Véletlenszerű, kontrollált platform tesztkezelések áttétes hormonérzékeny prosztatarákban (STAMPEDE2)

4.4. A STAMPEDE2 PRÓBÁBA VALÓ REGISZTRÁCIÓS JOGOSULTSÁG

Bevételi kritériumok

I. Legalább 18 éves

II. A prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítése vagy a prosztatarák erős klinikai gyanúja azzal a tervvel, hogy a diagnózist formálisan megerősítik a jövőbeni randomizálás előtt.

III. A metasztatikus hely(ek) megerősítése CT/MRI-vel vagy csontvizsgálattal. A következő kritériumok bármelyikének megfelelő áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak:

• Áttétes csontbetegség (bármilyen eloszlásban), amely a 99Tc-Bone Scan-on látható
• Nem regionális nyirokcsomó-metasztázisok, bármilyen méretű vagy eloszlású. Azok a nyirokcsomók, amelyek csak a PET-en láthatók, nem minősülnek áttétek helyének. Megjegyzés: Ha a nyirokcsomók az egyetlen metasztázis helye, akkor legalább egynek legalább 1,5 cm-re kell lennie a rövid tengelyben ÉS a medencén kívül.
• Bármilyen méretű és eloszlású zsigeri áttétek

IV. A de novo prezentációt, vagy ha visszaesik, az összes hormonkezelést (ADT és ARSI) legalább 1 évvel az összehasonlításokba való esetleges későbbi véletlen besorolás előtt befejezték, és összesen ≤1 év ADT-t kaptak. Ezt a véletlenszerű besorolásnál újra ellenőrizzük.

V. Hosszú távú androgén-deprivációs terápia (ADT) megkezdődött, vagy legalább 2 évig szándékoznak elkezdeni.

VI. A WHO teljesítménystátusza 0-2, vagy ha a WHO teljesítménye 3, akkor úgy ítélik meg, hogy az áttétes terhelés miatt van, és az ADT hatására várhatóan javulni fog. Megjegyzés: A WHO 0-2-es státuszának javulását a véletlenszerű besoroláskor ismét ellenőrizni fogják a későbbi összehasonlítások során. Megjegyzés: A WHO teljesítményállapot-definícióit lásd az 1. függelékben.

VII. Hajlandó és képes megfelelni a próbakezeléseknek.

VIII. A páciens aláírta a beleegyező nyilatkozatot a STAMPEDE2 Trial platformon való regisztrációhoz.

Kizárási kritériumok

I. Klinikailag és patológiailag nyilvánvaló kissejtes karcinóma.

II. Áttétes agyi betegség vagy leptomeningeális betegség.

III. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat (azaz az elmúlt 36 hónapban előrehaladott vagy kezelést igénylő), kivéve a prosztatarákot (kivéve a nem izom-invazív hólyagrákot; nem melanomás bőrrákot vagy olyan rosszindulatú daganatot, amely a kiújulás minimális kockázatával gyógyultnak tekinthető).

IV. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint azt jelenti, hogy a résztvevő alkalmatlan vagy alkalmatlan a hosszú távú ARSI-re vagy a vizsgálati kezelésekre abban az összehasonlításban, amelyre tekintettel vannak.

4.5. A BIOMARKER VIZSGÁLATÁRA VALÓ JOGOSULTSÁG AZ N

A 4.4. szakaszban ismertetett általános alkalmassági kritériumokon kívül a résztvevőknek meg kell felelniük a következő alkalmassági feltételeknek az N összehasonlítás központi biomarker-tesztjéhez:

Bevételi kritériumok

I. Erősítse meg, hogy ellenőrizte, hogy van-e elegendő idő a központi biomarker teszt eredményének visszaküldésére, hogy az N összehasonlításba való véletlenszerű besorolás az ADT megkezdése után legfeljebb 6 hónappal történjen.

II. Legyen olyan tumorblokkja, amely a Központi Biomarker Vizsgáló Laboratóriumba való átvitelhez rendelkezésre áll. A blokk helyének részleteire a blokkkérési szakaszban lesz szükség. Ha a betegek a biomarker panel egyik génjében megerősített változást észlelnek helyi akkreditált NHS biomarker teszttel, ez felhasználható a biomarker állapotának értékelésére, és ha pozitív, akkor a résztvevő folytathatja az N összehasonlítás alkalmasságának értékelését. Engedély a hozzáféréshez A beteg szövetére továbbra is szükség van az esetlegesen szükségessé váló központi megerősítő vizsgálatokhoz.

III. A páciens aláírt, tájékozott beleegyezését adta a szövet vizsgálati célú felhasználásához.

Kizárási kritériumok

I. A beteg megkezdte az ARSI-terápiát. Ha ez már elkezdődött, a betegek nem lesznek jogosultak az N-összehasonlításra vagy a központi biomarker-tesztre, de az S és P összehasonlításban továbbra is szóba jöhetnek.

II. Ellenjavallatok a niraparibra, abirateron-acetátra, prednizolonra vagy apalutamidra a referencia biztonsági információk szerint.

4.6. AZ ÖSSZEHASONLÍTÁSI VIZSGÁLAT ALKALMAZÁSI FELTÉTELEI SABR

Azok a betegek, akik megfelelnek a 4.4. szakaszban felsorolt ​​alkalmassági kritériumoknak, figyelembe vehetők a SABR összehasonlításban. A toborzóhelyek felmérik a metasztatikus betegségterhelést hagyományos képalkotás (alapvonal Tc-99m csontvizsgálat és CT/MRI-vizsgálatok) segítségével a metasztatikus csont- és nem-regionális nyirokcsomó-gócok számának, valamint a zsigeri áttétek jelenlétének felmérésére. A betegeket „SABR-jogosult” vagy „SABR-re nem alkalmas” kategóriába soroljuk a következő meghatározás szerint.

A SABR-re alkalmas betegség meghatározása:

A betegek akkor minősülnek SABR-jogosultnak, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• 1-5 áttétes lézió (beleértve a csontokat és/vagy a nem regionális nyirokcsomóhelyeket is) hagyományos képalkotás segítségével.
• A klinikus megállapította, hogy a metasztatikus elváltozások technikai okok miatt (például a dózist korlátozó normál szövet vagy tumor térfogata miatt) alkalmasnak tekinthetők SABR-re.
• Visceralis metasztázisok hiánya.

Ellenkező esetben a betegek SABR-re nem jogosultnak minősülnek.

A 4.4. szakaszban szereplő általános regisztrációs alkalmassági feltételeken túlmenően az S összehasonlításba való bekerüléshez az összes alábbi feltételnek meg kell felelniük:

Bevételi kritériumok

I. A beteg továbbra is megfelel a 4.4

II. A prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítése

III. Újonnan diagnosztizált (de novo) áttétes betegség, amely a 4.6. szakaszban szereplő meghatározás szerint SABR-re alkalmasnak tekinthető

IV. A beteg elkezdte az ADT-t, és a randomizáció ≤12 héttel az ADT kezdete óta tart

V. WHO teljesítménystátusz 0-2 (lásd 1. függelék)

VI. A páciens aláírt beleegyezését adta az S összehasonlításban való részvételhez

Kizárási kritériumok

I. A páciensnek kiújult prosztatarákja van

II. A prosztata korábbi radikális kezelése (pl. radikális műtét és/vagy sugárterápia).

III. Intrakraniális metasztatikus betegség.

IV. Áttétes helyen végzett kezelés (pl. sugárterápia, műtét vagy RFA) előtt.

V. Jelentős vagy progresszív neurológiai hiány, amely sürgős (24 órán belül) műtétet vagy besugárzást tesz szükségessé (pl. áttétes gerincvelő-kompresszió vagy a gerincvelő összeütközése, vagy bármely más klinikai forgatókönyv, amikor a gerinc sürgős sugárkezelésére van szükség).

VI. Bármilyen állapot vagy társbetegség, amely a klinikus megítélése szerint kizárja a sugárkezelés megkönnyítéséhez szükséges eljárásokat, pl.

1. A betegség stádiumának meghatározása és nyomon követése.
2. Sugárterápia tervezési eljárások.

VII. Minden olyan állapot vagy társbetegség, amely a klinikus megítélése szerint kizárja a prosztata (+/- kismedencei nyirokcsomók) és/vagy áttétek biztonságos sugárkezelését, pl. gyulladásos bélbetegség, jelentős szisztémás kötőszöveti rendellenesség, radiológiai bizonyíték idiopátiás tüdőfibrózis)

VIII. A prosztatarákon kívüli aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 36 hónapban.

4.7. AZ ÖSSZEHASONLÍTÁSI VIZSGÁLAT ALKALMAZÁSI FELTÉTELEI 177LU-PSMA-617

A 4.4. szakaszban szereplő általános alkalmassági kritériumokon kívül a betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a P összehasonlításba való belépéshez:

Bevételi kritériumok

I. A beteg továbbra is megfelel a 4.4.

II. A prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítése.

III. A beteg megfelel a SABR nem alkalmas betegség definíciójának a 4.6. szakaszban.

IV. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a véletlen besorolást megelőző 8 héten belül a vérvizsgálatok jelzik:

Csontvelő funkció

1. ANC ≥1,5 x 109/L
2. Vérlemezkék ≥100 x 109/L
3. Hemoglobin ≥9g/dl, transzfúziótól függetlenül legalább 28 napig

Májfunkció

1. Összes bilirubin ≤2 x ULN. Gilbert-szindrómás betegeknél a normálérték felső határának 3-szorosa megengedett.
2. Az AST és/vagy ALT minden eredménnyel ≤3 × ULN vagy ≤5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél

Vesefunkció

1. EGFR ≥50 ml/perc/1,73 m2 az MDRD képlet segítségével számítjuk ki
2. Albumin ≥25g/l

V. A beteg elkezdte az ADT-t, és a randomizáció ≤12 héttel tart a jelenlegi ADT kezdete óta.

VI. Relapszus esetén a korábbi LHRH agonista/antagonista első generációs antiandrogén-használattal vagy anélkül, adjuváns/neoadjuváns környezetben, a hormonkezelést a randomizálás előtt >12 hónappal meg kell szakítani, ÉS nem haladhatja meg a 12 hónapos kezelést ÉS nem szabad az adjuváns/neoadjuváns terápia befejezését követő 12 hónapon belül a betegség progresszióját mutatták.

VII. WHO teljesítménystátusz 0-2 (lásd 1. melléklet).

VIII. A páciens aláírt beleegyezését adta a P összehasonlításban való részvételhez.

Kizárási kritériumok

I. Előzetes kezelés a következők bármelyikével:

1. Stroncium-89, szamárium-153, rénium-186, rénium-188, rádium-223
2. PSMA-célzott radioligand terápia

II. Tünetekkel járó köldökzsinór-kompresszió vagy klinikai/radiológiai leletek, amelyek a közelgő kötélkompresszióra utalnak.

III. Minden olyan állapot, amely kizárja a felemelt karok helyzetét.

IV. Kezelhetetlen húgyhólyag kiáramlási akadály vagy vizelet inkontinencia. Megjegyzés: hólyag kiáramlási akadály vagy vizelet inkontinencia, amely kezelhető és kontrollálható az elérhető legjobb ellátási színvonallal (beleértve a vízelvezetés, betétek) megengedett).

V. Ha részt vesz a Képalkotó Alvizsgálatban, az MRI ellenjavallata (pl. pacemakerek, kivéve az MRI-kompatibilis pacemakereket).

4.8. A NIRAPARIB-AA+P ÖSSZEHASONLÍTÁSÁNAK ALKALMASSÁGI FELTÉTELEI

A 4.4. szakaszban szereplő általános regisztrációs alkalmassági kritériumokon kívül a betegeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük az N összehasonlításba való randomizáláshoz:

Bevételi kritériumok

I. A páciens továbbra is megfelel a törzsprotokoll 4.4. szakaszában szereplő regisztrációs jogosultsági feltételeknek.

II. A prosztata adenokarcinóma szövettani megerősítése.

III. Biomarker-pozitív állapot a főprotokoll 9.4. szakaszában meghatározottak szerint.

IV. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a véletlen besorolást megelőző 8 héten belül a vérvizsgálatok jelzik:

1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L
2. Hemoglobin ≥9,0 g/dl, transzfúziótól függetlenül legalább 28 napig
3. Thrombocytaszám ≥100 x 109/μL
4. Szérum albumin ≥30 g/l
5. Kreatinin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN)
6. Szérum kálium ≥3,5 mmol/L
7. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1 × ULN (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás betegeknél, akiknél az összbilirubin > 1,5 × ULN, a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN értéke megengedett

V. AST és/vagy ALT végzett, minden eredmény ≤3 × ULN

VI. A beteg elkezdte az ADT-t, a kezdő dátum kevesebb, mint 6 hónappal az N összehasonlításba való randomizálás előtt.

VII. Ha a betegség kiújult, adjuváns/neoadjuváns kezelésben első generációs antiandrogén-használattal vagy anélkül korábban LHRH agonistát/antagonistát kapott, a hormonkezelést a randomizálás előtt > 12 hónappal meg kell szakítani, ÉS nem haladhatja meg a 12 hónapos kezelést ÉS kell. nem mutattak betegség progressziót az adjuváns/neoadjuváns terápia befejezését követő 12 hónapon belül.

VIII. Korábban nem kapott docetaxel kezelést prosztatarák miatt, vagy megfelel az alábbi kritériumoknak ÖSSZES:

1. ≤6 ciklus docetaxel kezelésben részesült
2. Az utolsó docetaxel adagot ≥3 héttel az IMP-kezelés megkezdése előtt és ≤3 hónappal a randomizálás előtt kapta
3. A vizsgáló képalkotó vizsgálat és/vagy PSA alapján nézete szerint stabil vagy annál jobb docetaxelre adott választ a randomizálás előtt

IX. WHO teljesítménystátusz 0-2 (a WHO teljesítménykritériumait lásd az 1. függelékben).

X. Képes egészben lenyelni a próbakezelési tablettákat (a klinikus határozza meg).

XI. A páciens aláírt beleegyezését adta az N összehasonlításban való részvételhez.

Kizárási kritériumok

I. A STAMPEDE2 vizsgálaton kívüli előzetes kezelés poli-ADP ribóz polimeráz (PARP) gátlóval, radiofarmakonnal vagy a docetaxel kivételével a prosztatarák bármely más kemoterápiájával.

II. A mellékvese diszfunkció anamnézisében.

III. Myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.

IV. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia az AA vagy a Nira-AA DAT segédanyagaival szemben (lásd a Nira-AA DAT és AA IB-it).

V. Jelenleg olyan gyógyszereket szed és tervez, amelyek az Apalutamide, Abiraterone Acetate vagy Niraparib vizsgálati IMP-jeihez ellenjavallt, az N. összehasonlítás mellékletben leírtak szerint.

VI. Jelenlegi bizonyítékok bármely olyan egészségügyi állapotra, amely a prednizolon használatát ellenjavallttá tenné.

VII. Tartós, nem kontrollált magas vérnyomás jelenléte. A randomizálás során a helyszíneket felkérik, hogy adjanak meg egy vérnyomásértéket (szisztolés <160 Hgmm és diasztolés vérnyomásérték <100 Hgmm), amelyet a randomizálást megelőző 8 héten belül rögzítettek.

VIII. A STAMPEDE2 vizsgálathoz nem kapcsolódó vizsgálati beavatkozást kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközt használt a randomizálást megelőző 30 napon belül.

IX. A beteg megkezdte az ARSI-terápiát (beleértve az abirateron-acetátot és a prednizolont, az enzalutamidot, az apalutamidet vagy a darolutamidet).

X. Azok a betegek, akiknél a következő ≤ 28 nappal a randomizálást megelőzően fennállt az alábbiak bármelyike:

1. Transzfúzió (vérlemezkék vagy vörösvértestek);
2. Hematopoietikus növekedési faktorok;
3. Általános érzéstelenítést igénylő műtét

XI. Ismert aktív hepatitis B vírus (például hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV; például HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható).

XII. Ismert HIV-fertőzés és a következők bármelyike:

1. AIDS, amely opportunista fertőzést határoz meg a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
2. A HAART vagy ART kezelési rend nem kompatibilis a vizsgálatban szereplő gyógyszerekkel a niraparibbal való gyógyszerkölcsönhatás miatt (pl. proteázgátlók, kobicisztát, efavirenz, nevirapin, etravirin, doravirin és rilpivirin)
3. CD4-szám 300/mm3 alatt volt a randomizációt megelőző 8 héten belül.
4. Kimutatható vírusterhelés a randomizációt megelőző 8 héten belül.