전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 무작위 대조 플랫폼 시험 테스트 치료법 (STAMPEDE2)

4.4. Stampede2 평가판 등록 자격

포함 기준

I. 18세 이상

II. 전립선 선암종의 조직학적 확인 또는 전립선암에 대한 강력한 임상적 의심이 있으며 향후 무작위 배정 전에 공식적으로 진단을 확정할 계획입니다.

III. CT/MRI 또는 ​​뼈 스캔을 통해 전이 부위를 확인합니다. 다음 기준 중 하나를 충족하는 전이성 질환 환자는 적격합니다.

• 99Tc-Bone Scan에서 볼 수 있는 뼈 전이성 질환(모든 분포)
• 모든 크기 또는 분포의 비국소 림프절 전이. PET에서만 보이는 림프절은 전이 부위로 적합하지 않습니다. 참고: 림프절이 유일한 전이 부위인 경우, 적어도 하나는 단축 및 골반 외부에서 최소 1.5cm가 되어야 합니다.
• 모든 크기 또는 분포의 내장 전이

IV. 새로운 제시 또는 재발된 경우 모든 호르몬 치료(ADT 및 ARSI)는 향후 비교에 대한 무작위 배정 ≥1년 전에 완료되고 총 1년 미만의 ADT를 받았습니다. 이는 무작위로 다시 확인됩니다.

V. 장기 안드로겐 차단 요법(ADT)이 시작되었거나 최소 2년 동안 시작할 의도가 있습니다.

6. WHO 성과 상태 0-2 또는 WHO 성과 상태 3인 경우 전이성 부담으로 인한 것으로 간주되며 ADT로 개선될 것으로 예상됩니다. 참고: WHO 상태 0-2의 개선은 이후 비교에서 무작위로 다시 확인됩니다. 참고: WHO 성과 상태 정의는 부록 1을 참조하세요.

Ⅶ. 시험 치료를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

Ⅷ. 환자는 STAMPEDE2 시험 플랫폼 등록을 위한 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준

I. 임상적으로나 병리학적으로 명백한 소세포암종.

II. 전이성 뇌 질환 또는 연수막 질환.

III. 전립선암(비근육 침습성 방광암, 비흑색종 피부암 또는 재발 위험이 최소화된 것으로 간주되는 악성 종양 제외) 이외의 모든 활성 악성 종양(즉, 지난 36개월 이내에 진행 중이거나 치료가 필요한).

IV. 연구자의 의견에 따르면 참가자가 장기 ARSI 또는 고려 중인 비교에서 시험 치료에 부적합하거나 부적합하다는 것을 의미하는 기타 의학적 상태.

4.5. 비교 N을 위한 바이오마커 테스트 적격성

섹션 4.4의 일반적인 적격성 기준 외에도 참가자는 비교 N에 대한 중심 바이오마커 테스트에 대한 다음 적격성 기준을 충족해야 합니다.

포함 기준

I. ADT 시작 후 6개월 이내에 비교 N으로 무작위 배정이 이루어지도록 중앙 바이오마커 테스트 결과를 반환할 적절한 시간이 있는지 확인했는지 확인합니다.

II. 중앙 바이오마커 검사실로 이전할 수 있는 종양 차단 장치가 있어야 합니다. 이 블록의 위치 세부정보는 블록 요청 단계에서 필요합니다. 환자가 지역 공인 NHS 바이오마커 테스트를 사용하여 바이오마커 패널의 유전자 중 하나에 변경이 확인된 경우, 이는 바이오마커 상태를 평가하는 데 사용될 수 있으며 양성인 경우 참가자는 비교 N에 대한 적격성 평가를 진행할 수 있습니다. 필요할 수 있는 중앙 확증 테스트에는 환자의 조직이 여전히 필요합니다.

III. 환자는 테스트를 위한 조직 사용에 대해 서명된 동의서를 제공했습니다.

제외 기준

I. 환자가 ARSI 치료를 시작했습니다. 이미 시작된 경우 환자는 비교 N 또는 중앙 바이오마커 테스트에 적합하지 않지만 여전히 비교 S 및 P에 대해 고려할 수 있습니다.

II. 참고 안전 정보에 따르면 니라파립, 아비라테론 아세테이트, 프레드니솔론 또는 아팔루타마이드에 대한 금기 사항입니다.

4.6. 비교 테스트 SABR에 대한 자격 기준

섹션 4.4의 적격성 기준을 충족하는 환자는 SABR 비교를 위해 고려될 수 있습니다. 모집 현장에서는 전이성 뼈 수와 비국소 림프절 병소 수, 내장 전이 유무를 평가하기 위해 기존 영상 촬영(기준선 Tc-99m 뼈 스캔 및 CT/MRI 스캔)을 사용하여 전이성 질환 부담을 평가합니다. 환자는 다음 정의를 사용하여 'SABR 적격' 또는 'SABR 부적격'으로 분류됩니다.

SABR 적격 질병의 정의:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 SABR 적격으로 분류됩니다.

• 1-5개의 전이성 병변(뼈 및/또는 비국소 림프절 부위 포함)은 기존 영상 촬영을 사용합니다.
• 전이성 병변이 기술적 근거(예: 정상 조직 또는 종양 부피를 제한하는 용량의 근접성)에 따라 SABR에 적합한 것으로 간주된다는 임상의의 결정.
• 내장 전이가 없습니다.

그렇지 않으면 환자는 SABR 부적격으로 분류됩니다.

섹션 4.4의 일반 등록 자격 기준 외에도 비교 S에 참가하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

포함 기준

I. 환자는 여전히 섹션 4.4의 등록에 대한 모든 적격 기준을 충족합니다.

II. 전립선 선암종의 조직학적 확인

III. 섹션 4.6의 정의에 따라 SABR에 적합하다고 간주되는 새로 진단된(신규) 전이성 질환

IV. 환자가 ADT를 시작했으며 무작위 배정은 ADT 시작 후 12주 이내입니다.

V. WHO 성과 상태 0-2(부록 1 참조)

6. 환자는 비교 S 참여에 대해 서명된 동의서를 제공했습니다.

제외 기준

I. 환자가 재발한 전립선암을 가지고 있습니다.

II. 전립선에 대한 사전 근치 치료(예: 근치 수술 및/또는 방사선 요법).

III. 두개내 전이성 질환.

IV. 전이성 부위에 대한 사전 치료(예: 방사선요법, 수술 또는 RFA).

V. 응급(24시간 이내) 수술이나 방사선 치료가 필요할 정도의 심각하거나 진행성인 신경학적 결손(예: 전이성 척수 압박, 척수 충돌 또는 척추에 긴급 방사선 치료가 필요한 기타 임상 시나리오).

6. 임상의의 판단에 따라 방사선 치료 전달을 촉진하는 데 필요한 절차를 배제하는 모든 상태 또는 동반 질환(예:

1. 질병 단계 및 후속 조치.
2. 방사선치료 계획 절차.

Ⅶ. 임상의의 판단에 따라 전립선(+/- 골반 림프절) 및/또는 전이에 대한 방사선 요법의 안전한 전달을 방해하는 모든 상태 또는 동반 질환(예: 염증성 장 질환, 심각한 전신 결합 조직 장애, 방사선학적 증거) 특발성 폐섬유증)

Ⅷ. 지난 36개월 이내에 전립선암을 제외한 활동성 악성종양.

4.7. 비교 P 테스트 177LU-PSMA-617에 대한 적격성 기준

섹션 4.4의 일반적인 적격성 기준 외에도 환자는 비교 P에 진입하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

포함 기준

I. 환자는 여전히 섹션 4.4의 등록에 대한 모든 적격 기준을 충족합니다.

II. 전립선 선암종의 조직학적 확인.

III. 환자는 섹션 4.6의 SABR 부적격 질병의 정의를 충족합니다.

IV. 환자는 무작위 배정 전 8주 이내에 혈액 검사를 통해 적절한 장기 기능을 보여야 합니다.

골수 기능

1. ANC ≥1.5 x 109/L
2. 혈소판 ≥100 x 109/L
3. 헤모글로빈 ≥9g/dL, 수혈과 무관하게 최소 28일 동안

간 기능

1. 총 빌리루빈 ≤2 x ULN. 길버트 증후군 환자의 경우 3 x ULN이 허용됩니다.
2. 간 전이 환자의 경우 모든 결과가 3 × ULN 또는 5 x ULN인 AST 및/또는 ALT 수행

신장 기능

1. EGFR ≥50mL/분/1.73m2 MDRD 공식을 사용하여 계산
2. 알부민 ≥25g/L

V. 환자가 ADT를 시작했으며 무작위 배정은 현재 ADT 시작 후 12주 이내입니다.

6. 재발된 경우, 이전에 보조제/신보조제 환경에서 1세대 항안드로겐을 사용하거나 사용하지 않은 LHRH 작용제/길항제에서 호르몬 치료는 무작위 배정 전 12개월 이상 중단되어야 하며 치료 12개월을 초과해서는 안 되며, 보조/신보조 요법 완료 후 12개월 이내에 질병 진행을 보인 경우.

Ⅶ. WHO 성과 상태 0-2(부록 1 참조).

Ⅷ. 환자는 비교 P 참여에 대해 서명된 동의서를 제공했습니다.

제외 기준

I. 다음 중 하나로 사전 치료:

1. 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223
2. PSMA 표적 방사성리간드 요법

II. 증상이 있는 척수 압박 또는 임박한 척수 압박을 나타내는 임상/방사선 소견.

III. 팔을 들어올릴 수 없는 모든 상태.

IV. 관리하기 어려운 방광 유출 폐쇄 또는 요실금. 참고: 방광 유출 폐색 또는 요실금은 이용 가능한 최선의 표준 치료(포함)로 관리 및 통제 가능합니다. 배수, 패드)가 허용됩니다.

V. 영상 하위 연구에 참여하는 경우 MRI에 대한 금기사항(예: MRI 호환 심장박동기를 제외한 심장박동기).

4.8. 비교 N 테스트 NIRAPARIB-AA+P에 대한 적격성 기준

섹션 4.4의 일반 등록 적격성 기준 외에도 환자는 비교 N으로 무작위 배정하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

포함 기준

I. 환자는 마스터 프로토콜 섹션 4.4의 등록에 대한 모든 적격 기준을 여전히 충족합니다.

II. 전립선 선암종의 조직학적 확인.

III. 마스터 프로토콜의 섹션 9.4에 정의된 바이오마커 양성 상태.

IV. 환자는 무작위 배정 전 8주 이내에 혈액 검사를 통해 적절한 장기 기능을 보여야 합니다.

1. 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L
2. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 최소 28일 동안 수혈과 무관함
3. 혈소판 수 ≥100 x 109/μL
4. 혈청 알부민 ≥30g/L
5. 크레아티닌 ≤2 x 정상 상한(ULN)
6. 혈청 칼륨 ≥3.5mmol/L
7. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 x ULN(참고: 총 빌리루빈이 >1.5 × ULN인 길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤1.5 × ULN이 허용됩니다.

V. 모든 결과가 3 × ULN인 AST 및/또는 ALT 수행

6. 환자는 비교 N으로의 무작위 배정 전 6개월 미만의 시작 날짜로 ADT를 시작했습니다.

Ⅶ. 질환이 재발된 경우, 이전에 보조제/신보조제 환경에서 1세대 항안드로겐을 사용하거나 사용하지 않은 LHRH 작용제/길항제의 경우, 호르몬 치료는 무작위 배정 전 12개월 이상 중단되어야 하고 치료 기간이 12개월을 초과해서는 안 되며 반드시 보조/신보조 요법 완료 후 12개월 이내에 질병 진행이 나타나지 않은 경우.

Ⅷ. 이전에 전립선암에 대한 도세탁셀 치료를 받은 적이 없거나 다음 기준을 모두 충족합니다:

1. 6주기 이하의 도세탁셀 치료를 받았습니다.
2. IMP 시작 전 3주 이상, 무작위 배정 전 3개월 이내에 도세탁셀 마지막 용량을 투여받았습니다.
3. 무작위 배정 이전에 영상 촬영 및/또는 PSA를 기반으로 연구자가 보기에 안정 질환 이상의 도세탁셀에 대한 반응이 유지되었습니다.

Ⅸ. WHO 성과 상태 0-2(WHO 성과 기준은 부록 1 참조).

X. 시험 치료 정제 전체를 삼킬 수 있음(임상의 결정).

XI. 환자는 비교 N에 참여하기 위해 서명된 사전 동의를 제공했습니다.

제외 기준

I. STAMPEDE2 시험 외에 폴리 ADP 리보스 중합효소(PARP) 억제제, 방사성의약품 또는 도세탁셀 이외의 전립선암 화학요법을 사용한 사전 치료.

II. 부신 기능 장애의 병력.

III. 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 병력 또는 현재 진단.

IV. AA 또는 Nira-AA DAT의 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내증(Nira-AA DAT 및 AA에 대해서는 IB 참조).

V. 현재 비교 N 부록에 설명된 대로 아팔루타마이드, 아비라테론 아세테이트 또는 니라파립의 시험 IMP에 금기인 약물을 복용하고 있으며 계속할 계획입니다.

6. 프레드니솔론 사용을 금기시하게 만드는 의학적 상태에 대한 현재 증거.

Ⅶ. 지속적으로 조절되지 않는 고혈압이 존재합니다. 무작위 배정 시 현장에는 무작위 배정 전 8주 이내에 기록된 혈압 측정값(수축기 혈압 <160mmHg 및 이완기 혈압 측정값 <100mmHg)을 제공하도록 요청됩니다.

Ⅷ. STAMPEDE2 시험(시험용 백신 포함)과 관련되지 않은 시험적 개입을 받았거나 무작위 배정 전 30일 이내에 침습적 시험용 의료 기기를 사용한 경우.

Ⅸ. 환자는 ARSI 치료(아비라테론 아세테이트 및 프레드니솔론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다롤루타마이드 포함)를 시작했습니다.

X. 무작위 배정 전 28일 이하의 기간 중 하나를 경험한 환자:

1. 수혈(혈소판 또는 적혈구)
2. 조혈 성장 인자;
3. 전신마취가 필요한 수술

XI. 알려진 활성 B형 간염 바이러스(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 활성 C형 간염 바이러스(HCV, 예: HCV 리보핵산[RNA][정성적]이 검출됨).

XII. 알려진 HIV 감염 및 다음 중 하나:

1. 무작위 배정 전 6개월 이내에 기회 감염을 정의하는 AIDS
2. HAART 또는 ART 요법은 니라파립(예: 프로테아제 억제제, 코비시스타트, 에파비렌즈, 네비라핀, 에트라비린, 도라비린 및 릴피비린)과의 약물-약물 상호작용으로 인해 연구의 약물과 호환되지 않습니다.
3. 무작위 배정 전 8주 이내에 CD4 수치가 300/mm3 미만입니다.
4. 무작위 배정 전 8주 이내에 검출 가능한 바이러스 양.