Una piattaforma randomizzata e controllata per testare trattamenti nel cancro della prostata sensibile agli ormoni metastatici (STAMPEDE2)

4.4. IDONEITÀ ALLA REGISTRAZIONE ALLA PROVA STAMPEDE2

Criterio di inclusione

I. Almeno 18 anni

II. Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico o forte sospetto clinico di cancro alla prostata con un piano per confermare formalmente la diagnosi prima di qualsiasi futura randomizzazione.

III. Conferma del/i sito/i metastatico/i tramite TC/MRI o scintigrafia ossea. Sono idonei i pazienti con malattia metastatica che soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Malattia metastatica all'osso (in qualsiasi distribuzione) visibile con 99Tc-Bone Scan
• Metastasi linfonodali non regionali di qualsiasi dimensione o distribuzione. I linfonodi visibili solo alla PET non saranno idonei come siti di metastasi. Nota: se i linfonodi sono l'unico sito di metastasi, almeno uno deve trovarsi ad almeno 1,5 cm in asse corto E all'esterno della pelvi.
• Metastasi viscerali di qualsiasi dimensione o distribuzione

IV. La presentazione de novo o, in caso di recidiva, tutti i trattamenti ormonali (ADT e ARSI) saranno stati completati ≥ 1 anno prima di qualsiasi futura randomizzazione in uno qualsiasi dei confronti e avranno ricevuto ADT ≤ 1 anno in totale. Questo sarà controllato nuovamente al momento della randomizzazione.

V. La terapia di deprivazione androgenica a lungo termine (ADT) è iniziata o si intende iniziare per un minimo di 2 anni.

VI. Performance Status OMS 0-2 o Performance Status OMS 3, ritenuto dovuto a carico metastatico e previsto in miglioramento con l'ADT. Nota: il miglioramento allo stato OMS 0-2 verrà nuovamente controllato al momento della randomizzazione in qualsiasi confronto successivo. Nota: per le definizioni del performance status dell’OMS vedere l’Appendice 1.

VII. Disposto e in grado di sottoporsi ai trattamenti di prova.

VIII. Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato per la registrazione sulla piattaforma di prova STAMPEDE2.

Criteri di esclusione

I. Carcinoma a piccole cellule clinicamente e patologicamente evidente.

II. Malattia cerebrale metastatica o malattia leptomeningea.

III. Qualsiasi tumore maligno attivo (cioè in progressione o che ha richiesto qualsiasi trattamento nei 36 mesi precedenti) diverso dal cancro alla prostata (eccetto il cancro della vescica non muscolo-invasivo; il cancro della pelle non melanomatoso o un tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva).

IV. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, significa che il partecipante non è idoneo o non idoneo all'ARSI a lungo termine o ai trattamenti sperimentali nel confronto per i quali vengono presi in considerazione.

4.5. IDONEITÀ AL TEST DEI BIOMARCATORI PER IL CONFRONTO N

Oltre ai criteri di ammissibilità generali di cui alla Sezione 4.4, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità per il test centrale dei biomarcatori per il Confronto N:

Criterio di inclusione

I. Conferma di aver verificato che vi sia un tempo adeguato per la restituzione del risultato del test del biomarcatore centrale in modo che la randomizzazione nel Confronto N non avvenga più di 6 mesi dopo l'inizio dell'ADT.

II. Avere un blocco tumorale disponibile per il trasferimento al Laboratorio centrale di analisi dei biomarcatori. I dettagli sulla posizione per questo blocco saranno necessari nella fase di richiesta del blocco. Laddove i pazienti presentino un'alterazione confermata in uno dei geni nel pannello dei biomarcatori utilizzando un test dei biomarcatori NHS accreditato a livello locale, questo può essere utilizzato per valutare lo stato del biomarcatore e, se positivo, il partecipante può procedere alla valutazione di idoneità per il Confronto N. Autorizzazione ad accedere al il tessuto del paziente è ancora necessario per eventuali test di conferma centralizzati che potrebbero essere richiesti.

III. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato per l'uso del tessuto per i test.

Criteri di esclusione

I. Il paziente ha iniziato la terapia ARSI. Se questo è già iniziato, i pazienti non saranno idonei per il Confronto N o per il test dei biomarcatori centrali, ma potranno comunque essere presi in considerazione per i Confronti S e P.

II. Controindicazioni a niraparib, abiraterone acetato, prednisolone o apalutamide secondo le informazioni di sicurezza di riferimento.

4.6. CRITERI DI AMMISSIBILITÀ PER LE PROVE CONFRONTALI SABR

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità nella Sezione 4.4 possono essere presi in considerazione per il confronto SABR. I siti di reclutamento valuteranno il carico della malattia metastatica utilizzando l'imaging convenzionale (scansione ossea Tc-99m al basale e scansioni TC/MRI) per valutare il numero di foci metastatici ossei e linfonodali non regionali e la presenza di metastasi viscerali. I pazienti verranno classificati come "idonei alla SABR" o "non idonei alla SABR" utilizzando la seguente definizione.

Definizione di malattia idonea alla SABR:

I pazienti saranno classificati come idonei alla SABR se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• 1-5 lesioni metastatiche (compresi siti ossei e/o linfonodali non regionali) utilizzando l'imaging convenzionale.
• Determinazione del medico secondo cui le lesioni metastatiche sono considerate idonee alla SABR per motivi tecnici (come la vicinanza del tessuto normale o del volume del tumore che limita la dose).
• Assenza di metastasi viscerali.

In caso contrario, i pazienti verranno classificati come non idonei alla SABR.

Oltre ai criteri generali di ammissibilità della registrazione di cui alla Sezione 4.4, devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ingresso nel Confronto S:

Criterio di inclusione

I. Il paziente soddisfa ancora tutti i criteri di idoneità per la registrazione nella Sezione 4.4

II. Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico

III. Malattia metastatica di nuova diagnosi (de novo) considerata idonea alla SABR secondo la definizione nella Sezione 4.6

IV. Il paziente ha iniziato l'ADT e la randomizzazione è ≤12 settimane dall'inizio dell'ADT

V. Performance status OMS 0-2 (vedi Appendice 1)

VI. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato per la partecipazione al Confronto S

Criteri di esclusione

I. Il paziente ha avuto una recidiva di cancro alla prostata

II. Precedente trattamento radicale alla prostata (ad esempio, chirurgia radicale e/o radioterapia).

III. Malattia metastatica intracranica.

IV. Precedente trattamento in un sito metastatico (ad esempio radioterapia, intervento chirurgico o RFA).

V. Deficit neurologico significativo o progressivo tale da richiedere un intervento chirurgico o una radioterapia di emergenza (entro 24 ore) (ad esempio, compressione metastatica del midollo spinale o conflitto del midollo o qualsiasi altro scenario clinico in cui è necessaria una radioterapia urgente alla colonna vertebrale).

VI. Qualsiasi condizione o comorbilità che, a giudizio del medico, preclude le procedure necessarie per facilitare la somministrazione della radioterapia, ad esempio:

1. Stadiazione e follow-up della malattia.
2. Procedure di pianificazione della radioterapia.

VII. Qualsiasi condizione o comorbilità che, a giudizio del medico, preclude la somministrazione sicura della radioterapia alla prostata (+/- linfonodi pelvici) e/o metastasi, ad esempio malattia infiammatoria intestinale, disturbo sistemico significativo del tessuto connettivo, evidenza radiologica della fibrosi polmonare idiopatica)

VIII. Tumori maligni attivi diversi dal cancro alla prostata negli ultimi 36 mesi.

4.7. CRITERI DI IDONEITÀ PER IL TEST DI CONFRONTO P 177LU-PSMA-617

Oltre ai criteri generali di ammissibilità di cui alla Sezione 4.4, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per essere inseriti nel Confronto P:

Criterio di inclusione

I. Il paziente soddisfa ancora tutti i criteri di idoneità per la registrazione nella Sezione 4.4.

II. Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico.

III. Il paziente soddisfa la definizione di malattia non idonea alla SABR nella Sezione 4.6.

IV. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata come indicato dagli esami del sangue entro 8 settimane prima della randomizzazione:

Funzione del midollo osseo

1. ANC ≥1,5 x 109/l
2. Piastrine ≥100 x 109/L
3. Emoglobina ≥ 9 g/dl, indipendente dalle trasfusioni per almeno 28 giorni

Funzione epatica

1. Bilirubina totale ≤2 x ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert è consentito un valore ≤3 volte ULN.
2. AST e/o ALT eseguiti con tutti i risultati ≤3 volte ULN o ≤5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche

Funzione renale

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando la formula MDRD
2. Albumina ≥25 g/l

V. Il paziente ha iniziato l'ADT e la randomizzazione è ≤12 settimane dall'inizio dell'attuale ADT.

VI. In caso di recidiva, precedente uso di agonisti/antagonisti dell'LHRH con o senza antiandrogeni di prima generazione nel contesto adiuvante/neo-adiuvante, il trattamento ormonale deve essere stato interrotto >12 mesi prima della randomizzazione E non deve aver superato i 12 mesi di terapia E non deve hanno mostrato progressione della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante/neo-adiuvante.

VII. Performance status OMS 0-2 (vedi Appendice 1).

VIII. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato per la partecipazione al Confronto P.

Criteri di esclusione

I. Precedente trattamento con uno dei seguenti:

1. Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223
2. Terapia con radioligandi mirati al PSMA

II. Compressione sintomatica del midollo o risultati clinici/radiologici indicativi di una compressione imminente.

III. Qualsiasi condizione che precluda la posizione delle braccia alzate.

IV. Ostruzione ingestibile del deflusso vescicale o incontinenza urinaria. Nota: ostruzione del deflusso vescicale o incontinenza urinaria gestibile e controllata con il miglior standard di cura disponibile (incl. drenaggio, tamponi) è consentito).

V. Se si prende parte al sottostudio Imaging, controindicazione alla MRI (ad es. pacemaker, ad eccezione dei pacemaker compatibili con la MRI).

4.8. CRITERI DI AMMISSIBILITÀ PER IL TEST DI CONFRONTO N NIRAPARIB-AA+P

Oltre ai criteri generali di ammissibilità per la registrazione nella Sezione 4.4, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per la randomizzazione nel Confronto N:

Criterio di inclusione

I. Il paziente soddisfa ancora tutti i criteri di idoneità per la registrazione nella Sezione 4.4 del protocollo principale.

II. Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico.

III. Stato positivo al biomarcatore come definito nella sezione 9.4 del protocollo principale.

IV. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata come indicato dagli esami del sangue entro 8 settimane prima della randomizzazione:

1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL, indipendente dalle trasfusioni per almeno 28 giorni
3. Conta piastrinica ≥100 x 109/μL
4. Albumina sierica ≥ 30 g/L
5. Creatinina ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN)
6. Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L
7. Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× ULN o bilirubina diretta ≤1 x ULN (Nota: nei pazienti con sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale è >1,5 × ULN, è consentita una bilirubina diretta ≤1,5 ​​× ULN

V. AST e/o ALT eseguiti con tutti i risultati ≤3 × ULN

VI. Il paziente ha iniziato l'ADT, con una data di inizio inferiore a 6 mesi prima della randomizzazione nel Confronto N.

VII. In caso di recidiva di malattia, precedente uso di agonisti/antagonisti dell'LHRH con o senza antiandrogeni di prima generazione nel contesto adiuvante/neoadiuvante, il trattamento ormonale deve essere stato interrotto > 12 mesi prima della randomizzazione E non deve aver superato i 12 mesi di terapia E deve non hanno mostrato progressione della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante/neo-adiuvante.

VIII. Non ha ricevuto un precedente trattamento con docetaxel per il cancro alla prostata o soddisfa TUTTI i seguenti criteri:

1. Hanno ricevuto ≤6 cicli di terapia con docetaxel
2. Ha ricevuto l'ultima dose di docetaxel ≥ 3 settimane prima dell'inizio dell'IMP e ≤ 3 mesi prima della randomizzazione
3. Mantenimento di una risposta al docetaxel con malattia stabile o migliore, a giudizio dello sperimentatore in base all'imaging e/o al PSA, prima della randomizzazione

IX. Stato di prestazione OMS 0-2 (vedere Appendice 1 per i criteri di prestazione OMS).

X. In grado di deglutire intere le compresse del trattamento di prova (determinato dal medico).

XI. Il paziente ha fornito il consenso informato firmato per la partecipazione al Confronto N.

Criteri di esclusione

I. Precedente trattamento al di fuori dello studio STAMPEDE2 con un inibitore della poli ADP ribosio polimerasi (PARP), radiofarmaco o qualsiasi chemioterapia per il cancro alla prostata diversa da docetaxel.

II. Storia di disfunzione surrenale.

III. Anamnesi o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA).

IV. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti di AA o Nira-AA DAT (fare riferimento agli IB per Nira-AA DAT e AA).

V. Attualmente sta assumendo e pianificando di continuare qualsiasi farmaco controindicato per gli IMP sperimentali di Apalutamide, Abiraterone Acetato o Niraparib come descritto nell'appendice N di confronto.

VI. Evidenza attuale di qualsiasi condizione medica che renderebbe controindicato l’uso del prednisolone.

VII. Presenza di ipertensione sostenuta e non controllata. Al momento della randomizzazione, ai centri verrà chiesto di fornire una lettura della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica <160 mmHg e pressione arteriosa diastolica <100 mmHg) registrata nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.

VIII. Hanno ricevuto un intervento sperimentale non correlato allo studio STAMPEDE2 (compresi i vaccini sperimentali) o hanno utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni prima della randomizzazione.

IX. Il paziente ha iniziato la terapia ARSI (inclusi abiraterone acetato e prednisolone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide).

X. Pazienti che hanno avuto uno dei seguenti eventi ≤28 giorni prima della randomizzazione:

1. Una trasfusione (piastrine o globuli rossi);
2. Fattori di crescita emopoietici;
3. Intervento chirurgico che richiede anestesia generale

XI. Virus dell'epatite B attivo noto (ad es. antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o virus dell'epatite C attivo (HCV; ad es. viene rilevato acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] dell'HCV).

XII. Infezione nota da HIV e uno qualsiasi dei seguenti:

1. AIDS che definisce un'infezione opportunistica entro 6 mesi prima della randomizzazione
2. Regime HAART o ART non compatibile con i farmaci dello studio a causa dell'interazione farmaco-farmaco con Niraparib (ad es. inibitori della proteasi, cobicistat, efavirenz, nevirapina, etravirina, doravirina e rilpivirina)
3. Conta dei CD4 inferiore a 300/mm3 nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.
4. Carica virale rilevabile nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.