Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NST-628-oraalisten tablettien turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (NST-628)

keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Nested Therapeutics, Inc

Vaihe I, avoin yksihaarainen kaksiosainen tutkimus Pan-RAF/MEK Glue NST-628 -oraalisten tablettien turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät geneettisiä muutoksia MAPK-reitissä ja muiden kiinteiden aineiden kanssa Kasvaimet

Tämä on kaksiosainen vaihe 1, avoin, monikeskus, yksihaarainen, ei-satunnaistettu, moniannos-, turvallisuus-, farmakokineettinen (PK) ja alustava tehotutkimus yksittäisestä NST-628:sta aikuispotilailla, joilla on MAPK-reitti mutatoitunut/ pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat käyttäneet tavanomaiset hoitovaihtoehdot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus sisältää kaksi osaa, annoksen suurennusosan (osa A) ja sen jälkeen annoksen laajennusosan (osa B). Osassa A arvioidaan suurimman siedetyn annoksen (MTD) annoskorotuskohorteissa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joille ei ole saatavilla standardihoitoa, jotta voidaan määrittää suositeltu annos laajennukselle (RDE). Peräkkäiset kohortit saavat kasvavia annoksia NST-628:aa suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä alkaen annoksesta 0,1 mg.

Annoksen suurentamiseen käytetään Bayesin Optimal Interval (BOIN) -menetelmää.

Alkuannoskohorteissa ilmoittautuneilla koehenkilöillä voi olla mikä tahansa MAPK-reitin mutantti/riippuvainen kiinteä kasvain. Kun ennalta määritellyt ehdot (NST-628-altistus ja/tai toksisuus) on täytetty, mukaan ottaminen rajoitetaan koehenkilöihin, joilla on vain valikoituja somaattisten kasvainten genotyyppejä ja histologiaa. Kun MTD saavutetaan tai annoksen nostaminen lopetetaan ennen MTD:n saavuttamista ja väliaikainen RDE valitaan, väliaikainen RDE-taso laajenee. Jos annos/toksisuus/kasvainten vastainen aktiivisuus on perusteltua, ylimääräisiä, pienempiä annostasoja voidaan myös laajentaa annoksen korotuskomitean päätöksellä.

Tutkimuksen osa B sisältää 6 kohorttia, joissa kussakin on noin 30 kohorttia, joilla kullakin on valittu MAPK-reitin mutantti kiinteä kasvain RDE:ssä, jotta voidaan tutkia hoidosta saatavaa hyötyä prekliinisten löydösten ehdotuksen mukaisesti ja määrittää paremmin NST-628:n turvallisuusprofiilin. RDE:ssä. Osassa B kerättyjä muita turvallisuustietoja voidaan käyttää tulevia tutkimuksia varten suositellun annoksen muuttamiseen.

Tutkimuksen lopetus on viimeisen kohteen viimeinen vierailu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

230

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekrytointi
        • The Kinghorn Cancer Center, St. Vincent's Health Network
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Valmis
        • Scientia Clinical Research, Ltd
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 120
        • Rekrytointi
        • Gallipoli Medical Research Centre- Greenslopes Private Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Victoria Atkinson, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Rekrytointi
        • Southern Oncology Research Unit
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Rekrytointi
        • Cabrini Health Limited
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Prachi Bhave, MD
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Phu Lam Clinical Research Manager
          • Puhelinnumero: 415-818-7994
          • Sähköposti: Phu.Lam@ucsf.com
        • Päätutkija:
          • Virun Monga, MD
      • Westwood, Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • Rekrytointi
        • UCLA Hematology/Oncology
        • Päätutkija:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rekrytointi
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
        • Päätutkija:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 844-482-4812
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
        • Valmis
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Rekrytointi
        • Roswell Park
        • Päätutkija:
          • Igor Puzanov, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Rekrytointi
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Päätutkija:
          • Janice Mehnert, MD
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benjamin Herzberg, MD
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Monica Chen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Jason Luke, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Angie Boeing
          • Puhelinnumero: 800-811-8480
          • Sähköposti: CTIP@VUMC.ORG
        • Päätutkija:
          • Jordan D Berlin, MD
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • SCRI Oncology Partners
        • Päätutkija:
          • Meredith McKean, MD, MPH
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78758
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • NEXT Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75039
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • NEXT Oncology - Dallas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarina Piha-Paul, MD
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Yhdysvallat, 84119
        • Valmis
        • START Moutain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Rekrytointi
        • Next Oncology - Virginia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mohamad Salkeni, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita (tai täysi-ikäisiä siinä maassa, jossa tutkimus suoritetaan) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

  2. Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa (SoC) hoitoa, joka ei enää hyödytä tai ei siedä sitä tai tutkija on arvioinut potilaan koska se ei sovellu SoC-hoitoon.

    1. Osa A: Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain, jossa on geneettisiä muutoksia tai todisteita kasvaimen riippuvuudesta RAS/MAPK-reitistä (jollei tutkimusprotokollassa määritellyistä lisärajoituksista muuta johdu)
    2. Osa B: Koehenkilöillä on diagnosoitava jokin seuraavista kiinteistä kasvaimista, joissa on määritettyjä geneettisiä muutoksia validoidun paikallisen testin perusteella:

    i. Melanoomakohortit:

    1. Aktivoi NRAS-mutaatioita
    2. Valitse BRAF-muutokset

    ii. Ei-melanoomakohortit:

    1. Kiinteät kasvaimet, joissa on NRAS-aktivoivia mutaatioita
    2. Kiinteät kasvaimet, joissa on KRAS-aktivoivia mutaatioita
    3. Kiinteät kasvaimet, joissa on valikoituja BRAF-muutoksia
    4. Gliooma BRAF-muutoksilla
  3. Tarvitaan juuri saatu tai arkistoitu kasvainkudos
  4. Osa B: mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty RECIST-versiossa 1.1 tai muussa sairauden arviointityökalustandardissa tietylle kasvaintyypille (jos RECIST v. 1.1 ei ole standardi)

  5. Suorituskyvyn tila

    1. Muut kiinteät kasvaimet kuin gliooma: ECOG 0 tai 1
    2. Gliooma: Karnofsky ≥ 70 ja ECOG 0 tai 1
  6. Sillä on riittävä elinten toiminta
  7. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti Institutional Review Board / riippumattoman eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaista arviointia.
  8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Olosuhteet, jotka häiritsevät NST-628:n ottamista suun kautta
  2. Tilat, jotka häiritsevät suun kautta annetun lääkkeen imeytymistä suolistosta
  3. Aiemmat tai nykyiset todisteet merkittävästä verkkokalvon patologiasta, mikä lisää RVO-riskiä
  4. Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä
  5. Keuhkotulehduksen tai interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) nykyinen tai historia 6 kuukauden sisällä suunnitellusta syklistä 1. Päivä 1
  6. Osa B: aiempi hoito millä tahansa MEK- tai BRAF-inhibiittorilla
  7. Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
  8. Kemoterapia, sädehoito, geeniterapia, rokotehoito tai syövän vastaiset vasta-aineet/ADC:t 28 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
  9. Kohdistetut pienimolekyyliset aineet 14 päivän tai 5 syklin 1 puoliintumisajan sisällä Päivä 1
  10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  11. Hedelmällisillä potilailla (nainen, joka kykenee tulemaan raskaaksi tai mies, joka kykenee synnyttämään lapsen) kieltäytyä käyttämästä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen NST-628-annoksen jälkeen
  12. Mikä tahansa vakava tai epävakaa samanaikainen systeeminen häiriö, joka on ristiriidassa kliinisen tutkimuksen kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A annoksen eskalointi ja osa B annoksen laajentaminen

Osassa A arvioidaan NST-628:n turvallisuutta kehittyneiden kiinteiden kasvainten kanssa ja määritetään suositeltu annos NST-628:n laajentamiseksi.

Osassa B arvioidaan objektiivista kasvainvastetta potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät tiettyjä geneettisiä muutoksia ja jotka saavat NST-628:aa, ja arvioi NST-628:n turvallisuutta kohortteissa, joilla on edennyt kiinteä kasvain alla määritellyissä kohortteissa:

i. Melanoomakohortit

  1. Aktivoi NRAS-mutaatioita
  2. Valitse BRAF-muutokset

ii. Ei-melanoomakohortit:

  1. Kiinteät kasvaimet, joissa on NRAS-aktivoivia mutaatioita
  2. Kiinteät kasvaimet, joissa on KRAS-aktivoivia mutaatioita
  3. Kiinteät kasvaimet, joissa on valikoituja BRAF-muutoksia
  4. Gliooma BRAF-muutoksilla
Lääke: NST-628
NST-628 on pienimolekyylinen ei-kovalenttinen pan-RAF/MEK-kaksoismolekyyliliima, joka kohdistuu MAPK-reitin RAF- ja MEK-solmuihin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja B: Arvioi NST-628:n turvallisuus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Haittavaikutukset
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Osa A: Määritä suositeltu annos NST-628:n laajentamista varten
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää (DLT:t)
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Ensimmäiset 28 hoitopäivää (DLT:t)
Osa B: Arvioi objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Objektiivinen vaste RECIST v. 1.1:n tai muun vasteen arviointityökalun standardin mukaan tietylle kasvaintyypille.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Arvioi objektiivinen kasvainvaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Objektiivinen vaste RECIST v. 1.1:n tai muun vasteen arviointityökalun standardin mukaan tietylle kasvaintyypille.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Osa A ja B: Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
PFS määritellään ajaksi taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen RECIST v1.1:n (tai muun vasteen arviointityökalun standardin tietylle kasvaintyypille) tai kuolemaan
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Osa A ja B: Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle kuolemaan
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Osa A ja B: Kuvaile NST-628:n farmakokinetiikkaa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
NST-628-pitoisuudet plasmassa
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nested Therapeutics, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. marraskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NST-628-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa