Un ensayo de plataforma controlada aleatoria que prueba tratamientos en el cáncer de próstata sensible a hormonas metastásicas (STAMPEDE2)

4.4. ELEGIBILIDAD PARA EL REGISTRO EN LA PRUEBA STAMPEDE2

Criterios de inclusión

I. Tener al menos 18 años

II. Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata o una fuerte sospecha clínica de cáncer de próstata con un plan para confirmar el diagnóstico formalmente antes de cualquier futura aleatorización.

III. Confirmación de sitio(s) metastásico(s) mediante CT/MRI o gammagrafía ósea. Son elegibles los pacientes con enfermedad metastásica que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

• Enfermedad metastásica en el hueso (en cualquier distribución) visible en la exploración ósea con 99Tc
• Metástasis en ganglios linfáticos no regionales de cualquier tamaño o distribución. Los ganglios linfáticos que sólo son visibles en la PET no serán elegibles como sitios de metástasis. Nota: Si los ganglios linfáticos son el único sitio de metástasis, entonces al menos uno debe tener al menos 1,5 cm en el eje corto Y fuera de la pelvis.
• Metástasis viscerales de cualquier tamaño o distribución.

IV. La presentación de novo o, en caso de recaída, todos los tratamientos hormonales (ADT y ARSI) se habrán completado ≥1 año antes de cualquier futura aleatorización en cualquiera de las comparaciones y habrán recibido ≤1 año en total de ADT. Esto se comprobará nuevamente en la aleatorización.

V. Se ha iniciado la terapia de privación de andrógenos (ADT) a largo plazo o hay intención de iniciarla por un mínimo de 2 años.

VI. Estado funcional de la OMS 0-2 o si el estado funcional 3 de la OMS se considera debido a la carga metastásica y se espera que mejore con la ADT. Nota: La mejora al estado 0-2 de la OMS se comprobará nuevamente en el momento de la aleatorización en cualquier comparación posterior. Nota: Para las definiciones del estado funcional de la OMS, consulte el Apéndice 1.

VII. Dispuesto y capaz de cumplir con los tratamientos de prueba.

VIII. El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado para registrarse en la plataforma de prueba STAMPEDE2.

Criterio de exclusión

I. Carcinoma de células pequeñas clínica y patológicamente manifiesto.

II. Enfermedad cerebral metastásica o enfermedad leptomeníngea.

III. Cualquier neoplasia maligna activa (es decir, que haya progresado o haya requerido algún tratamiento en los 36 meses anteriores) distinta del cáncer de próstata (excepto el cáncer de vejiga no invasivo muscular; el cáncer de piel no melanomatoso o una neoplasia maligna que se considere curada con un riesgo mínimo de recurrencia).

IV. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, signifique que el participante no es apto o no es apto para ARSI a largo plazo o los tratamientos del ensayo en la comparación para la cual se lo está considerando.

4.5. ELEGIBILIDAD PARA PRUEBAS DE BIOMARCADORES PARA COMPARACIÓN N

Además de los criterios generales de elegibilidad de la Sección 4.4, los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad para las pruebas de biomarcadores centrales para la Comparación N:

Criterios de inclusión

I. Confirme que ha verificado que haya tiempo suficiente para que se envíe el resultado de la prueba del biomarcador central, de modo que la aleatorización en la Comparación N se produzca no más de 6 meses después de comenzar la ADT.

II. Contar con un bloque tumoral que esté disponible para su transferencia al Laboratorio Central de Pruebas de Biomarcadores. Los detalles de la ubicación de este bloque serán necesarios en la etapa de solicitud del bloque. Cuando los pacientes tienen una alteración confirmada en uno de los genes en el panel de biomarcadores mediante una prueba de biomarcadores local acreditada por el NHS, esto se puede utilizar para evaluar el estado del biomarcador y, si es positivo, el participante puede proceder a la evaluación de elegibilidad para la Comparación N. Permiso para acceder al El tejido del paciente todavía es necesario para cualquier prueba central de confirmación que pueda ser necesaria.

III. El paciente ha proporcionado su consentimiento informado firmado para el uso de tejido para la prueba.

Criterio de exclusión

I. El paciente ha iniciado la terapia ARSI. Si esto ya ha comenzado, los pacientes no serán elegibles para la Comparación N o las pruebas de biomarcadores centrales, pero aún pueden ser considerados para las Comparaciones S y P.

II. Contraindicaciones de niraparib, acetato de abiraterona, prednisolona o apalutamida según la información de seguridad de referencia.

4.6. CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LAS PRUEBAS DE COMPARACIÓN SABR

Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad de la Sección 4.4 pueden ser considerados para la comparación SABR. Los sitios de reclutamiento evaluarán la carga de enfermedad metastásica utilizando imágenes convencionales (gammagrafía ósea con Tc-99m inicial y exploraciones por CT/MRI) para evaluar el número de focos metastásicos óseos y de ganglios linfáticos no regionales, y la presencia de metástasis viscerales. Los pacientes se clasificarán como 'elegibles para SABR' o 'no elegibles para SABR' utilizando la siguiente definición.

Definición de enfermedad elegible para SABR:

Los pacientes se clasificarán como elegibles para SABR si cumplen con todos los criterios siguientes:

• De 1 a 5 lesiones metastásicas (incluidos sitios óseos y/o de ganglios linfáticos no regionales) mediante imágenes convencionales.
• Determinación del médico de que las lesiones metastásicas se consideran adecuadas para SABR por motivos técnicos (como la proximidad de la dosis que limita el tejido normal o el volumen del tumor).
• Ausencia de metástasis viscerales.

De lo contrario, los pacientes se clasificarán como no elegibles para SABR.

Además de los criterios generales de elegibilidad para el registro en la Sección 4.4, deben cumplir con todos los criterios siguientes para ingresar en la Comparación S:

Criterios de inclusión

I. El paciente aún cumple con todos los criterios de elegibilidad para el registro en la Sección 4.4

II. Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata.

III. Enfermedad metastásica recién diagnosticada (de novo) que se considera elegible para SABR según la definición de la Sección 4.6

IV. El paciente ha comenzado ADT y la aleatorización es ≤12 semanas desde el inicio de ADT

V. Estado funcional de la OMS 0-2 (ver Apéndice 1)

VI. El paciente ha proporcionado su consentimiento informado firmado para participar en la Comparación S

Criterio de exclusión

I. El paciente tiene cáncer de próstata en recaída.

II. Tratamiento radical previo a la próstata (p. ej., cirugía radical y/o radioterapia).

III. Enfermedad metastásica intracraneal.

IV. Tratamiento previo a un sitio metastásico (p. ej., radioterapia, cirugía o RFA).

V. Déficit neurológico significativo o progresivo tal que requiera cirugía o radiación de emergencia (dentro de las 24 horas) (por ejemplo, compresión metastásica de la médula espinal o pinzamiento de la médula o cualquier otro escenario clínico en el que se requiera radioterapia urgente en la columna).

VI. Cualquier condición o comorbilidad que, a juicio del médico, impida los procedimientos necesarios para facilitar la administración de radioterapia, por ejemplo:

1. Estadificación y seguimiento de la enfermedad.
2. Procedimientos de planificación de la radioterapia.

VII. Cualquier condición o comorbilidad que, a juicio del médico, impida la administración segura de radioterapia a la próstata (+/- ganglios linfáticos pélvicos) y/o metástasis, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, trastorno sistémico significativo del tejido conectivo, evidencia radiológica. de fibrosis pulmonar idiopática)

VIII. Neoplasia maligna activa distinta del cáncer de próstata en los últimos 36 meses.

4.7. CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA PRUEBA DE COMPARACIÓN P 177LU-PSMA-617

Además de los criterios generales de elegibilidad de la Sección 4.4, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para participar en la Comparación P:

Criterios de inclusión

I. El paciente aún cumple con todos los criterios de elegibilidad para el registro en la Sección 4.4.

II. Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata.

III. El paciente cumple con la definición de enfermedad no elegible para SABR en la Sección 4.6.

IV. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los análisis de sangre dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización:

Función de la médula ósea

1. RAN ≥1,5 x 109/L
2. Plaquetas ≥100 x 109/L
3. Hemoglobina ≥9g/dL, independiente de transfusiones durante al menos 28 días

función hepática

1. Bilirrubina total ≤2 x LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert, se permite ≤3 x LSN.
2. AST y/o ALT realizados con todos los resultados ≤3 × LSN o ≤5 x LSN para pacientes con metástasis hepática

Función renal

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la fórmula MDRD
2. Albúmina ≥25g/L

V. El paciente ha comenzado la ADT y la aleatorización es ≤12 semanas desde el inicio de la ADT actual.

VI. En caso de recaída, uso previo de agonistas/antagonistas de LHRH con o sin uso de antiandrógenos de primera generación en el contexto adyuvante/neoadyuvante, el tratamiento hormonal debe haberse interrumpido >12 meses antes de la aleatorización Y no debe haber excedido los 12 meses de terapia Y no debe han mostrado progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a completar la terapia adyuvante/neoadyuvante.

VII. Estado funcional de la OMS 0-2 (ver Apéndice 1).

VIII. El paciente ha proporcionado su consentimiento informado firmado para participar en la Comparación P.

Criterio de exclusión

I. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:

1. Estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223
2. Terapia con radioligandos dirigidos a PSMA

II. Compresión sintomática del cordón o hallazgos clínicos/radiológicos que indiquen una compresión inminente del cordón.

III. Cualquier condición que impida la posición de los brazos levantados.

IV. Obstrucción incontrolable del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria. Nota: la obstrucción del flujo de salida de la vejiga o la incontinencia urinaria que es manejable y controlada con el mejor estándar de atención disponible (incl. drenaje, almohadillas) está permitido).

V. Si participa en el subestudio de imágenes, contraindicación para la resonancia magnética (p. ej., marcapasos, excepto marcapasos compatibles con resonancia magnética).

4.8. CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LAS PRUEBAS DE COMPARACIÓN N NIRAPARIB-AA+P

Además de los criterios generales de elegibilidad para el registro de la Sección 4.4, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para la aleatorización en la Comparación N:

Criterios de inclusión

I. El paciente aún cumple con todos los criterios de elegibilidad para el registro en la Sección 4.4 del protocolo maestro.

II. Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata.

III. Estado de biomarcador positivo según lo definido en la Sección 9.4 del protocolo maestro.

IV. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los análisis de sangre dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
2. Hemoglobina ≥9,0 g/dL, independientemente de transfusiones durante al menos 28 días
3. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/μL
4. Albúmina sérica ≥30 g/L
5. Creatinina ≤2 x límite superior normal (LSN)
6. Potasio sérico ≥3,5 mmol/L
7. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN o bilirrubina directa ≤1 x LSN (Nota: en pacientes con síndrome de Gilbert donde la bilirrubina total es >1,5 × LSN, se permite bilirrubina directa de ≤1,5 ​​× LSN

V. AST y/o ALT realizados con todos los resultados ≤3 × LSN

VI. El paciente comenzó la ADT, con una fecha de inicio de menos de 6 meses antes de la aleatorización en la Comparación N.

VII. En caso de recaída de la enfermedad, uso previo de agonistas/antagonistas de LHRH con o sin uso de antiandrógenos de primera generación en el entorno adyuvante/neoadyuvante, el tratamiento hormonal debe haberse interrumpido >12 meses antes de la aleatorización Y no debe haber excedido los 12 meses de terapia Y debe no haber mostrado progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a completar la terapia adyuvante/neoadyuvante.

VIII. No ha recibido tratamiento previo con docetaxel para el cáncer de próstata o cumple TODOS los siguientes criterios:

1. Recibió ≤6 ciclos de terapia con docetaxel
2. Recibió la última dosis de docetaxel ≥3 semanas antes de comenzar con IMP y ≤3 meses antes de la aleatorización
3. Mantuvo una respuesta a docetaxel de enfermedad estable o mejor, en opinión del investigador, según las imágenes y/o el PSA, antes de la aleatorización.

IX. Estado funcional de la OMS 0-2 (consulte el Apéndice 1 para conocer los criterios de rendimiento de la OMS).

X. Capaz de tragar enteras las tabletas del tratamiento de prueba (determinado por el médico).

XI. El paciente ha proporcionado su consentimiento informado firmado para participar en la Comparación N.

Criterio de exclusión

I. Tratamiento previo fuera del ensayo STAMPEDE2 con un inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP), radiofármaco o cualquier quimioterapia para el cáncer de próstata que no sea docetaxel.

II. Historia de disfunción suprarrenal.

III. Historia o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).

IV. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los excipientes de AA o Nira-AA DAT (consulte los IB para Nira-AA DAT y AA).

V. Actualmente toma y planea continuar cualquier medicamento que esté contraindicado para los IMP del ensayo de apalutamida, acetato de abiraterona o niraparib como se describe en el apéndice de Comparación N.

VI. Evidencia actual de cualquier condición médica que contraindicaría el uso de prednisolona.

VII. Presencia de hipertensión sostenida no controlada. En la aleatorización, se pedirá a los sitios que proporcionen una lectura de presión arterial (sistólica <160 mmHg y lectura de presión arterial diastólica <100 mmHg) registrada dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.

VIII. Recibió una intervención de investigación no relacionada con el ensayo STAMPEDE2 (incluidas vacunas en investigación) o utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.

IX. El paciente ha comenzado el tratamiento con ARSI (incluido acetato de abiraterona y prednisolona, ​​enzalutamida, apalutamida o darolutamida).

X. Pacientes que hayan tenido cualquiera de los siguientes ≤28 días antes de la aleatorización:

1. Una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos);
2. Factores de crecimiento hematopoyético;
3. Cirugía que requiere anestesia general.

XI. Virus de la hepatitis B activo conocido (p. ej., reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B) o virus de la hepatitis C activo (VHC; por ejemplo, se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC).

XII. Infección por VIH conocida y cualquiera de los siguientes:

1. El SIDA define la infección oportunista dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
2. Régimen HAART o ART no compatible con los medicamentos del estudio debido a la interacción farmacológica con Niraparib (p. ej., inhibidores de proteasa, cobicistat, efavirenz, nevirapina, etravirina, doravirina y rilpivirina)
3. Recuento de CD4 inferior a 300/mm3 en las 8 semanas previas a la aleatorización.
4. Carga viral detectable dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización.