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Um estudo para investigar a segurança e eficácia dos comprimidos orais NST-628 em indivíduos com tumores sólidos (NST-628)

15 de abril de 2026 atualizado por: Nested Therapeutics, Inc

Um estudo aberto de duas partes de fase I, de braço único, para investigar a segurança, a farmacocinética e a eficácia preliminar de comprimidos orais de cola Pan-RAF/MEK NST-628 em indivíduos com tumores sólidos que abrigam alterações genéticas na via MAPK e com outros sólidos Tumores

Este é um estudo de Fase 1 de duas partes, aberto, multicêntrico, de braço único, não randomizado, de dose múltipla, de segurança, farmacocinética (PK) e de eficácia preliminar do agente único NST-628 em pacientes adultos com via MAPK mutada/ tumores sólidos avançados dependentes que esgotaram as opções de tratamento padrão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo inclui duas partes, uma parte de escalonamento de dose (Parte A) seguida por uma parte de expansão de dose (Parte B). A Parte A estimará a dose máxima tolerada (MTD) em coortes de escalonamento de dose em pacientes com tumores sólidos avançados para os quais nenhuma terapia padrão está disponível, a fim de estabelecer a dose recomendada para expansão (RDE). Coortes sucessivas de indivíduos receberão doses crescentes de NST-628 por via oral uma vez ao dia em ciclos de 28 dias começando com uma dose de 0,1 mg.

Um método Bayesian Optimal Interval (BOIN) será usado para aumento da dose.

Nas coortes de dose inicial, os indivíduos inscritos podem ter qualquer tumor sólido dependente/mutante da via MAPK. Uma vez que as condições pré-especificadas (exposição e/ou toxicidade NST-628) tenham sido atendidas, a inscrição será limitada a indivíduos com apenas genótipos e histologia de tumores somáticos selecionados. Assim que o MTD for alcançado ou o aumento da dose for interrompido antes de atingir o MTD e o RDE provisório for selecionado, o nível de RDE provisório será expandido. Se justificado pelas observações de dose/toxicidade/atividade antitumoral, níveis adicionais de dose mais baixos também podem ser expandidos de acordo com a decisão do comitê de escalonamento de dose.

A Parte B do estudo incluirá 6 coortes de aproximadamente até 30 indivíduos, cada um com tumores sólidos mutantes selecionados da via MAPK inscritos no RDE, a fim de explorar os benefícios do tratamento, conforme sugerido pelos resultados pré-clínicos, e definirá melhor o perfil de segurança do NST-628 no RDE. Informações adicionais de segurança coletadas na Parte B podem ser usadas para modificar a dose recomendada para estudos futuros.

O final do estudo é a última visita do último sujeito.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

230

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Recrutamento
        • The Kinghorn Cancer Center, St. Vincent's Health Network
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Concluído
        • Scientia Clinical Research, Ltd
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Austrália, 120
        • Recrutamento
        • Gallipoli Medical Research Centre- Greenslopes Private Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Victoria Atkinson, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5042
        • Recrutamento
        • Southern Oncology Research Unit
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
      • Malvern, Victoria, Austrália, 3144
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Phu Lam Clinical Research Manager
          • Número de telefone: 415-818-7994
          • E-mail: Phu.Lam@ucsf.com
        • Investigador principal:
          • Virun Monga, MD
      • Westwood, Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Recrutamento
        • UCLA Hematology/Oncology
        • Investigador principal:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Contato:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Contato:
          • Número de telefone: 844-482-4812
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Concluído
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park
        • Investigador principal:
          • Igor Puzanov, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Investigador principal:
          • Janice Mehnert, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Benjamin Herzberg, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Monica Chen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jason Luke, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Contato:
          • Angie Boeing
          • Número de telefone: 800-811-8480
          • E-mail: CTIP@VUMC.ORG
        • Investigador principal:
          • Jordan D Berlin, MD
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI oncology partners
        • Investigador principal:
          • Meredith McKean, MD, MPH
        • Contato:
          • Número de telefone: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • Ativo, não recrutando
        • NEXT Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75039
        • Ativo, não recrutando
        • Next Oncology - Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarina Piha-Paul, MD
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • Concluído
        • START Moutain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Next Oncology - Virginia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mohamad Salkeni, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

  1. Os participantes devem ter ≥18 anos de idade (ou a idade legal de consentimento no país em que o estudo está sendo realizado) no momento da assinatura do consentimento informado.

  2. Indivíduos que têm um tumor sólido metastático ou localmente avançado documentado histologicamente ou citologicamente, para o qual a terapia padrão de tratamento (SoC) não existe, não oferece mais benefícios ou não é tolerada pelo sujeito, ou o sujeito foi avaliado pelo Investigador como não sendo adequado para terapia SoC.

    1. Parte A: Indivíduos com qualquer tumor sólido com alteração genética ou evidência de dependência tumoral da via RAS/MAPK (sujeito a restrições adicionais especificadas no protocolo do estudo)
    2. Parte B: Os indivíduos devem ser diagnosticados com um dos seguintes tumores sólidos contendo alterações genéticas específicas com base em um teste local validado:

    eu. Coortes de melanoma:

    1. Ativando mutações NRAS
    2. Selecione alterações BRAF

    ii. Coortes não melanoma:

    1. Tumores sólidos com mutações ativadoras de NRAS
    2. Tumores sólidos com mutações ativadoras do KRAS
    3. Tumores sólidos com alterações BRAF selecionadas
    4. Glioma com alterações BRAF
  3. É necessário tecido tumoral recém-obtido ou arquivado
  4. Parte B: doença mensurável conforme definida pelo RECIST Versão 1.1 ou por outra ferramenta padrão de avaliação de doenças para um determinado tipo de tumor (se RECIST v. 1.1 não for padrão)

  5. Status de desempenho

    1. Tumores sólidos diferentes de glioma: ECOG 0 ou 1
    2. Glioma: Karnofsky ≥ 70 e ECOG 0 ou 1
  6. Ter função orgânica adequada
  7. Compreenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo.
  8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Condições que interferem na ingestão oral de NST-628
  2. Condições que interferem na absorção intestinal de um medicamento administrado por via oral
  3. Uma história ou evidência atual de patologia retiniana significativa que leva ao aumento do risco de OVR
  4. Uma história ou evidência de risco cardiovascular
  5. Atual ou história dentro de 6 meses do planejado Ciclo 1 Dia 1 de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (DPI)
  6. Parte B: tratamento prévio com qualquer inibidor de MEK ou BRAF
  7. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas
  8. Quimioterapia, radiação, terapia genética, terapia com vacina ou anticorpos/ADCs anticâncer dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1
  9. Agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do Ciclo 1 Dia 1
  10. Mulheres grávidas ou amamentando.
  11. Para pacientes férteis (mulheres capazes de engravidar ou homens capazes de gerar um filho), recusa em usar contracepção eficaz durante o período do ensaio e por 6 meses após a última dose de NST-628
  12. Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável, incompatível com o estudo clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento da dose da Parte A e Expansão da dose da Parte B

A Parte A avaliará a segurança do NST-628 com tumores sólidos avançados e determinará a dose recomendada para expansão do NST-628.

A Parte B avaliará a taxa objetiva de resposta tumoral em indivíduos com tumores sólidos avançados contendo alterações genéticas específicas recebendo NST-628 e avaliará a segurança de NST-628 em indivíduos com tumores sólidos avançados em coortes definidas abaixo:

eu. Coortes de melanoma

  1. Ativando mutações NRAS
  2. Selecione alterações BRAF

ii. Coortes não melanoma:

  1. Tumores sólidos com mutações ativadoras de NRAS
  2. Tumores sólidos com mutações ativadoras do KRAS
  3. Tumores sólidos com alterações BRAF selecionadas
  4. Glioma com alterações BRAF
Medicamento: NST-628
NST-628 é uma cola molecular dupla não covalente pan-RAF/MEK de molécula pequena direcionada aos nós RAF e MEK da via MAPK.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e B: Avaliar a segurança do NST-628 em pacientes com tumores sólidos avançados
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Efeitos adversos
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Parte A: Determine a dose recomendada para expansão de NST-628
Prazo: Os primeiros 28 dias de tratamento (DLTs)
Toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Os primeiros 28 dias de tratamento (DLTs)
Parte B: Avaliar a taxa objetiva de resposta do tumor
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Resposta objetiva de acordo com RECIST v. 1.1 ou outro padrão de ferramenta de avaliação de resposta para um determinado tipo de tumor.
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Avaliar a taxa objetiva de resposta do tumor
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Resposta objetiva de acordo com RECIST v. 1.1 ou outro padrão de ferramenta de avaliação de resposta para um determinado tipo de tumor.
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Parte A e B: Avaliar a sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
PFS definido como o tempo até a primeira ocorrência de progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 (ou outro padrão de ferramenta de avaliação de resposta para um determinado tipo de tumor) ou morte
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Parte A e B: Avaliar a sobrevida global (SG)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Sobrevida global (SG) definida como o tempo até a morte
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Parte A e B: Caracterizar a farmacocinética do NST-628
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
Concentrações de NST-628 no plasma
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Nested Therapeutics, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NST-628-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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