Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerheten og effekten av NST-628 orale tabletter hos pasienter med solide svulster (NST-628)

15. april 2026 oppdatert av: Nested Therapeutics, Inc

En fase I, åpen etikett, enarms todelt studie for å undersøke sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av Pan-RAF/MEK-lim NST-628 orale tabletter hos pasienter med solide svulster som har genetiske endringer i MAPK-banen og med andre faste stoffer Tumorer

Dette er en todelt fase 1, åpen, multisenter, enarms-, ikke-randomisert, multippeldose-, sikkerhets-, farmakokinetisk (PK) og foreløpig effektstudie av enkeltmiddel NST-628 hos voksne pasienter med MAPK-vei mutert/ avhengige avanserte solide svulster som har uttømt standard behandlingsalternativer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderer to deler, en doseeskaleringsdel (del A) etterfulgt av en doseutvidelsesdel (del B). Del A vil estimere maksimal tolerert dose (MTD) i doseeskaleringskohorter hos pasienter med avanserte solide svulster som ingen standardbehandling er tilgjengelig for for å etablere anbefalt dose for ekspansjon (RDE). Påfølgende kohorter av forsøkspersoner vil motta eskalerende doser av NST-628 oralt én gang daglig i 28-dagers sykluser som starter med en dose på 0,1 mg.

En Bayesian Optimal Interval (BOIN) metode vil bli brukt for doseeskalering.

I startdosekohortene kan innrullerte forsøkspersoner ha en hvilken som helst MAPK-vei mutant/avhengig solid tumor. Når forhåndsspesifiserte betingelser (NST-628-eksponering og/eller toksisitet) er oppfylt, vil registreringen være begrenset til forsøkspersoner med kun utvalgte somatiske tumorgenotyper og histologi. Når MTD er nådd eller doseeskalering er stoppet før MTD nås og provisorisk RDE er valgt, vil det provisoriske RDE-nivået utvides. Hvis observasjoner av dose/toksisitet/antitumoraktivitet tilsier det, kan ytterligere, lavere dosenivå(er) også utvides etter vedtak fra doseeskaleringskomiteen.

Del B av studien vil inkludere 6 kohorter på omtrent opptil 30 forsøkspersoner hver med utvalgte MAPK-vei mutante solide svulster registrert ved RDE for å utforske fordelene ved behandling som foreslått av prekliniske funn og vil bedre definere sikkerhetsprofilen til NST-628 ved RDE. Ytterligere sikkerhetsinformasjon samlet i del B kan brukes til å endre dosen anbefalt for fremtidige studier.

Slutten av studien er det siste besøket til det siste emnet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

230

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekruttering
        • The Kinghorn Cancer Center, St. Vincent's Health Network
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Fullført
        • Scientia Clinical Research, Ltd
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 120
        • Rekruttering
        • Gallipoli Medical Research Centre- Greenslopes Private Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Victoria Atkinson, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Rekruttering
        • Southern Oncology Research Unit
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Rekruttering
        • Cabrini Health Limited
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Prachi Bhave, MD
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Phu Lam Clinical Research Manager
          • Telefonnummer: 415-818-7994
          • E-post: Phu.Lam@ucsf.com
        • Hovedetterforsker:
          • Virun Monga, MD
      • Westwood, Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Rekruttering
        • UCLA Hematology/Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Bartosz Chmielowski, MD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
        • Hovedetterforsker:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Fullført
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park
        • Hovedetterforsker:
          • Igor Puzanov, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hovedetterforsker:
          • Janice Mehnert, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Herzberg, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Slone Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Monica Chen, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Luke, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jordan D Berlin, MD
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI Oncology Partners
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith McKean, MD, MPH
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NEXT Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75039
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NEXT Oncology - Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarina Piha-Paul, MD
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • Fullført
        • START Moutain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Next Oncology - Virginia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamad Salkeni, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Forsøkspersonene må være ≥18 år (eller myndig alder i landet der studien finner sted) på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.

  2. Personer som har en histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk eller lokalt avansert solid svulst, som standardbehandling (SoC) ikke eksisterer for, ikke lenger gir fordel, eller ikke tolereres av forsøkspersonen, eller forsøkspersonen har blitt vurdert av etterforskeren som ikke egnet for SoC-terapi.

    1. Del A: Forsøkspersoner med en hvilken som helst solid svulst med genetisk endring av eller bevis på tumoravhengighet av RAS/MAPK-veien (med forbehold om ytterligere restriksjoner spesifisert i studieprotokollen)
    2. Del B: Personer må diagnostiseres med en av følgende solide svulster som inneholder spesifiserte genetiske endringer basert på en validert lokal test:

    Jeg. Melanom-kohorter:

    1. Aktivering av NRAS-mutasjoner
    2. Velg BRAF-endringer

    ii. Ikke-melanom-kohorter:

    1. Solide svulster med NRAS-aktiverende mutasjoner
    2. Solide svulster med KRAS-aktiverende mutasjoner
    3. Solide svulster med utvalgte BRAF-endringer
    4. Gliom med BRAF-endringer
  3. Nyinnhentet eller arkivert tumorvev er nødvendig
  4. Del B: målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1 eller av annen standard for sykdomsvurderingsverktøy for en gitt tumortype (hvis RECIST v. 1.1 ikke er standard)

  5. Ytelsesstatus

    1. Andre solide svulster enn gliom: ECOG 0 eller 1
    2. Gliom: Karnofsky ≥ 70 og ECOG 0 eller 1
  6. Ha tilstrekkelig organfunksjon
  7. Forstå og frivillig signer et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonelle vurderingsråd/uavhengige etiske komitéer før en studiespesifikk evaluering.
  8. Forventet levealder ≥ 12 uker

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Tilstander som forstyrrer oralt inntak av NST-628
  2. Tilstander som forstyrrer intestinal absorpsjon av et oralt administrert medikament
  3. En historie eller nåværende bevis på betydelig retinal patologi som fører til økt risiko for RVO
  4. En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko
  5. Nåværende eller historie innen 6 måneder etter planlagt syklus 1 Dag 1 med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom (ILD)
  6. Del B: tidligere behandling med MEK- eller BRAF-hemmere
  7. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  8. Kjemoterapi, stråling, genterapi, vaksineterapi eller anti-kreft antistoffer/ADC innen 28 dager etter syklus 1 dag 1
  9. Målrettede småmolekylære midler innen 14 dager eller 5 halveringstider av syklus 1 dag 1
  10. Kvinner som er gravide eller ammer.
  11. For fertile pasienter (kvinne som kan bli gravid eller mann som kan bli far til barn), nektet å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i 6 måneder etter siste dose av NST-628
  12. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A doseeskalering og del B doseutvidelse

Del A vil evaluere sikkerheten til NST-628 med avanserte solide svulster og bestemme anbefalt dose for utvidelse av NST-628.

Del B vil evaluere den objektive tumorresponsraten hos personer med avanserte solide svulster som har spesifiserte genetiske endringer som mottar NST-628 og evaluere sikkerheten til NST-628 hos personer med avanserte solide svulster i kohorter definert nedenfor:

Jeg. Melanom-kohorter

  1. Aktivering av NRAS-mutasjoner
  2. Velg BRAF-endringer

ii. Ikke-melanom-kohorter:

  1. Solide svulster med NRAS-aktiverende mutasjoner
  2. Solide svulster med KRAS-aktiverende mutasjoner
  3. Solide svulster med utvalgte BRAF-endringer
  4. Gliom med BRAF-endringer
Legemiddel: NST-628
NST-628 er et lite molekyl, ikke-kovalent pan-RAF/MEK dobbeltmolekylært lim rettet mot RAF- og MEK-noder i MAPK-veien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Evaluer sikkerheten til NST-628 hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Bivirkninger
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Del A: Bestem anbefalt dose for utvidelse av NST-628
Tidsramme: De første 28 dagene av behandlingen (DLT)
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
De første 28 dagene av behandlingen (DLT)
Del B: Evaluer objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Objektiv respons i henhold til RECIST v. 1.1 eller annen standard for responsvurderingsverktøy for en gitt tumortype.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Evaluer objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Objektiv respons i henhold til RECIST v. 1.1 eller annen standard for responsvurderingsverktøy for en gitt tumortype.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Del A og B: Evaluer progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
PFS definert som tiden til første forekomst av sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 (eller annen standard for responsvurderingsverktøy for en gitt tumortype) eller død
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Del A og B: Evaluer total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Total overlevelse (OS) definert som tiden til døden
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Del A og B: Karakteriser farmakokinetikken til NST-628
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
NST-628-konsentrasjoner i plasma
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nested Therapeutics, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NST-628-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere