Um estudo para investigar a segurança e eficácia dos comprimidos orais NST-628 em indivíduos com tumores sólidos (NST-628)

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

1. Os participantes devem ter ≥18 anos de idade (ou a idade legal de consentimento no país em que o estudo está sendo realizado) no momento da assinatura do consentimento informado.

2. Indivíduos que têm um tumor sólido metastático ou localmente avançado documentado histologicamente ou citologicamente, para o qual a terapia padrão de tratamento (SoC) não existe, não oferece mais benefícios ou não é tolerada pelo sujeito, ou o sujeito foi avaliado pelo Investigador como não sendo adequado para terapia SoC.

   1. Parte A: Indivíduos com qualquer tumor sólido com alteração genética ou evidência de dependência tumoral da via RAS/MAPK (sujeito a restrições adicionais especificadas no protocolo do estudo)
   2. Parte B: Os indivíduos devem ser diagnosticados com um dos seguintes tumores sólidos contendo alterações genéticas específicas com base em um teste local validado:

   eu. Coortes de melanoma:

   1. Ativando mutações NRAS
   2. Selecione alterações BRAF

   ii. Coortes não melanoma:

   1. Tumores sólidos com mutações ativadoras de NRAS
   2. Tumores sólidos com mutações ativadoras do KRAS
   3. Tumores sólidos com alterações BRAF selecionadas
   4. Glioma com alterações BRAF
3. É necessário tecido tumoral recém-obtido ou arquivado
4. Parte B: doença mensurável conforme definida pelo RECIST Versão 1.1 ou por outra ferramenta padrão de avaliação de doenças para um determinado tipo de tumor (se RECIST v. 1.1 não for padrão)

5. Status de desempenho

   1. Tumores sólidos diferentes de glioma: ECOG 0 ou 1
   2. Glioma: Karnofsky ≥ 70 e ECOG 0 ou 1
6. Ter função orgânica adequada
7. Compreenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo.
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Condições que interferem na ingestão oral de NST-628
2. Condições que interferem na absorção intestinal de um medicamento administrado por via oral
3. Uma história ou evidência atual de patologia retiniana significativa que leva ao aumento do risco de OVR
4. Uma história ou evidência de risco cardiovascular
5. Atual ou história dentro de 6 meses do planejado Ciclo 1 Dia 1 de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (DPI)
6. Parte B: tratamento prévio com qualquer inibidor de MEK ou BRAF
7. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas
8. Quimioterapia, radiação, terapia genética, terapia com vacina ou anticorpos/ADCs anticâncer dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1
9. Agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do Ciclo 1 Dia 1
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Para pacientes férteis (mulheres capazes de engravidar ou homens capazes de gerar um filho), recusa em usar contracepção eficaz durante o período do ensaio e por 6 meses após a última dose de NST-628
12. Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável, incompatível com o estudo clínico