En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​NST-628 orale tabletter hos personer med solide tumorer (NST-628)

Inklusionskriterier:

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonerne skal være ≥18 år gamle (eller myndig alder i det land, hvor undersøgelsen finder sted) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

2. Forsøgspersoner, der har en histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, for hvilken standardbehandling (SoC) ikke eksisterer, giver ikke længere fordele, eller tolereres ikke af forsøgspersonen, eller forsøgspersonen er blevet vurderet af investigator som ikke egnet til SoC-terapi.

   1. Del A: Forsøgspersoner med enhver solid tumor med genetisk ændring af eller tegn på tumorafhængighed af RAS/MAPK-vejen (underlagt yderligere begrænsninger specificeret i undersøgelsesprotokollen)
   2. Del B: Forsøgspersoner skal diagnosticeres med en af ​​følgende solide tumorer, der rummer specificerede genetiske ændringer baseret på en valideret lokal test:

   jeg. Melanom kohorter:

   1. Aktivering af NRAS-mutationer
   2. Vælg BRAF-ændringer

   ii. Ikke-melanom kohorter:

   1. Solide tumorer med NRAS-aktiverende mutationer
   2. Solide tumorer med KRAS-aktiverende mutationer
   3. Solide tumorer med udvalgte BRAF-ændringer
   4. Gliom med BRAF-ændringer
3. Nyligt opnået eller arkiveret tumorvæv er påkrævet
4. Del B: målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1 eller af en anden standard for sygdomsvurderingsværktøj for en given tumortype (hvis RECIST v. 1.1 ikke er standard)

5. Præstationsstatus

   1. Andre solide tumorer end gliom: ECOG 0 eller 1
   2. Gliom: Karnofsky ≥ 70 og ECOG 0 eller 1
6. Har tilstrækkelig organfunktion
7. Forstå og frivilligt underskrive en Institutionel Review Board/Independent Ethics Committee-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.
8. Forventet levetid ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Tilstande, der forstyrrer oral indtagelse af NST-628
2. Tilstande, der forstyrrer intestinal absorption af et oralt administreret lægemiddel
3. En historie eller aktuelt bevis på signifikant retinal patologi, der fører til øget risiko for RVO
4. En historie eller tegn på kardiovaskulær risiko
5. Aktuel eller historie inden for 6 måneder efter planlagt cyklus 1 Dag 1 med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom (ILD)
6. Del B: forudgående behandling med enhver MEK- eller BRAF-hæmmer
7. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
8. Kemoterapi, stråling, genterapi, vaccineterapi eller anti-cancer-antistoffer/ADC'er inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1
9. Målrettede små molekyler inden for 14 dage eller 5 halveringstider af cyklus 1 dag 1
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
11. For fertile patienter (kvinder i stand til at blive gravide eller mandlige i stand til at blive far til et barn), afvisning af at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af NST-628
12. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med det kliniske studie