Un essai randomisé sur plateforme contrôlée testant les traitements dans le cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (STAMPEDE2)

4.4. ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION À L'ESSAI STAMPEDE2

Critère d'intégration

I. Au moins 18 ans

II. Confirmation histologique d'un adénocarcinome de la prostate ou forte suspicion clinique de cancer de la prostate avec un plan pour confirmer formellement le diagnostic avant toute future randomisation.

III. Confirmation du ou des sites métastatiques par tomodensitométrie/IRM ou scintigraphie osseuse. Les patients atteints d'une maladie métastatique répondant à l'un des critères suivants sont éligibles :

• Maladie métastatique de l'os (dans n'importe quelle distribution) visible au 99Tc-Bone Scan
• Métastases ganglionnaires non régionales de toute taille ou distribution. Les ganglions lymphatiques visibles uniquement sur le TEP ne seront pas éligibles comme sites de métastases. Remarque : Si les ganglions lymphatiques sont le seul site de métastases, alors au moins un doit être à au moins 1,5 cm dans l'axe court ET à l'extérieur du bassin.
• Métastases viscérales de toute taille ou distribution

IV. Présentation de novo ou, en cas de rechute, tous les traitements hormonaux (ADT et ARSI) auront été terminés ≥ 1 an avant toute future randomisation dans l'une des comparaisons et auront reçu ≤ 1 an au total d'ADT. Cela sera vérifié à nouveau lors de la randomisation.

V. Un traitement de privation androgénique à long terme (ADT) a commencé ou il y a une intention de commencer pendant au moins 2 ans.

VI. Statut de performance de l'OMS 0-2 ou si statut de performance de l'OMS 3, considéré comme dû à une charge métastatique et devrait s'améliorer avec l'ADT. Remarque : L'amélioration du statut OMS 0-2 sera à nouveau vérifiée lors de la randomisation dans toute comparaison ultérieure. Remarque : Pour les définitions de l’état de performance de l’OMS, voir l’Annexe 1.

VII. Disposé et capable de se conformer aux traitements d’essai.

VIII. Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé pour l'inscription sur la plateforme d'essai STAMPEDE2.

Critère d'exclusion

I. Carcinome à petites cellules cliniquement et pathologiquement manifeste.

II. Maladie cérébrale métastatique ou maladie leptoméningée.

III. Toute tumeur maligne active (c'est-à-dire évoluant ou nécessitant un traitement au cours des 36 mois précédents) autre que le cancer de la prostate (à l'exception du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ; du cancer de la peau non mélanomateux ou d'une tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive).

IV. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, signifie que le participant est inapte ou inadapté à l'ARSI à long terme ou aux traitements d'essai dans la comparaison pour laquelle ils sont envisagés.

4.5. ÉLIGIBILITÉ AUX TESTS DE BIOMARQUEURS POUR COMPARAISON N

En plus des critères généraux d'éligibilité de la section 4.4, les participants doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants pour les tests centraux de biomarqueurs pour la comparaison N :

Critère d'intégration

I. Confirmez que vous avez vérifié qu'il y a suffisamment de temps pour que le résultat du test central des biomarqueurs soit renvoyé afin que la randomisation dans la comparaison N n'ait pas lieu plus de 6 mois après le début de l'ADT.

II. Avoir un bloc tumoral disponible pour le transfert au Laboratoire central d'essais de biomarqueurs. Les détails de l'emplacement de ce bloc seront nécessaires au stade de la demande de bloc. Lorsque les patients présentent une altération confirmée de l'un des gènes du panel de biomarqueurs à l'aide d'un test de biomarqueur NHS accrédité local, celui-ci peut être utilisé pour évaluer le statut du biomarqueur et, s'il est positif, le participant peut procéder à une évaluation d'éligibilité pour la comparaison N. Autorisation d'accéder au les tissus du patient sont toujours requis pour tout test de confirmation central qui pourrait être nécessaire.

III. Le patient a fourni un consentement éclairé signé pour l'utilisation de tissus à des fins de test.

Critère d'exclusion

I. Le patient a commencé le traitement ARSI. Si cela a déjà commencé, les patients ne seront pas éligibles à la comparaison N ou au test central des biomarqueurs, mais ils peuvent toujours être pris en compte pour les comparaisons S et P.

II. Contre-indications au niraparib, à l'acétate d'abiratérone, à la prednisolone ou à l'apalutamide selon les informations de sécurité de référence.

4.6. CRITÈRES D’ÉLIGIBILITÉ AUX TESTS DE COMPARAISON SABR

Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité de la section 4.4 peuvent être pris en compte pour la comparaison SABR. Les sites de recrutement évalueront le fardeau de la maladie métastatique à l'aide d'imagerie conventionnelle (scan osseuse de base au Tc-99m et tomodensitométrie/IRM) pour évaluer le nombre de foyers osseux métastatiques et de ganglions lymphatiques non régionaux, ainsi que la présence de métastases viscérales. Les patients seront classés comme « éligibles au SABR » ou « non éligibles au SABR » en utilisant la définition suivante.

Définition de la maladie éligible au SABR :

Les patients seront classés comme éligibles au SABR s'ils répondent à tous les critères suivants :

• 1 à 5 lésions métastatiques (y compris des sites osseux et/ou ganglionnaires non régionaux) en utilisant l'imagerie conventionnelle.
• Détermination par le clinicien selon laquelle les lésions métastatiques sont considérées comme adaptées au SABR pour des raisons techniques (telles que la proximité d'une dose limitant le tissu normal ou le volume tumoral).
• Absence de métastases viscérales.

Dans le cas contraire, les patients seront classés comme inéligibles au SABR.

En plus des critères généraux d'éligibilité à l'inscription énoncés à la section 4.4, ils doivent répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à la comparaison S :

Critère d'intégration

I. Le patient répond toujours à tous les critères d'éligibilité pour l'enregistrement de la section 4.4.

II. Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate

III. Maladie métastatique nouvellement diagnostiquée (de novo) considérée comme éligible au SABR selon la définition de la section 4.6.

IV. Le patient a commencé l'ADT et la randomisation dure ≤ 12 semaines depuis le début de l'ADT.

V. Statut de performance de l'OMS 0-2 (voir Annexe 1)

VI. Le patient a fourni un consentement éclairé signé pour participer à la comparaison S

Critère d'exclusion

I. Le patient a une rechute d'un cancer de la prostate

II. Traitement radical préalable de la prostate (par exemple, chirurgie radicale et/ou radiothérapie).

III. Maladie métastatique intracrânienne.

IV. Traitement préalable d'un site métastatique (par exemple, radiothérapie, chirurgie ou RFA).

V. Déficit neurologique important ou progressif tel qu'une intervention chirurgicale ou une radiothérapie d'urgence (dans les 24 heures) est nécessaire (par exemple, compression métastatique de la moelle épinière, ou conflit de la moelle ou tout autre scénario clinique nécessitant une radiothérapie urgente de la colonne vertébrale).

VI. Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis du clinicien, empêche les procédures nécessaires pour faciliter l'administration de la radiothérapie, par exemple :

1. Stadification et suivi de la maladie.
2. Procédures de planification de radiothérapie.

VII. Toute condition ou comorbidités qui, de l'avis du clinicien, empêchent l'administration sûre d'une radiothérapie à la prostate (+/- ganglions lymphatiques pelviens) et/ou métastases, par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, trouble systémique important du tissu conjonctif, preuves radiologiques. de fibrose pulmonaire idiopathique)

VIII. Tumeur maligne active autre que le cancer de la prostate au cours des 36 derniers mois.

4.7. CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ AU TEST DE COMPARAISON P 177LU-PSMA-617

En plus des critères généraux d'éligibilité de la section 4.4, les patients doivent répondre aux critères suivants pour entrer dans la comparaison P :

Critère d'intégration

I. Le patient répond toujours à tous les critères d'éligibilité pour l'enregistrement de la section 4.4.

II. Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate.

III. Le patient répond à la définition de maladie inéligible au SABR dans la section 4.6.

IV. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par des analyses de sang dans les 8 semaines précédant la randomisation :

Fonction de la moelle osseuse

1. NAN ≥1,5 x 109/L
2. Plaquettes ≥100 x 109/L
3. Hémoglobine ≥9 g/dL, indépendamment des transfusions pendant au moins 28 jours

Fonction hépatique

1. Bilirubine totale ≤2 x LSN. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 x LSN est autorisé.
2. AST et/ou ALT réalisés avec tous les résultats ≤3 × LSN ou ≤5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques

Fonction rénale

1. EGFR ≥50 ml/min/1,73 m2 calculé à l'aide de la formule MDRD
2. Albumine ≥25g/L

V. Le patient a commencé l'ADT et la randomisation est ≤ 12 semaines depuis le début de l'ADT en cours.

VI. En cas de rechute, agoniste/antagoniste de la LHRH antérieur avec ou sans utilisation d'antiandrogènes de première génération en milieu adjuvant/néo-adjuvant, le traitement hormonal doit avoir été interrompu > 12 mois avant la randomisation ET ne doit pas avoir dépassé 12 mois de traitement ET ne doit pas ont montré une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néo-adjuvant.

VII. Statut de performance de l'OMS 0-2 (voir Annexe 1).

VIII. Le patient a fourni un consentement éclairé signé pour participer à la comparaison P.

Critère d'exclusion

I. Traitement préalable avec l'un des éléments suivants :

1. Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223
2. Thérapie radioligand ciblée par PSMA

II. Compression symptomatique du cordon ou résultats cliniques/radiologiques indiquant une compression imminente du cordon.

III. Toute condition qui exclut la position des bras levés.

IV. Obstruction ingérable de l’écoulement de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : obstruction de l'écoulement vésical ou incontinence urinaire gérable et contrôlée avec les meilleurs soins disponibles (incl. drainage, coussinets) est autorisé).

V. Si vous participez à la sous-étude d'imagerie, contre-indication à l'IRM (par exemple, stimulateurs cardiaques, à l'exception des stimulateurs cardiaques compatibles IRM).

4.8. CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ POUR LES TESTS DE COMPARAISON N NIRAPARIB-AA+P

En plus des critères généraux d'éligibilité à l'enregistrement de la section 4.4, les patients doivent répondre aux critères suivants pour la randomisation dans la comparaison N :

Critère d'intégration

I. Le patient répond toujours à tous les critères d'éligibilité pour l'enregistrement de la section 4.4 du protocole principal.

II. Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate.

III. Statut positif aux biomarqueurs tel que défini dans la section 9.4 du protocole principal.

IV. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par des analyses de sang dans les 8 semaines précédant la randomisation :

1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
2. Hémoglobine ≥9,0 g/dL, indépendamment des transfusions pendant au moins 28 jours
3. Numération plaquettaire ≥100 x 109/μL
4. Albumine sérique ≥30 g/L
5. Créatinine ≤2 x limite supérieure de la normale (LSN)
6. Potassium sérique ≥3,5 mmol/L
7. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ 1 x LSN (Remarque : chez les patients atteints du syndrome de Gilbert où la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, une bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN est autorisée.

V. AST et/ou ALT réalisés avec tous les résultats ≤3 × LSN

VI. Le patient a commencé l'ADT, avec une date de début inférieure à 6 mois avant la randomisation dans la comparaison N.

VII. En cas de rechute de la maladie, d'antagoniste/agoniste de la LHRH antérieur avec ou sans utilisation d'antiandrogènes de première génération en milieu adjuvant/néo-adjuvant, le traitement hormonal doit avoir été arrêté > 12 mois avant la randomisation ET ne doit pas avoir dépassé 12 mois de traitement ET doit n'ont pas montré de progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant/néo-adjuvant.

VIII. N'a pas reçu de traitement préalable au docétaxel pour le cancer de la prostate ou répond à TOUS les critères suivants :

1. A reçu ≤ 6 cycles de traitement par docétaxel
2. A reçu la dernière dose de docétaxel ≥ 3 semaines avant le début du traitement IMP et ≤ 3 mois avant la randomisation
3. Maintien d'une réponse au docétaxel d'une maladie stable ou meilleure, de l'avis de l'investigateur sur la base de l'imagerie et/ou du PSA, avant la randomisation

IX. Statut de performance de l'OMS 0-2 (voir l'annexe 1 pour les critères de performance de l'OMS).

X. Capable d'avaler les comprimés du traitement d'essai en entier (déterminé par le clinicien).

XI. Le patient a fourni un consentement éclairé signé pour participer à la comparaison N.

Critère d'exclusion

I. Traitement préalable en dehors de l'essai STAMPEDE2 avec un inhibiteur de la poly ADP ribose polymérase (PARP), un radiopharmaceutique ou toute chimiothérapie du cancer de la prostate autre que le docétaxel.

II. Antécédents de dysfonctionnement surrénalien.

III. Antécédents ou diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA).

IV. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux excipients de AA ou Nira-AA DAT (se référer aux IB pour Nira-AA DAT et AA).

V. Vous prenez actuellement et prévoyez de continuer tout médicament contre-indiqué pour l'essai IMP d'apalutamide, d'acétate d'abiratérone ou de niraparib comme décrit dans l'annexe de comparaison N.

VI. Preuve actuelle de toute condition médicale qui rendrait l’utilisation de la prednisolone contre-indiquée.

VII. Présence d’hypertension persistante non contrôlée. Lors de la randomisation, il sera demandé aux sites de fournir une mesure de la pression artérielle (mesure de la pression artérielle systolique <160 mmHg et pression artérielle diastolique <100 mmHg) enregistrée dans les 8 semaines précédant la randomisation.

VIII. A reçu une intervention expérimentale non liée à l'essai STAMPEDE2 (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours précédant la randomisation.

IX. Le patient a commencé un traitement ARSI (comprenant l'acétate d'abiratérone et la prednisolone, l'enzalutamide, l'apalutamide ou le darolutamide).

X. Patients ayant présenté l'un des symptômes suivants ≤ 28 jours avant la randomisation :

1. Une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ;
2. Facteurs de croissance hématopoïétiques ;
3. Chirurgie nécessitant une anesthésie générale

XI. Virus de l'hépatite B actif connu (par exemple, réactif à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou virus de l'hépatite C actif (VHC ; par exemple, l'acide ribonucléique [ARN] du VHC [qualitatif] est détecté).

XII. Infection connue au VIH et l'un des éléments suivants :

1. SIDA définissant une infection opportuniste dans les 6 mois précédant la randomisation
2. Traitement HAART ou TAR non compatible avec les médicaments de l'étude en raison d'une interaction médicamenteuse avec le niraparib (par exemple, inhibiteurs de protéase, cobicistat, éfavirenz, névirapine, étravirine, doravirine et rilpivirine).
3. Nombre de CD4 inférieur à 300/mm3 dans les 8 semaines précédant la randomisation.
4. Charge virale détectable dans les 8 semaines précédant la randomisation.