opmerking: Verbetering van de WHO-status 0-2 zal bij elke volgende vergelijking opnieuw worden gecontroleerd bij randomisatie. Opmerking: Zie bijlage 1 voor definities van de WHO-prestatiestatus.

VII. Bereid en in staat proefbehandelingen te volgen.

VIII. De patiënt heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend voor registratie op het STAMPEDE2-onderzoeksplatform.

Uitsluitingscriteria

I. Klinisch en pathologisch manifest kleincellig carcinoom.

II. Gemetastaseerde hersenziekte of leptomeningeale ziekte.

III. Alle actieve maligniteiten (d.w.z. die zich hebben ontwikkeld of behandeling vereisen in de afgelopen 36 maanden) anders dan prostaatkanker (behalve niet-spierinvasieve blaaskanker, niet-melanomateuze huidkanker of een maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling).

IV. Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker betekent dat de deelnemer ongeschikt of ongeschikt is voor langdurige ARSI of de onderzoeksbehandelingen in de vergelijking waarvoor deze worden overwogen.

4.5. IN AANMERKING KOMEN VOOR BIOMERKERTESTEN VOOR VERGELIJKING N

Naast de algemene geschiktheidscriteria in paragraaf 4.4 moeten deelnemers voldoen aan de volgende geschiktheidscriteria voor het centraal testen van biomarkers voor vergelijking N:

Inclusiecriteria

I. Bevestig dat u hebt gecontroleerd of er voldoende tijd is om het resultaat van de centrale biomarkertest terug te sturen, zodat randomisatie in Vergelijking N niet later dan zes maanden na aanvang van de ADT plaatsvindt.

II. Zorg voor een tumorblok dat beschikbaar is voor overdracht naar het Centraal Biomarker Testlaboratorium. De locatiegegevens voor dit blok zijn nodig tijdens de blokaanvraagfase. Wanneer patiënten een bevestigde wijziging hebben in een van de genen in het biomarkerpanel met behulp van een lokaal geaccrediteerde NHS-biomarkertest, kan deze worden gebruikt om de biomarkerstatus te beoordelen en als deze positief is, kan de deelnemer doorgaan met de geschiktheidsbeoordeling voor vergelijking N. Toestemming voor toegang tot de het weefsel van de patiënt is nog steeds nodig voor eventuele centrale bevestigingstests.

III. De patiënt heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven voor het gebruik van weefsel voor testen.

Uitsluitingscriteria

I. Patiënt is begonnen met ARSI-therapie. Als dit al is begonnen, komen patiënten niet in aanmerking voor Vergelijking N of centrale biomarkertesten, maar kunnen ze nog steeds in aanmerking komen voor Vergelijkingen S en P.

II. Contra-indicaties voor niraparib, abirateronacetaat, prednisolon of apalutamide volgens de referentieveiligheidsinformatie.

4.6. SUBSIDIABILITEITSCRITERIA VOOR VERGELIJKINGSTESTS SABR

Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria in rubriek 4.4 kunnen in aanmerking komen voor de SABR-vergelijking. Wervingslocaties zullen de metastatische ziektelast beoordelen met behulp van conventionele beeldvorming (basislijn Tc-99m-botscan en CT/MRI-scans) om het aantal metastatische bot- en niet-regionale lymfeklierhaarden en de aanwezigheid van viscerale metastasen te beoordelen. Patiënten worden geclassificeerd als 'SABR-geschikt' of 'SABR-niet-geschikt' met behulp van de volgende definitie.

Definitie van SABR-geschikte ziekte:

Patiënten komen in aanmerking voor SABR als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• 1-5 metastatische laesies (inclusief bot- en/of niet-regionale lymfeklierplaatsen) met behulp van conventionele beeldvorming.
• Vaststelling door de arts dat metastatische laesies op technische gronden (zoals de nabijheid van dosisbeperkend normaal weefsel of tumorvolume) geschikt worden geacht voor SABR.
• Afwezigheid van viscerale metastasen.

Anders worden patiënten geclassificeerd als SABR-niet-geschikt.

Naast de algemene criteria om in aanmerking te komen voor registratie in paragraaf 4.4, moeten ze aan alle volgende criteria voldoen om deel te nemen aan Vergelijking S:

Inclusiecriteria

I. Patiënt voldoet nog steeds aan alle geschiktheidscriteria voor registratie in paragraaf 4.4

II. Histologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom

III. Nieuw gediagnosticeerde (de novo) gemetastaseerde ziekte die in aanmerking komt voor SABR volgens de definitie in rubriek 4.6

IV. De patiënt is met ADT begonnen en de randomisatie is ≤12 weken sinds de start van de ADT

V. WHO-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage 1)

VI. Patiënt heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan Vergelijking S

Uitsluitingscriteria

I. Patiënt heeft recidiverende prostaatkanker

II. Voorafgaande radicale behandeling van de prostaat (bijvoorbeeld radicale chirurgie en/of radiotherapie).

III. Intracraniële metastatische ziekte.

IV. Voorafgaande behandeling van een metastatische plek (bijvoorbeeld radiotherapie, operatie of RFA).

V. Aanzienlijk of progressief neurologisch tekort, zodanig dat een spoedoperatie (binnen 24 uur) of bestraling vereist is (bijvoorbeeld metastatische compressie van het ruggenmerg, of impingement van het ruggenmerg of enig ander klinisch scenario waarbij dringende radiotherapie van de wervelkolom vereist is).

VI. Elke aandoening of comorbiditeit die, naar het oordeel van de arts, procedures uitsluit die nodig zijn om de toediening van radiotherapie te vergemakkelijken, bijvoorbeeld:

1. Stadiëring en follow-up van de ziekte.
2. Planningsprocedures voor radiotherapie.

VII. Elke aandoening of comorbiditeit die, naar het oordeel van de arts, de veilige toediening van radiotherapie aan de prostaat (+/- lymfeklieren in het bekken) en/of metastasen uitsluit, bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, significante systemische bindweefselaandoening, radiologisch bewijs van idiopathische longfibrose)

VIII. Actieve maligniteit anders dan prostaatkanker in de afgelopen 36 maanden.

4.7. SUBSIDIABILITEITSCRITERIA VOOR VERGELIJKING P-TESTS 177LU-PSMA-617

Naast de algemene geschiktheidscriteria in rubriek 4.4 moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen aan vergelijking P:

Inclusiecriteria

I. Patiënt voldoet nog steeds aan alle geschiktheidscriteria voor registratie in paragraaf 4.4.

II. Histologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom.

III. Patiënt voldoet aan de definitie van SABR-ongeschikte ziekte in rubriek 4.6.

IV. Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de randomisatie een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit bloedtesten:

Beenmergfunctie

1. ANC ≥1,5 x 109/l
2. Bloedplaatjes ≥100 x 109/l
3. Hemoglobine ≥9 g/dl, onafhankelijk van transfusies gedurende minimaal 28 dagen

Leverfunctie

1. Totaal bilirubine ≤2 x ULN. Voor patiënten met het syndroom van Gilbert is ≤3 x ULN toegestaan.
2. AST en/of ALT uitgevoerd met alle resultaten ≤3 x ULN of ≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen

Nierfunctie

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73m2 berekend met behulp van de MDRD-formule
2. Albumine ≥25g/l

V. De patiënt is met ADT begonnen en de randomisatie is ≤12 weken sinds de start van de huidige ADT.

VI. Bij recidief, eerder gebruik van LHRH-agonist/antagonist met of zonder eerste generatie anti-androgeengebruik in de adjuvante/neo-adjuvante setting, moet de hormoonbehandeling >12 maanden vóór randomisatie zijn stopgezet EN mag de behandeling van 12 maanden niet overschreden hebben EN mag hebben ziekteprogressie vertoond binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante/neo-adjuvante therapie.

VII. WHO-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage 1).

VIII. Patiënt heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan Vergelijking P.

Uitsluitingscriteria

I. Voorafgaande behandeling met een van de volgende:

1. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223
2. PSMA-gerichte radioligandtherapie

II. Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische/radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende navelstrengcompressie.

III. Elke omstandigheid die de positie van de opgeheven armen uitsluit.

IV. Onbeheersbare obstructie van de blaasuitstroom of urine-incontinentie. Let op: obstructie van de blaasuitstroom of urine-incontinentie die beheersbaar en onder controle te houden is met de best beschikbare zorgstandaard (incl. drainage, pads) is toegestaan).

V. Bij deelname aan het deelonderzoek Beeldvorming: contra-indicatie voor MRI (bijv. pacemakers, behalve MRI-compatibele pacemakers).

4.8. SUBSIDIABAARHEIDSCRITERIA VOOR VERGELIJKING N-TESTS NIRAPARIB-AA+P

Naast de algemene criteria om in aanmerking te komen voor registratie in rubriek 4.4, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen voor randomisatie in vergelijking N:

Inclusiecriteria

I. De patiënt voldoet nog steeds aan alle geschiktheidscriteria voor registratie in paragraaf 4.4 van het hoofdprotocol.

II. Histologische bevestiging van prostaatadenocarcinoom.

III. Biomarker-positieve status zoals gedefinieerd in paragraaf 9.4 van het hoofdprotocol.

IV. Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de randomisatie een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit bloedtesten:

1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l
2. Hemoglobine ≥9,0 g/dl, onafhankelijk van transfusies gedurende minimaal 28 dagen
3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/μl
4. Serumalbumine ≥30 g/l
5. Creatinine ≤2 x bovengrens van normaal (ULN)
6. Serumkalium ≥3,5 mmol/l
7. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN of direct bilirubine ≤1 x ULN (Opmerking: bij patiënten met het syndroom van Gilbert waarbij het totale bilirubine >1,5 x ULN is, is direct bilirubine van ≤1,5 ​​x ULN toegestaan

V. AST en/of ALT uitgevoerd met alle resultaten ≤3 × ULN

VI. Patiënt is begonnen met ADT, met een startdatum van minder dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie in Vergelijking N.

VII. Bij recidief van de ziekte, eerder gebruik van een LHRH-agonist/antagonist met of zonder eerste generatie anti-androgeengebruik in de adjuvante/neo-adjuvante setting, moet de hormoonbehandeling >12 maanden vóór randomisatie zijn stopgezet EN mag de behandeling van 12 maanden niet zijn overschreden EN moet geen ziekteprogressie hebben vertoond binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante/neo-adjuvante therapie.

VIII. Heeft niet eerder een behandeling met docetaxel voor prostaatkanker ondergaan of voldoet aan ALLE volgende criteria:

1. Ontvangen ≤6 cycli docetaxeltherapie
2. De laatste dosis docetaxel ontvangen ≥3 weken vóór aanvang van de IMP en ≤3 maanden vóór randomisatie
3. Behield een respons op docetaxel van stabiele ziekte of beter, volgens de mening van de onderzoeker op basis van beeldvorming en/of PSA, voorafgaand aan randomisatie

IX. WHO-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage 1 voor WHO-prestatiecriteria).

X. In staat om de proefbehandelingstabletten in hun geheel door te slikken (bepaald door de arts).

XI. Patiënt heeft ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan Vergelijking N.

Uitsluitingscriteria

I. Voorafgaande behandeling buiten het STAMPEDE2-onderzoek met een polyADP-ribosepolymerase (PARP)-remmer, radiofarmaceutisch middel of een chemotherapie voor prostaatkanker anders dan docetaxel.

II. Geschiedenis van bijnierdisfunctie.

III. Geschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).

IV. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van AA of Nira-AA DAT (zie de IB's voor Nira-AA DAT en AA).

V. U gebruikt momenteel medicijnen en bent van plan hiermee door te gaan die gecontra-indiceerd zijn voor de proef-IMP’s Apalutamide, Abiraterone Acetaat of Niraparib, zoals beschreven in de Vergelijking N-bijlage.

VI. Actueel bewijs van elke medische aandoening waardoor het gebruik van prednisolon gecontra-indiceerd is.

VII. Aanwezigheid van aanhoudende ongecontroleerde hypertensie. Bij randomisatie wordt aan de locaties gevraagd om één bloeddrukmeting (systolische <160 mmHg en diastolische bloeddruk <100 mmHg) te verstrekken, geregistreerd binnen de 8 weken voorafgaand aan de randomisatie.

VIII. Een onderzoeksinterventie heeft ontvangen die geen verband houdt met het STAMPEDE2-onderzoek (inclusief onderzoeksvaccins) of binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een invasief medisch onderzoeksapparaat heeft gebruikt.

IX. Patiënt is begonnen met ARSI-therapie (waaronder abirateronacetaat en prednisolon, enzalutamide, apalutamide of darolutamide).

X. Patiënten die een van de volgende ≤28 dagen vóór randomisatie hebben gehad:

1. Een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen);
2. Hematopoietische groeifactoren;
3. Chirurgie waarvoor algemene verdoving nodig is

XI. Bekend actief hepatitis B-virus (bijv. reactief met hepatitis B-oppervlakteantigeen) of actief hepatitis C-virus (HCV; bijv. HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd).

XII. Bekende HIV-infectie en een van de volgende:

1. AIDS definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
2. HAART- of ART-regime niet compatibel met de geneesmiddelen uit het onderzoek vanwege geneesmiddelinteractie met niraparib (bijv. proteaseremmers, cobicistat, efavirenz, nevirapine, etravirine, doravirine en rilpivirine)
3. CD4-telling lager dan 300/mm3 binnen de 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
4. Detecteerbare virale belasting binnen de 8 weken voorafgaand aan randomisatie.