En randomiseret kontrolleret platformsundersøgelse, der tester behandlinger i metastatisk hormonfølsom prostatakræft (STAMPEDE2)

4.4. BERETNING TIL REGISTRERING I STAMPEDE2-PRØVEN

Inklusionskriterier

I. Mindst 18 år gammel

II. Histologisk bekræftelse af prostata-adenokarcinom eller en stærk klinisk mistanke om prostatacancer med en plan om at bekræfte diagnosen formelt inden eventuel fremtidig randomisering.

III. Bekræftelse af metastatisk(e) steder på CT/MRI eller knoglescanning. Patienter med metastatisk sygdom, der opfylder et af følgende kriterier, er kvalificerede:

• Metastatisk sygdom i knoglen (i enhver fordeling) synlig på 99Tc-Bone Scan
• Ikke-regionale lymfeknudemetastaser af enhver størrelse eller fordeling. Lymfeknuder, der kun er synlige på PET, vil ikke være kvalificerede som metastasesteder. Bemærk: Hvis lymfeknuder er det eneste sted for metastaser, skal mindst én være mindst 1,5 cm i kort akse OG uden for bækkenet.
• Viscerale metastaser af enhver størrelse eller fordeling

IV. De novo-præsentation eller, hvis det går tilbage, vil alle hormonbehandlinger (ADT og ARSI) være afsluttet ≥1 år før enhver fremtidig randomisering i nogen af ​​sammenligningerne og have modtaget ≤1 års total ADT. Dette vil blive kontrolleret igen ved randomisering.

V. Langtidsbehandling med androgen deprivation (ADT) er startet, eller der er intention om at starte i minimum 2 år.

VI. WHO præstationsstatus 0-2 eller hvis WHO præstationsstatus 3, anses for at skyldes metastatisk byrde og forventes at blive bedre med ADT. Bemærk: Forbedring af WHO-status 0-2 vil blive kontrolleret igen ved randomisering til enhver efterfølgende sammenligning. Bemærk: For definitioner af WHO's præstationsstatus se bilag 1.

VII. Villig og i stand til at overholde prøvebehandlinger.

VIII. Patienten har underskrevet en informeret samtykkeformular for registrering i STAMPEDE2 Trial-platformen.

Eksklusionskriterier

I. Klinisk og patologisk åbenlyst småcellet karcinom.

II. Metastatisk hjernesygdom eller leptomeningeal sygdom.

III. Enhver aktiv malignitet (dvs. fremskridt eller kræver behandling inden for de foregående 36 måneder) bortset fra prostatacancer (undtagen ikke-muskelinvasiv blærekræft; ikke-melanomatøs hudkræft eller en malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald).

IV. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening betyder, at deltageren er uegnet eller uegnet til langvarig ARSI eller de forsøgsbehandlinger i den sammenligning, som de overvejes.

4.5. BERETNING TIL BIOMARKØRTEST TIL SAMMENLIGNING N

Ud over de generelle berettigelseskriterier i afsnit 4.4 skal deltagerne opfylde følgende berettigelseskriterier for central biomarkørtest for sammenligning N:

Inklusionskriterier

I. Bekræft, at du har kontrolleret, at der er tilstrækkelig tid til, at det centrale biomarkørtestresultat kan returneres, således at randomisering til sammenligning N ikke vil finde sted mere end 6 måneder efter start af ADT.

II. Har en tumorblok, der er tilgængelig for overførsel til Central Biomarker Testing Laboratory. Placeringsoplysningerne for denne blok vil være nødvendige på blokanmodningsstadiet. Hvor patienter har en bekræftet ændring i et af generne i biomarkørpanelet ved hjælp af en lokal akkrediteret NHS-biomarkørtest, kan denne bruges til at vurdere biomarkørstatus, og hvis positiv, kan deltageren gå videre til berettigelsesvurdering for sammenligning N. Tilladelse til at få adgang til patientens væv er stadig påkrævet til enhver central bekræftende test, der måtte være påkrævet.

III. Patienten har givet underskrevet informeret samtykke til brug af væv til testning.

Eksklusionskriterier

I. Patienten har startet ARSI-behandling. Hvis dette allerede er startet, vil patienter ikke være berettiget til sammenligning N eller central biomarkørtest, men de kan stadig komme i betragtning til sammenligninger S og P.

II. Kontraindikationer til niraparib, abirateronacetat, prednisolon eller apalutamid i henhold til referencesikkerhedsinformationen.

4.6. BERETNINGSKRITERIER FOR SAMMENLIGNINGS-TEST SABR

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne i afsnit 4.4, kan komme i betragtning til SABR-sammenligningen. Rekrutteringssteder vil vurdere metastatisk sygdomsbyrde ved hjælp af konventionel billeddannelse (baseline Tc-99m knoglescanning og CT/MRI-scanninger) for at vurdere antallet af metastatiske knogle- og ikke-regionale lymfeknudefoci og tilstedeværelsen af ​​viscerale metastaser. Patienter vil blive klassificeret som enten 'SABR-kvalificerede' eller 'SABR-uegnede' ved at bruge følgende definition.

Definition af SABR-berettiget sygdom:

Patienter vil blive klassificeret som SABR-kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• 1-5 metastatiske læsioner (herunder enten knogle- og/eller ikke-regionale lymfeknudesteder) ved brug af konventionel billeddannelse.
• Klinikerens vurdering af, at metastatiske læsioner anses for at være egnede til SABR af tekniske årsager (såsom nærhed af dosisbegrænsende normalt væv eller tumorvolumen).
• Fravær af viscerale metastaser.

Ellers vil patienter blive klassificeret som SABR-uegnede.

Ud over de generelle kriterier for registreringsberettigelse i afsnit 4.4 skal de opfylde alle følgende kriterier for at deltage i Sammenligning S:

Inklusionskriterier

I. Patienten opfylder stadig alle berettigelseskriterier for registrering i afsnit 4.4

II. Histologisk bekræftelse af prostata adenokarcinom

III. Nydiagnosticeret (de novo) metastatisk sygdom, der anses for at være berettiget til SABR i henhold til definitionen i afsnit 4.6

IV. Patienten har startet ADT og randomisering er ≤12 uger siden starten af ​​ADT

V. WHO præstationsstatus 0-2 (se bilag 1)

VI. Patienten har givet underskrevet informeret samtykke til deltagelse i Comparison S

Eksklusionskriterier

I. Patienten har recidiverende prostatacancer

II. Forudgående radikal behandling af prostata (f.eks. radikal kirurgi og/eller strålebehandling).

III. Intrakraniel metastatisk sygdom.

IV. Forudgående behandling til et metastatisk sted (f.eks. strålebehandling, kirurgi eller RFA).

V. Signifikant eller fremadskridende neurologisk deficit, således at akut (inden for 24 timer) kirurgi eller stråling er påkrævet (f.eks. metastatisk rygmarvskompression, eller påvirkning af marven eller ethvert andet klinisk scenarie, hvor akut strålebehandling af rygsøjlen er påkrævet).

VI. Enhver tilstand eller følgesygdomme, der efter klinikerens vurdering udelukker procedurer, der er nødvendige for at lette strålebehandling, f.eks.

1. Sygdomsinddeling og opfølgning.
2. Planlægningsprocedurer for strålebehandling.

VII. Enhver tilstand eller følgesygdomme, der efter klinikerens vurdering udelukker sikker levering af strålebehandling til prostata (+/- bækkenlymfeknuder) og/eller metastaser, f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, signifikant systemisk bindevævsforstyrrelse, radiologiske beviser af idiopatisk lungefibrose)

VIII. Aktiv malignitet bortset fra prostatacancer inden for de sidste 36 måneder.

4.7. BERETNINGSKRITERIER FOR SAMMENLIGNING P TEST 177LU-PSMA-617

Ud over de generelle berettigelseskriterier i afsnit 4.4 skal patienter opfylde følgende kriterier for at deltage i sammenligning P:

Inklusionskriterier

I. Patienten opfylder stadig alle berettigelseskriterier for registrering i afsnit 4.4.

II. Histologisk bekræftelse af prostata adenokarcinom.

III. Patienten opfylder definitionen af ​​SABR-ikke-kvalificeret sygdom i afsnit 4.6.

IV. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet ved blodprøver inden for 8 uger før randomisering:

Knoglemarvsfunktion

1. ANC ≥1,5 x 109/L
2. Blodplader ≥100 x 109/L
3. Hæmoglobin ≥9g/dL, uafhængig af transfusioner i mindst 28 dage

Leverfunktion

1. Total bilirubin ≤2 x ULN. For patienter med Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tilladt.
2. ASAT og/eller ALAT udført med alle resultater ≤3 × ULN eller ≤5 x ULN for patienter med levermetastaser

Nyrefunktion

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73m2 beregnet ved hjælp af MDRD-formlen
2. Albumin ≥25g/L

V. Patienten er startet på ADT, og randomiseringen er ≤12 uger siden starten af ​​den aktuelle ADT.

VI. Hvis tilbagefald, tidligere LHRH-agonist/antagonist med eller uden brug af første generation af anti-androgen i adjuverende/neo-adjuverende omgivelser, skal hormonbehandling være afbrudt >12 måneder før randomisering OG må ikke have overskredet 12 måneders behandling OG må ikke har vist sygdomsprogression inden for 12 måneder efter afsluttet adjuverende/neo-adjuverende behandling.

VII. WHO præstationsstatus 0-2 (se bilag 1).

VIII. Patienten har givet underskrevet informeret samtykke til deltagelse i Comparison P.

Eksklusionskriterier

I. Forudgående behandling med en af ​​følgende:

1. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223
2. PSMA-målrettet radioligandterapi

II. Symptomatisk ledningskompression eller kliniske/radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression.

III. Enhver tilstand, der udelukker løftede arme.

IV. Uoverskuelig blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens. Bemærk: obstruktion af blæreudstrømning eller urininkontinens, som kan håndteres og kontrolleres med den bedste tilgængelige standard for pleje (inkl. dræning, puder) er tilladt).

V. Hvis du deltager i billeddiagnostisk delstudie, kontraindikation til MR (f.eks. pacemakere, undtagen MR-kompatible pacemakere).

4.8. BERETNINGSKRITERIER FOR SAMMENLIGNING N-TEST NIRAPARIB-AA+P

Ud over de generelle kriterier for registreringsberettigelse i afsnit 4.4 skal patienter opfylde følgende kriterier for randomisering til sammenligning N:

Inklusionskriterier

I. Patienten opfylder stadig alle berettigelseskriterier for registrering i afsnit 4.4 i hovedprotokollen.

II. Histologisk bekræftelse af prostata adenokarcinom.

III. Biomarkør-positiv status som defineret i afsnit 9.4 i masterprotokol.

IV. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet ved blodprøver inden for 8 uger før randomisering:

1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
2. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL, uafhængig af transfusioner i mindst 28 dage
3. Blodpladeantal ≥100 x 109/μL
4. Serumalbumin ≥30 g/L
5. Kreatinin ≤2 x øvre normalgrænse (ULN)
6. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
7. Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤1 x ULN (Bemærk: Hos patienter med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin er >1,5 × ULN, er direkte bilirubin på ≤1,5 ​​× ULN tilladt

V. ASAT og/eller ALAT udført med alle resultater ≤3 × ULN

VI. Patienten er påbegyndt ADT med en startdato på mindre end 6 måneder før randomisering til sammenligning N.

VII. Hvis recidiverende sygdom, tidligere LHRH-agonist/antagonist med eller uden brug af første generation af anti-androgen i adjuverende/neo-adjuverende omgivelser, skal hormonbehandling være afbrudt >12 måneder før randomisering OG må ikke have overskredet 12 måneders behandling OG skal ikke har vist sygdomsprogression inden for 12 måneder efter afsluttet adjuverende/neo-adjuverende behandling.

VIII. Har ikke modtaget tidligere docetaxel-behandling for prostatacancer eller opfylder ALLE følgende kriterier:

1. Modtog ≤6 cyklusser af docetaxelbehandling
2. Fik den sidste dosis docetaxel ≥3 uger før start på IMP og ≤3 måneder før randomisering
3. Opretholdt et respons på docetaxel af stabil sygdom eller bedre, efter investigatorens opfattelse baseret på billeddannelse og/eller PSA, før randomisering

IX. WHO præstationsstatus 0-2 (se bilag 1 for WHO præstationskriterier).

X. I stand til at sluge forsøgsbehandlingstabletterne hele (lægebestemt).

XI. Patienten har givet underskrevet informeret samtykke til deltagelse i sammenligning N.

Eksklusionskriterier

I. Forudgående behandling uden for STAMPEDE2-studiet med en poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hæmmer, radiofarmaceutisk eller anden kemoterapi mod prostatacancer bortset fra docetaxel.

II. Anamnese med adrenal dysfunktion.

III. Anamnese eller nuværende diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).

IV. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne af AA eller Nira-AA DAT (se IB'erne for Nira-AA DAT og AA).

V. Tager i øjeblikket og planlægger at fortsætte enhver medicin, der er kontraindiceret til forsøgets IMP'er af Apalutamid, Abiraterone Acetate eller Niraparib som beskrevet i Comparison N appendix.

VI. Aktuelle beviser for enhver medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednisolon kontraindiceret.

VII. Tilstedeværelse af vedvarende ukontrolleret hypertension. Ved randomisering vil steder blive bedt om at give én blodtryksaflæsning (systolisk <160 mmHg og diastolisk blodtryksaflæsning <100 mmHg) registreret inden for de 8 uger før randomisering.

VIII. Modtog en undersøgelsesintervention, der ikke var relateret til STAMPEDE2-studiet (inklusive undersøgelsesvacciner) eller brugte et invasivt undersøgelsesudstyr inden for 30 dage før randomisering.

IX. Patienten er påbegyndt ARSI-behandling (inklusive abirateronacetat og prednisolon, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).

X. Patienter, der har haft nogen af ​​følgende ≤28 dage før randomisering:

1. En transfusion (blodplader eller røde blodlegemer);
2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer;
3. Kirurgi, der kræver generel anæstesi

XI. Kendt aktiv hepatitis B-virus (f.eks. hepatitis B-overfladeantigenreaktiv) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvises).

XII. Kendt HIV-infektion og en af ​​følgende:

1. AIDS, der definerer opportunistisk infektion inden for 6 måneder før randomisering
2. HAART- eller ART-regimen er ikke-kompatibel med lægemidlerne i undersøgelsen på grund af lægemiddelinteraktion med Niraparib (f.eks. proteasehæmmere, cobicistat, efavirenz, nevirapin, etravirin, doravirin og rilpivirin)
3. CD4-tal under 300/mm3 inden for de 8 uger før randomisering.
4. Påviselig viral belastning inden for de 8 uger før randomisering.