Randomizovaná kontrolovaná platforma zkušebního testování léčby u metastatického karcinomu prostaty citlivého na hormony (STAMPEDE2)

4.4. ZPŮSOBILOST K REGISTRACI DO STAMPEDE2 TRIAL

Kritéria pro zařazení

I. Minimálně 18 let

II. Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty nebo silné klinické podezření na karcinom prostaty s plánem formálního potvrzení diagnózy před jakoukoli budoucí randomizací.

III. Potvrzení metastatického místa (míst) na CT/MRI nebo kostním skenu. Pacienti s metastatickým onemocněním splňující kterékoli z následujících kritérií jsou způsobilí:

• Metastatické onemocnění do kosti (v jakékoli distribuci) viditelné na 99Tc-Bone Scan
• Neregionální metastázy lymfatických uzlin jakékoli velikosti nebo distribuce. Lymfatické uzliny, které jsou viditelné pouze na PET, nebudou vhodné jako místa metastáz. Poznámka: Pokud jsou lymfatické uzliny jediným místem metastáz, pak alespoň jedna musí být alespoň 1,5 cm v krátké ose A mimo pánev.
• Viscerální metastázy jakékoli velikosti nebo distribuce

IV. De novo prezentace nebo, pokud dojde k relapsu, všechny hormonální léčby (ADT a ARSI) budou dokončeny ≥ 1 rok před jakoukoli budoucí randomizací do kteréhokoli ze srovnání a budou dostávat celkem ≤ 1 rok ADT. To bude znovu zkontrolováno při náhodném výběru.

V. Dlouhodobá androgenní deprivační terapie (ADT) byla zahájena nebo je záměr zahájit léčbu po dobu minimálně 2 let.

VI. WHO výkonnostní stav 0-2 nebo pokud WHO výkonnostní stav 3, považováno za následek metastatické zátěže a očekává se, že se zlepší s ADT. Poznámka: Zlepšení stavu WHO 0-2 bude znovu zkontrolováno při randomizaci do jakéhokoli následného srovnání. Poznámka: Definice stavu výkonnosti WHO viz dodatek 1.

VII. Ochota a schopnost podřídit se zkušební léčbě.

VIII. Pacient podepsal informovaný souhlas s registrací do zkušební platformy STAMPEDE2.

Kritéria vyloučení

I. Klinicky a patologicky zjevný malobuněčný karcinom.

II. Metastatické onemocnění mozku nebo leptomeningeální onemocnění.

III. Jakékoli aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující jakoukoli léčbu v předchozích 36 měsících) jiné než rakovina prostaty (kromě neinvazivního karcinomu močového měchýře, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo zhoubného nádoru, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy).

IV. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího znamená, že účastník není způsobilý nebo nevhodný pro dlouhodobou léčbu ARSI nebo zkušební léčbu, pro kterou je zvažován.

4.5. ZPŮSOBILOST K TESTOVÁNÍ BIOMARKERŮ PRO POROVNÁNÍ N

Kromě obecných kritérií způsobilosti v části 4.4 musí účastníci splnit následující kritéria způsobilosti pro testování centrálních biomarkerů pro srovnání N:

Kritéria pro zařazení

I. Potvrďte, že jste zkontrolovali, že je dostatek času na to, aby se vrátil výsledek testu centrálního biomarkeru, aby k randomizaci do srovnání N nedošlo dříve než 6 měsíců po zahájení ADT.

II. Mít nádorový blok, který je k dispozici pro přenos do Centrální laboratoře pro testování biomarkerů. Podrobnosti o umístění tohoto bloku budou potřeba ve fázi požadavku na blok. Pokud mají pacienti potvrzenou změnu v jednom z genů v panelu biomarkerů pomocí místního akreditovaného testu biomarkerů NHS, lze jej použít k posouzení stavu biomarkerů, a pokud je pozitivní, účastník může přistoupit k posouzení způsobilosti pro srovnání N. Povolení pro přístup k tkáň pacienta je stále nutná pro jakékoli centrální potvrzovací testování, které může být vyžadováno.

III. Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas s použitím tkáně k testování.

Kritéria vyloučení

I. Pacient zahájil terapii ARSI. Pokud to již začalo, pacienti nebudou způsobilí pro testování srovnání N nebo centrálních biomarkerů, ale stále mohou být zvažováni pro srovnání S a P.

II. Kontraindikace niraparibu, abirateron acetátu, prednisolonu nebo apalutamidu podle referenčních bezpečnostních informací.

4.6. KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO SROVNÁVACÍ TESTOVÁNÍ SABR

Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti v části 4.4, mohou být zváženi pro srovnání SABR. Náborová pracoviště posoudí zátěž metastatickým onemocněním pomocí konvenčního zobrazování (základní Tc-99m kostní sken a CT/MRI skeny) k posouzení počtu metastatických ložisek kostí a neregionálních lymfatických uzlin a přítomnosti viscerálních metastáz. Pacienti budou klasifikováni jako „způsobilí pro SABR“ nebo „nezpůsobilí pro SABR“ pomocí následující definice.

Definice onemocnění způsobilého pro SABR:

Pacienti budou klasifikováni jako způsobilí pro SABR, pokud splní všechna následující kritéria:

• 1-5 metastatických lézí (včetně míst kostí a/nebo neregionálních lymfatických uzlin) pomocí konvenčního zobrazování.
• Stanovení lékaře, že metastatické léze jsou považovány za vhodné pro SABR z technických důvodů (jako je blízkost dávky omezující normální tkáň nebo objem nádoru).
• Absence viscerálních metastáz.

V opačném případě budou pacienti klasifikováni jako nezpůsobilí pro SABR.

Kromě obecných kritérií způsobilosti pro registraci v části 4.4 musí pro vstup do srovnání S splňovat všechna následující kritéria:

Kritéria pro zařazení

I. Pacient stále splňuje všechna kritéria způsobilosti pro registraci v části 4.4

II. Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty

III. Nově diagnostikované (de novo) metastatické onemocnění, které je považováno za způsobilé pro SABR podle definice v části 4.6

IV. Pacient zahájil ADT a randomizace je ≤ 12 týdnů od zahájení ADT

V. WHO výkonnostní stav 0-2 (viz Příloha 1)

VI. Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas s účastí ve srovnání S

Kritéria vyloučení

I. Pacient má recidivující karcinom prostaty

II. Předchozí radikální léčba prostaty (např. radikální operace a/nebo radioterapie).

III. Intrakraniální metastatické onemocnění.

IV. Před ošetřením metastatického místa (např. radioterapie, operace nebo RFA).

V. Významný nebo progresivní neurologický deficit takový, že je nutný urgentní (během 24 hodin) chirurgický zákrok nebo ozařování (např. metastatická komprese míchy nebo impinging míchy nebo jakýkoli jiný klinický scénář, kdy je nutná urgentní radioterapie páteře).

VI. Jakýkoli stav nebo přidružená onemocnění, která podle úsudku lékaře vylučují postupy potřebné k usnadnění aplikace radioterapie, např.

1. Stádium onemocnění a sledování.
2. Postupy plánování radioterapie.

VII. Jakýkoli stav nebo přidružená onemocnění, která podle úsudku klinického lékaře znemožňují bezpečnou aplikaci radioterapie do prostaty (+/- pánevní lymfatické uzliny) a/nebo metastázy, např. zánětlivé onemocnění střev, významné systémové poruchy pojivové tkáně, radiologický důkaz idiopatické plicní fibrózy)

VIII. Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty během posledních 36 měsíců.

4.7. KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO SROVNÁVACÍ TESTOVÁNÍ P 177LU-PSMA-617

Kromě obecných kritérií způsobilosti v části 4.4 musí pacienti pro zařazení do srovnání P splňovat následující kritéria:

Kritéria pro zařazení

I. Pacient stále splňuje všechna kritéria způsobilosti pro registraci v části 4.4.

II. Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty.

III. Pacient splňuje definici onemocnění nezpůsobilého SABR v části 4.6.

IV. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak naznačují krevní testy během 8 týdnů před randomizací:

Funkce kostní dřeně

1. ANC ≥1,5 x 109/L
2. Krevní destičky ≥100 x 109/l
3. Hemoglobin ≥9 g/dl, nezávisle na transfuzích po dobu alespoň 28 dnů

Funkce jater

1. Celkový bilirubin ≤2 x ULN. U pacientů s Gilbertovým syndromem je povoleno ≤ 3 x ULN.
2. AST a/nebo ALT provedeny se všemi výsledky ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami

Funkce ledvin

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí vzorce MDRD
2. Albumin ≥25 g/l

V. Pacient zahájil ADT a randomizace je ≤ 12 týdnů od zahájení současné ADT.

VI. Pokud došlo k relapsu, předchozí agonista/antagonista LHRH s nebo bez použití antiandrogenů první generace v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě, hormonální léčba musí být přerušena > 12 měsíců před randomizací A nesmí přesáhnout 12 měsíců léčby A nesmí prokázali progresi onemocnění do 12 měsíců od dokončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie.

VII. Stav výkonnosti WHO 0-2 (viz Příloha 1).

VIII. Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas s účastí ve srovnání P.

Kritéria vyloučení

I. Předchozí ošetření kterýmkoli z následujících léků:

1. Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223
2. Radioligandová terapie cílená na PSMA

II. Symptomatická komprese míchy nebo klinické/radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy.

III. Jakýkoli stav, který znemožňuje zvednuté ruce.

IV. Nezvládnutelná obstrukce odtoku močového měchýře nebo inkontinence moči. Poznámka: obstrukce výtoku močového měchýře nebo močová inkontinence, kterou lze zvládnout a kontrolovat nejlepší dostupnou standardní péčí (vč. drenáž, podložky) je povolena).

V. Pokud se účastníte Imaging Substudy, kontraindikace k MRI (např. kardiostimulátory, kromě kardiostimulátorů kompatibilních s MRI).

4.8. KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO SROVNÁVACÍ TESTOVÁNÍ N NIRAPARIB-AA+P

Kromě obecných kritérií způsobilosti pro registraci v části 4.4 musí pacienti pro randomizaci do srovnání N splnit následující kritéria:

Kritéria pro zařazení

I. Pacient stále splňuje všechna kritéria způsobilosti pro registraci v části 4.4 hlavního protokolu.

II. Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty.

III. Pozitivní stav biomarkerů podle definice v části 9.4 hlavního protokolu.

IV. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak naznačují krevní testy během 8 týdnů před randomizací:

1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
2. Hemoglobin ≥9,0 g/dl, nezávisle na transfuzích po dobu alespoň 28 dnů
3. Počet krevních destiček ≥100 x 109/μL
4. Sérový albumin ≥30 g/l
5. Kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
6. Sérový draslík ≥3,5 mmol/l
7. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1 × ULN (Poznámka: U pacientů s Gilbertovým syndromem, kde je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, je povolen přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN

V. AST a/nebo ALT provedeny se všemi výsledky ≤3 × ULN

VI. Pacient zahájil ADT s datem zahájení méně než 6 měsíců před randomizací do srovnání N.

VII. Pokud došlo k relapsu onemocnění, předchozí agonista/antagonista LHRH s nebo bez použití antiandrogenů první generace v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě, hormonální léčba musí být přerušena > 12 měsíců před randomizací A nesmí přesáhnout 12 měsíců léčby A musí neprokázali progresi onemocnění do 12 měsíců od dokončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie.

VIII. Nedostal(a) předchozí léčbu docetaxelem pro karcinom prostaty nebo nesplňuje VŠECHNA z následujících kritérií:

1. Obdrželi ≤6 cyklů léčby docetaxelem
2. Dostal(a) poslední dávku docetaxelu ≥ 3 týdny před zahájením IMP a ≤ 3 měsíce před randomizací
3. Udržel odpověď na docetaxel stabilního onemocnění nebo lepší, podle názoru zkoušejícího na základě zobrazení a/nebo PSA, před randomizací

IX. Stav výkonnosti WHO 0-2 (viz Příloha 1 pro výkonnostní kritéria WHO).

X. Schopnost polykat celé zkušební tablety (určeno lékařem).

XI. Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas s účastí ve srovnání N.

Kritéria vyloučení

I. Předchozí léčba mimo studii STAMPEDE2 inhibitorem poly ADP ribóza polymerázy (PARP), radiofarmakem nebo jakoukoli chemoterapií rakoviny prostaty jinou než docetaxel.

II. Dysfunkce nadledvin v anamnéze.

III. Anamnéza nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).

IV. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na pomocné látky AA nebo Nira-AA DAT (viz IB pro Nira-AA DAT a AA).

V. V současné době užíváte a plánujete pokračovat v jakékoli medikaci, která je kontraindikována pro zkušební IMP apalutamid, abirateron acetát nebo niraparib, jak je popsáno v příloze Srovnání N.

VI. Současné důkazy o jakémkoli zdravotním stavu, kvůli kterému by bylo užívání prednisolonu kontraindikováno.

VII. Přítomnost trvalé nekontrolované hypertenze. Při randomizaci budou místa požádána, aby poskytla jednu hodnotu krevního tlaku (systolický <160 mmHg a diastolický krevní tlak <100 mmHg) zaznamenanou během 8 týdnů před randomizací.

VIII. Během 30 dnů před randomizací obdrželi vyšetřovací intervenci nesouvisející se studií STAMPEDE2 (včetně hodnocených vakcín) nebo použili invazivní hodnocený zdravotnický prostředek.

IX. Pacientka zahájila léčbu ARSI (včetně abirateron acetátu a prednisolonu, enzalutamidu, apalutamidu nebo darolutamidu).

X. Pacienti, kteří měli některý z následujících ≤ 28 dní před randomizací:

1. Transfuze (krevní destičky nebo červené krvinky);
2. Hematopoetické růstové faktory;
3. Operace vyžadující celkovou anestezii

XI. Známý aktivní virus hepatitidy B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV; např. je detekována HCV ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní]).

XII. Známá infekce HIV a některý z následujících:

1. AIDS definující oportunní infekci během 6 měsíců před randomizací
2. Režim HAART nebo ART nekompatibilní s léky ve studii kvůli lékové interakci s Niraparibem (např. inhibitory proteázy, kobicistat, efavirenz, nevirapin, etravirin, doravirin a rilpivirin)
3. Počet CD4 pod 300/mm3 během 8 týdnů před randomizací.
4. Detekovatelná virová nálož během 8 týdnů před randomizací.