Исследование по изучению безопасности и эффективности пероральных таблеток NST-628 у пациентов с солидными опухолями (NST-628)

Критерии включения:

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

1. На момент подписания информированного согласия субъектам должно быть ≥18 лет (или возраст согласия, установленный законом в стране, в которой проводится исследование).

2. Субъекты, у которых есть гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль, для которой не существует стандартной терапии (SoC), больше не приносит пользы или не переносится субъектом, или субъект был обследован исследователем. как неподходящий для терапии SoC.

   1. Часть A: Субъекты с любой солидной опухолью с генетическими изменениями или признаками зависимости опухоли от пути RAS/MAPK (с учетом дополнительных ограничений, указанных в протоколе исследования).
   2. Часть B: На основании валидированного местного теста у субъектов должна быть диагностирована одна из следующих солидных опухолей, несущих определенные генетические изменения:

   я. Когорты меланомы:

   1. Активация мутаций NRAS
   2. Выберите изменения BRAF

   ii. Немеланомные когорты:

   1. Солидные опухоли с мутациями, активирующими NRAS
   2. Солидные опухоли с мутациями, активирующими KRAS
   3. Солидные опухоли с избранными изменениями BRAF
   4. Глиома с изменениями BRAF
3. Требуется вновь полученная или архивированная опухолевая ткань.
4. Часть B: измеримое заболевание, как определено RECIST версии 1.1 или другим стандартом инструмента оценки заболеваний для данного типа опухоли (если RECIST версии 1.1 не является стандартом)

5. Статус производительности

   1. Солидные опухоли, кроме глиомы: ECOG 0 или 1.
   2. Глиома: Карновского ≥ 70 и ECOG 0 или 1.
6. Иметь адекватную функцию органов
7. Перед проведением какой-либо оценки конкретного исследования необходимо понять и добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

Критерий исключения:

Субъекты исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Условия, препятствующие пероральному приему NST-628
2. Условия, препятствующие кишечной абсорбции перорально принимаемого препарата
3. Наличие в анамнезе или текущих данных о значительной патологии сетчатки, приводящей к повышенному риску РВО.
4. Анамнез или доказательства сердечно-сосудистого риска
5. Пневмонит или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в настоящее время или в анамнезе в течение 6 месяцев после запланированного цикла 1, дня 1.
6. Часть B: предварительное лечение любым ингибитором MEK или BRAF.
7. Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
8. Химиотерапия, лучевая терапия, генная терапия, вакцинотерапия или противораковые антитела/АЦП в течение 28 дней после 1-го цикла, 1-го дня.
9. Направленные низкомолекулярные агенты в течение 14 дней или 5 периодов полураспада цикла 1, дня 1
10. Женщины, беременные или кормящие грудью.
11. Для пациентов с фертильностью (женщины, способные забеременеть, или мужчины, способные стать отцом ребенка), отказ от использования эффективных методов контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы NST-628.
12. Наличие любого серьезного или нестабильного сопутствующего системного заболевания, несовместимого с клиническим исследованием.