Um ensaio de plataforma controlada randomizada testando tratamentos em câncer de próstata sensível a hormônios metastáticos (STAMPEDE2)

4.4. ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO NO STAMPEDE2 TRIAL

Critério de inclusão

I. Pelo menos 18 anos

II. Confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata ou forte suspeita clínica de câncer de próstata com plano para confirmar o diagnóstico formalmente antes de qualquer randomização futura.

III. Confirmação de local(is) metastático(s) em tomografia computadorizada/ressonância magnética ou cintilografia óssea. Pacientes com doença metastática que atendam a qualquer um dos seguintes critérios são elegíveis:

• Doença metastática para o osso (em qualquer distribuição) visível no 99Tc-Bone Scan
• Metástases linfonodais não regionais de qualquer tamanho ou distribuição. Os gânglios linfáticos visíveis apenas no PET não serão elegíveis como locais de metástase. Nota: Se os gânglios linfáticos forem o único local de metástases, então pelo menos um deles deve ter pelo menos 1,5 cm no eixo curto E fora da pelve.
• Metástases viscerais de qualquer tamanho ou distribuição

4. A apresentação de novo ou, em caso de recidiva, todos os tratamentos hormonais (ADT e ARSI) terão sido concluídos ≥1 ano antes de qualquer randomização futura em qualquer uma das comparações e receberam ≤1 ano no total de ADT. Isso será verificado novamente na randomização.

V. A terapia de privação androgênica de longo prazo (ADT) foi iniciada ou há intenção de começar por um período mínimo de 2 anos.

VI. Status de desempenho da OMS 0-2 ou se Status de desempenho da OMS 3, considerado devido à carga metastática e com expectativa de melhora com ADT. Nota: A melhoria para o estatuto 0-2 da OMS será verificada novamente na aleatorização em qualquer comparação subsequente. Nota: Para definições do estado de desempenho da OMS, consulte o Apêndice 1.

VII. Disposto e capaz de cumprir os tratamentos experimentais.

VIII. O paciente assinou o termo de consentimento informado para registro na plataforma STAMPEDE2 Trial.

Critério de exclusão

I. Carcinoma de pequenas células clínica e patologicamente evidente.

II. Doença cerebral metastática ou doença leptomeníngea.

III. Quaisquer doenças malignas ativas (isto é, progredindo ou necessitando de qualquer tratamento nos últimos 36 meses) que não sejam câncer de próstata (exceto câncer de bexiga não invasivo muscular; câncer de pele não melanomatoso ou uma doença maligna que é considerada curada com risco mínimo de recorrência).

4. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, signifique que o participante é inapto ou inadequado para ARSI de longo prazo ou para os tratamentos do estudo na comparação para a qual estão sendo considerados.

4.5. ELEGIBILIDADE PARA TESTE DE BIOMARCADORES PARA COMPARAÇÃO N

Além dos critérios gerais de elegibilidade na Seção 4.4, os participantes precisam atender aos seguintes critérios de elegibilidade para testes centrais de biomarcadores para a Comparação N:

Critério de inclusão

I. Confirme que você verificou se há tempo adequado para que o resultado do teste do biomarcador central seja retornado, de modo que a randomização na Comparação N ocorra no máximo 6 meses após o início da ADT.

II. Tenha um bloco tumoral disponível para transferência para o Laboratório Central de Testes de Biomarcadores. Os detalhes da localização deste bloco serão necessários na fase de solicitação do bloco. Quando os pacientes têm uma alteração confirmada em um dos genes no painel de biomarcadores usando um teste de biomarcador local credenciado pelo NHS, isso pode ser usado para avaliar o status do biomarcador e, se positivo, o participante pode prosseguir para a avaliação de elegibilidade para a Comparação N. Permissão para acessar o o tecido do paciente ainda é necessário para qualquer teste confirmatório central que possa ser necessário.

III. O paciente forneceu consentimento informado assinado para uso de tecido para teste.

Critério de exclusão

I. O paciente iniciou a terapia com ARSI. Se isso já tiver sido iniciado, os pacientes não serão elegíveis para a Comparação N ou para testes de biomarcadores centrais, mas ainda poderão ser considerados para as Comparações S e P.

II. Contraindicações ao niraparibe, acetato de abiraterona, prednisolona ou apalutamida de acordo com as informações de segurança de referência.

4.6. CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA TESTE DE COMPARAÇÃO SABR

Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade na Seção 4.4 podem ser considerados para a comparação do SABR. Os locais de recrutamento avaliarão a carga da doença metastática usando imagens convencionais (cintilografia óssea basal com Tc-99m e tomografia computadorizada / ressonância magnética) para avaliar o número de ossos metastáticos e focos de linfonodos não regionais e a presença de metástases viscerais. Os pacientes serão classificados como 'elegíveis para SABR' ou 'inelegíveis para SABR' usando a seguinte definição.

Definição de doença elegível para SABR:

Os pacientes serão classificados como elegíveis para SABR se atenderem a todos os seguintes critérios:

• 1-5 lesões metastáticas (incluindo locais de linfonodos ósseos e/ou não regionais) usando imagens convencionais.
• Determinação do médico de que lesões metastáticas são consideradas adequadas para SABR por motivos técnicos (como proximidade da dose que limita o tecido normal ou o volume do tumor).
• Ausência de metástases viscerais.

Caso contrário, os pacientes serão classificados como inelegíveis para SABR.

Além dos critérios gerais de elegibilidade para registro na Seção 4.4, eles precisam atender a todos os seguintes critérios para entrar na Comparação S:

Critério de inclusão

I. O paciente ainda atende a todos os critérios de elegibilidade para registro na Seção 4.4

II. Confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata

III. Doença metastática recentemente diagnosticada (de novo) que é considerada elegível para SABR de acordo com a definição na Secção 4.6

4. O paciente iniciou ADT e a randomização é ≤12 semanas desde o início da ADT

V. Status de desempenho da OMS 0-2 (ver Apêndice 1)

VI. O paciente forneceu consentimento informado assinado para participação na Comparação S

Critério de exclusão

I. Paciente teve recidiva de câncer de próstata

II. Tratamento radical prévio da próstata (por exemplo, cirurgia radical e/ou radioterapia).

III. Doença metastática intracraniana.

4. Tratamento prévio para um local metastático (por exemplo, radioterapia, cirurgia ou RFA).

V. Déficit neurológico significativo ou progressivo, de modo que seja necessária cirurgia ou radiação de emergência (dentro de 24 horas) (por exemplo, compressão metastática da medula espinhal ou impacto da medula ou qualquer outro cenário clínico em que seja necessária radioterapia urgente na coluna vertebral).

VI. Qualquer condição ou comorbidade que, na opinião do médico, impeça os procedimentos necessários para facilitar a aplicação da radioterapia, por exemplo:

1. Estadiamento e acompanhamento da doença.
2. Procedimentos de planejamento de radioterapia.

VII. Qualquer condição ou comorbidades que, na opinião do médico, impeçam a administração segura de radioterapia na próstata (+/- linfonodos pélvicos) e/ou metástases, por exemplo, doença inflamatória intestinal, distúrbio sistêmico significativo do tecido conjuntivo, evidência radiológica de fibrose pulmonar idiopática)

VIII. Malignidade ativa diferente de câncer de próstata nos últimos 36 meses.

4.7. CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA TESTE DE COMPARAÇÃO P 177LU-PSMA-617

Além dos critérios gerais de elegibilidade na Seção 4.4, os pacientes precisam atender aos seguintes critérios para entrar na Comparação P:

Critério de inclusão

I. O paciente ainda atende a todos os critérios de elegibilidade para registro na Seção 4.4.

II. Confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata.

III. O paciente atende à definição de doença inelegível para SABR na Seção 4.6.

4. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos exames de sangue nas 8 semanas anteriores à randomização:

Função da medula óssea

1. ANC ≥1,5 x 109/L
2. Plaquetas ≥100 x 109/L
3. Hemoglobina ≥9g/dL, independente de transfusões por pelo menos 28 dias

Função hepática

1. Bilirrubina total ≤2 x LSN. Para pacientes com Síndrome de Gilbert ≤3 x LSN é permitido.
2. AST e/ou ALT realizados com todos os resultados ≤3 × LSN ou ≤5 x LSN para pacientes com metástase hepática

Função renal

1. EGFR ≥50 mL/min/1,73m2 calculado usando a fórmula MDRD
2. Albumina ≥25g/L

V. O paciente iniciou ADT e a randomização é ≤12 semanas desde o início da ADT atual.

VI. Em caso de recidiva, agonista/antagonista de LHRH prévio com ou sem uso de antiandrogênio de primeira geração no cenário adjuvante/neoadjuvante, o tratamento hormonal deve ter sido descontinuado >12 meses antes da randomização E não deve ter excedido 12 meses de terapia E não deve demonstraram progressão da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante/neoadjuvante.

VII. Status de desempenho da OMS 0-2 (ver Apêndice 1).

VIII. O paciente forneceu consentimento informado assinado para participação na Comparação P.

Critério de exclusão

I. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:

1. Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223
2. Terapia com radioligantes direcionados ao PSMA

II. Compressão medular sintomática ou achados clínicos/radiológicos indicativos de compressão medular iminente.

III. Qualquer condição que impeça a posição dos braços levantados.

4. Obstrução incontrolável do fluxo da bexiga ou incontinência urinária. Nota: obstrução do fluxo vesical ou incontinência urinária que é controlável e controlada com o melhor padrão de tratamento disponível (incl. drenagem, almofadas) é permitido).

V. Se participar do Subestudo de Imagem, contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, marcapassos, exceto marcapassos compatíveis com ressonância magnética).

4.8. CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA TESTE DE COMPARAÇÃO N NIRAPARIB-AA+P

Além dos critérios gerais de elegibilidade para registro na Seção 4.4, os pacientes precisam atender aos seguintes critérios para randomização na Comparação N:

Critério de inclusão

I. O paciente ainda atende a todos os critérios de elegibilidade para registro na Seção 4.4 do protocolo mestre.

II. Confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata.

III. Status positivo para biomarcador, conforme definido na Seção 9.4 do protocolo mestre.

4. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos exames de sangue nas 8 semanas anteriores à randomização:

1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
2. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, independente de transfusões por pelo menos 28 dias
3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109/μL
4. Albumina sérica ≥30 g/L
5. Creatinina ≤2 x limite superior do normal (LSN)
6. Potássio sérico ≥3,5 mmol/L
7. Bilirrubina total sérica ≤1,5× LSN ou bilirrubina direta ≤1 x LSN (Nota: Em pacientes com síndrome de Gilbert onde a bilirrubina total é >1,5 × LSN, bilirrubina direta ≤1,5 ​​× LSN é permitida

V. AST e/ou ALT realizados com todos os resultados ≤3 × LSN

VI. O paciente iniciou ADT, com uma data de início inferior a 6 meses antes da randomização na Comparação N.

VII. Em caso de recidiva da doença, agonista/antagonista de LHRH prévio com ou sem uso de antiandrogênio de primeira geração no cenário adjuvante/neoadjuvante, o tratamento hormonal deve ter sido descontinuado >12 meses antes da randomização E não deve ter excedido 12 meses de terapia E deve não demonstraram progressão da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante/neoadjuvante.

VIII. Não recebeu tratamento prévio com docetaxel para câncer de próstata ou atende a TODOS os seguintes critérios:

1. Recebeu ≤6 ciclos de terapia com docetaxel
2. Recebeu a última dose de docetaxel ≥3 semanas antes do início do ME e ≤3 meses antes da randomização
3. Manteve uma resposta ao docetaxel de doença estável ou melhor, na opinião do investigador com base em imagens e/ou PSA, antes da randomização

IX. Status de desempenho da OMS 0-2 (ver Apêndice 1 para critérios de desempenho da OMS).

X. Capaz de engolir os comprimidos do tratamento experimental inteiros (determinado pelo médico).

XI. O paciente forneceu consentimento informado assinado para participação na Comparação N.

Critério de exclusão

I. Tratamento prévio fora do estudo STAMPEDE2 com um inibidor da poli ADP ribose polimerase (PARP), radiofármaco ou qualquer quimioterapia para câncer de próstata que não seja docetaxel.

II. História de disfunção adrenal.

III. História ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA).

4. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas aos excipientes de AA ou Nira-AA DAT (consulte os IBs para Nira-AA DAT e AA).

V. Atualmente tomando e planejando continuar quaisquer medicamentos que sejam contra-indicados para os MEs do estudo de Apalutamida, Acetato de Abiraterona ou Niraparibe, conforme descrito no apêndice Comparação N.

VI. Evidência atual de qualquer condição médica que tornaria o uso de prednisolona contraindicado.

VII. Presença de hipertensão sustentada não controlada. Na randomização, os locais serão solicitados a fornecer uma leitura da pressão arterial (sistólica <160 mmHg e leitura da pressão arterial diastólica <100 mmHg) registrada nas 8 semanas anteriores à randomização.

VIII. Recebeu uma intervenção experimental não relacionada ao estudo STAMPEDE2 (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo nos 30 dias anteriores à randomização.

IX. O paciente iniciou terapia com ARSI (incluindo acetato de abiraterona e prednisolona, ​​enzalutamida, apalutamida ou darolutamida).

X. Pacientes que tiveram algum dos seguintes ≤28 dias antes da randomização:

1. Uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos);
2. Fatores de crescimento hematopoiéticos;
3. Cirurgia que requer anestesia geral

XI. Vírus da hepatite B ativo conhecido (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou vírus da hepatite C ativo (HCV; por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do HCV é detectado).

XII. Infecção conhecida por HIV e qualquer um dos seguintes:

1. AIDS que define infecção oportunista nos 6 meses anteriores à randomização
2. Regime HAART ou TARV não compatível com os medicamentos do estudo devido à interação medicamentosa com Niraparibe (por exemplo, inibidores de protease, cobicistat, efavirenz, nevirapina, etravirina, doravirina e rilpivirina)
3. Contagem de CD4 abaixo de 300/mm3 nas 8 semanas anteriores à randomização.
4. Carga viral detectável nas 8 semanas anteriores à randomização.