Рандомизированное контролируемое пробное тестирование методов лечения метастатического гормоночувствительного рака простаты (STAMPEDE2)

4.4. ПРАВО НА РЕГИСТРАЦИЮ В ИССЛЕДОВАНИЕ STAMPEDE2

Критерии включения

I. Возраст не менее 18 лет

II. Гистологическое подтверждение аденокарциномы простаты или серьезное клиническое подозрение на рак простаты с планом формального подтверждения диагноза перед будущей рандомизацией.

III. Подтверждение метастатических участков с помощью КТ/МРТ или сканирования костей. К участию допускаются пациенты с метастатическим заболеванием, отвечающие любому из следующих критериев:

• Метастазы в кости (в любом распределении), видимые при 99Tc-сканировании костей.
• Метастазы в нерегионарные лимфатические узлы любого размера и распределения. Лимфатические узлы, видимые только на ПЭТ, не считаются местами метастазирования. Примечание. Если лимфатические узлы являются единственным местом метастазов, то хотя бы один из них должен располагаться на расстоянии не менее 1,5 см по короткой оси И за пределами таза.
• Висцеральные метастазы любого размера и распределения.

IV. Появление de novo или, в случае рецидива, все гормональные методы лечения (АДТ и ОРСИ) должны быть завершены за ≥1 года до любой будущей рандомизации в любое из сравнений и в общей сложности получать АДТ в течение ≤1 года. Это будет проверено еще раз при рандомизации.

V. Начата долгосрочная андрогендепривационная терапия (АДТ) или есть намерение начать ее в течение как минимум 2 лет.

VI. Статус работоспособности ВОЗ 0-2 или, если статус результативности ВОЗ 3, считается, что это связано с метастатической нагрузкой и ожидается улучшение с помощью АДТ. Примечание. Улучшение статуса ВОЗ 0–2 будет проверяться еще раз при рандомизации для любого последующего сравнения. Примечание. Определения статуса эффективности ВОЗ см. в Приложении 1.

VII. Желание и возможность пройти пробное лечение.

VIII. Пациент подписал форму информированного согласия на регистрацию на пробной платформе STAMPEDE2.

Критерий исключения

I. Клинически и патологически выраженный мелкоклеточный рак.

II. Метастатическое заболевание головного мозга или лептоменингеальная болезнь.

III. Любые активные злокачественные новообразования (т. е. прогрессирующие или требующие какого-либо лечения в течение предыдущих 36 месяцев), кроме рака предстательной железы (за исключением немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря; немеланоматозного рака кожи или злокачественного новообразования, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива).

IV. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, означает, что участник непригоден или непригоден для длительного лечения ОРСИ или пробного лечения в сравнении, для которого они рассматриваются.

4.5. ПРАВО НА ТЕСТИРОВАНИЕ БИОМАРКЕРОВ ДЛЯ СРАВНЕНИЯ N

В дополнение к общим критериям отбора, указанным в разделе 4.4, участники должны соответствовать следующим критериям отбора на центральное тестирование биомаркеров для сравнения N:

Критерии включения

I. Подтвердите, что вы проверили наличие достаточного времени для возврата результатов теста на центральный биомаркер, чтобы рандомизация в группу сравнения N произошла не позднее, чем через 6 месяцев после начала АДТ.

II. Иметь опухолевый блок, который можно передать в Центральную лабораторию тестирования биомаркеров. Детали местоположения этого блока потребуются на этапе запроса блока. Если у пациентов есть подтвержденное изменение в одном из генов в панели биомаркеров с использованием местного аккредитованного теста на биомаркеры Национальной службы здравоохранения, это можно использовать для оценки статуса биомаркера, и в случае положительного результата участник может перейти к оценке приемлемости для Сравнения N. Разрешение на доступ к ткани пациента по-прежнему необходимы для любого центрального подтверждающего тестирования, которое может потребоваться.

III. Пациент предоставил подписанное информированное согласие на использование ткани для тестирования.

Критерий исключения

I. Пациент начал терапию ОРСИ. Если это уже началось, пациенты не будут иметь права на участие в сравнении N или центральном тестировании биомаркеров, но их все равно можно будет рассматривать для сравнений S и P.

II. Противопоказания к нирапарибу, абиратерона ацетату, преднизолону или апалутамиду согласно справочной информации по безопасности.

4.6. КРИТЕРИИ ПОДХОДА ДЛЯ СРАВНИТЕЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЙ САБР

Пациенты, соответствующие критериям отбора, указанным в разделе 4.4, могут быть рассмотрены для сравнения SABR. Центры набора будут оценивать бремя метастатического заболевания с использованием традиционной визуализации (исходное сканирование костей Tc-99m и КТ/МРТ) для оценки количества метастатических очагов в костях и нерегиональных лимфатических узлах, а также наличия висцеральных метастазов. Пациенты будут классифицированы как «подходящие для SABR» или «не подходящие для SABR», используя следующее определение.

Определение заболевания, подходящего для SABR:

Пациенты будут классифицированы как имеющие право на участие в программе SABR, если они соответствуют всем следующим критериям:

• 1–5 метастатических поражений (включая участки костей и/или нерегиональных лимфатических узлов) с использованием традиционной визуализации.
• Определение клинициста о том, что метастатические поражения считаются подходящими для SABR по техническим причинам (например, близость дозы, ограничивающей нормальную ткань или объем опухоли).
• Отсутствие висцеральных метастазов.

В противном случае пациенты будут классифицированы как не подходящие для SABR.

В дополнение к общим критериям приемлемости регистрации, указанным в Разделе 4.4, они должны соответствовать всем следующим критериям для включения в Сравнение S:

Критерии включения

I. Пациент по-прежнему соответствует всем критериям приемлемости для регистрации, указанным в разделе 4.4.

II. Гистологическое подтверждение аденокарциномы простаты

III. Впервые диагностированное (de novo) метастатическое заболевание, которое считается подходящим для SABR в соответствии с определением в Разделе 4.6.

IV. Пациент начал АДТ, рандомизация прошла через ≤12 недель с момента начала АДТ.

V. Статус деятельности ВОЗ 0-2 (см. Приложение 1)

VI. Пациент предоставил подписанное информированное согласие на участие в Сравнении S.

Критерий исключения

I. У пациента рецидив рака простаты.

II. Предыдущее радикальное лечение простаты (например, радикальная хирургия и/или лучевая терапия).

III. Внутричерепное метастатическое заболевание.

IV. Предыдущее лечение метастатического участка (например, лучевая терапия, хирургическое вмешательство или РЧА).

V. Значительный или прогрессирующий неврологический дефицит, требующий экстренной (в течение 24 часов) хирургической операции или лучевой терапии (например, метастатическая компрессия спинного мозга или ущемление спинного мозга или любой другой клинический сценарий, при котором требуется срочная лучевая терапия позвоночника).

VI. Любое состояние или сопутствующие заболевания, которые, по мнению врача, исключают процедуры, необходимые для облегчения проведения лучевой терапии, например:

1. Стадия заболевания и последующее наблюдение.
2. Процедуры планирования лучевой терапии.

VII. Любое состояние или сопутствующие заболевания, которые, по мнению врача, препятствуют безопасному проведению лучевой терапии в простате (+/- тазовые лимфатические узлы) и/или метастазах, например, воспалительное заболевание кишечника, значительное системное заболевание соединительной ткани, рентгенологические данные. идиопатический легочный фиброз)

VIII. Активное злокачественное новообразование, кроме рака простаты, в течение последних 36 месяцев.

4.7. КРИТЕРИИ ПОДХОДА ДЛЯ СРАВНИТЕЛЬНЫХ П ИСПЫТАНИЙ 177ЛУ-ПСМА-617

В дополнение к общим критериям отбора, указанным в Разделе 4.4, пациенты должны соответствовать следующим критериям для включения в Сравнение P:

Критерии включения

I. Пациент по-прежнему соответствует всем критериям приемлемости для регистрации, указанным в разделе 4.4.

II. Гистологическое подтверждение аденокарциномы простаты.

III. Пациент соответствует определению заболевания, не подходящего для участия в программе SABR, приведенному в разделе 4.6.

IV. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют анализы крови в течение 8 недель до рандомизации:

Функция костного мозга

1. АНК ≥1,5 x 109/л
2. Тромбоциты ≥100 x 109/л
3. Гемоглобин ≥9 г/дл, независимо от переливаний в течение как минимум 28 дней.

Функция печени

1. Общий билирубин ≤2 x ВГН. Для пациентов с синдромом Жильбера допускается ≤3 x ВГН.
2. АСТ и/или АЛТ выполнялись со всеми результатами ≤3 × ВГН или ≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени.

Почечная функция

1. EGFR ≥50 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается по формуле MDRD
2. Альбумин ≥25 г/л

V. Пациент начал АДТ, срок рандомизации составляет ≤12 недель с момента начала текущей АДТ.

VI. В случае рецидива предшествующее применение агониста/антагониста ЛГРГ с применением антиандрогенов первого поколения или без него в адъювантной/неоадъювантной терапии, гормональное лечение должно быть прекращено >12 месяцев до рандомизации И не должно превышать 12 месяцев терапии И не должно показали прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии.

VII. Статус деятельности ВОЗ 0-2 (см. Приложение 1).

VIII. Пациент предоставил подписанное информированное согласие на участие в Сравнении P.

Критерий исключения

I. Предыдущее лечение любым из следующих препаратов:

1. Стронций-89, Самарий-153, Рений-186, Рений-188, Радий-223.
2. ПСМА-таргетная радиолигандная терапия

II. Симптоматическая компрессия пуповины или клинические/рентгенологические данные, указывающие на предстоящую компрессию пуповины.

III. Любое состояние, исключающее положение поднятых рук.

IV. Неуправляемая обструкция оттока мочевого пузыря или недержание мочи. Примечание: обструкция оттока мочевого пузыря или недержание мочи, которые поддаются лечению и контролируются с помощью наилучших доступных стандартов медицинской помощи (вкл. дренаж, прокладки) разрешено).

V. Если вы участвуете в дополнительном исследовании визуализации, наличие противопоказаний к МРТ (например, кардиостимуляторы, за исключением кардиостимуляторов, совместимых с МРТ).

4.8. КРИТЕРИИ ПОДХОДА ДЛЯ СРАВНЕНИЯ N ИСПЫТАНИЯ НИРАПАРИБ-АА+П

В дополнение к общим критериям регистрации, указанным в разделе 4.4, пациенты должны соответствовать следующим критериям для рандомизации в группу сравнения N:

Критерии включения

I. Пациент по-прежнему соответствует всем критериям регистрации, указанным в разделе 4.4 основного протокола.

II. Гистологическое подтверждение аденокарциномы простаты.

III. Положительный биомаркерный статус, как определено в разделе 9.4 основного протокола.

IV. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют анализы крови в течение 8 недель до рандомизации:

1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
2. Гемоглобин ≥9,0 г/дл, независимо от переливаний в течение как минимум 28 дней.
3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/мкл
4. Сывороточный альбумин ≥30 г/л
5. Креатинин ≤2 x верхняя граница нормы (ВГН)
6. Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
7. Общий сывороточный билирубин ≤1,5×ВГН или прямой билирубин ≤1×ВГН (Примечание: у пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин >1,5×ВГН, допускается прямой билирубин в размере ≤1,5×ВГН).

V. АСТ и/или АЛТ выполнены со всеми результатами ≤3 × ВГН.

VI. Пациент начал АДТ с датой начала менее чем за 6 месяцев до рандомизации в группу сравнения N.

VII. В случае рецидива заболевания, предшествующее применение агониста/антагониста ЛГРГ с применением антиандрогенов первого поколения или без него в адъювантной/неоадъювантной схеме, гормональное лечение должно быть прекращено >12 месяцев до рандомизации И не должно превышать 12 месяцев терапии И должно не было отмечено прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии.

VIII. Не получал ранее лечения доцетакселом по поводу рака простаты или соответствует ВСЕМ следующим критериям:

1. Получил ≤6 циклов терапии доцетакселом.
2. Получили последнюю дозу доцетаксела за ≥3 недель до начала приема ИЛП и за ≥3 месяцев до рандомизации.
3. До рандомизации сохранялся ответ на доцетаксел при стабильном заболевании или лучше, по мнению исследователя на основании визуализации и/или уровня ПСА.

IX. Статус эффективности ВОЗ 0–2 (критерии эффективности ВОЗ см. в Приложении 1).

X. Способен проглатывать таблетки пробного лечения целиком (по определению врача).

XI. Пациент предоставил подписанное информированное согласие на участие в Сравнении N.

Критерий исключения

I. Предыдущее лечение вне исследования STAMPEDE2 ингибитором поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), радиофармацевтическим препаратом или любой химиотерапией рака простаты, кроме доцетаксела.

II. История дисфункции надпочечников.

III. В анамнезе или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ).

IV. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ AA или Nira-AA DAT (см. IB для Nira-AA DAT и AA).

V. В настоящее время принимает и планирует продолжать любые лекарства, которые противопоказаны для участия в исследовании ИЛП апалутамида, абиратерона ацетата или нирапариба, как описано в приложении «Сравнение N».

VI. Имеющиеся данные о наличии какого-либо заболевания, при котором применение преднизолона противопоказано.

VII. Наличие устойчивой неконтролируемой гипертензии. При рандомизации учреждениям будет предложено предоставить одно показание артериального давления (систолическое <160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.), зарегистрированное в течение 8 недель до рандомизации.

VIII. Получил исследовательское вмешательство, не связанное с исследованием STAMPEDE2 (включая исследуемые вакцины), или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до рандомизации.

IX. Пациент начал терапию ОРСИ (включая абиратерона ацетат и преднизолон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид).

X. Пациенты, у которых до рандомизации наблюдалось любое из следующих состояний менее 28 дней:

1. Переливание (тромбоцитов или эритроцитов);
2. Гематопоэтические факторы роста;
3. Операция, требующая общего наркоза

XI. Известный активный вирус гепатита В (например, реактивный к поверхностному антигену гепатита В) или активный вирус гепатита С (ВГС; например, обнаружена рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК] [качественный]).

XII. Известная ВИЧ-инфекция и любое из следующих состояний:

1. СПИД, определяющий оппортунистическую инфекцию, в течение 6 месяцев до рандомизации
2. ВААРТ или схема АРТ, несовместимая с препаратами, участвующими в исследовании, из-за лекарственного взаимодействия с нирапарибом (например, ингибиторы протеазы, кобицистат, эфавиренз, невирапин, этравирин, доравирин и рилпивирин)
3. Количество CD4 ниже 300/мм3 в течение 8 недель до рандомизации.
4. Обнаруживаемая вирусная нагрузка в течение 8 недель до рандомизации.